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HER2突变晚期NSCLC二线治疗的真实世界临床特征与预后分析

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日发表的一项大规模研究通过分析日本全国范围内的数据，详细披露了HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者既往的二线治疗治疗模式及其生存结局，结果提示传统疗法的获益有限，进一步凸显了临床对高效HER2靶向治疗方案的迫切需求。

研究背景

HER2（也称为ERBB2）是多种实体瘤中的关键致癌驱动基因。HER2基因突变在晚期NSCLC中的发生率约为2%–4%。HER2是公认的治疗靶点且指南建议进行常规检测，然而关于此类患者真实世界的治疗路径及结局，仍缺乏系统性的研究数据。本研究利用日本最大的癌症基因组数据库C-CAT进行回顾性筛选与分析，旨在系统描述该人群在既往有限治疗选择下的真实临床实践与预后特征。

研究方法

本研究采用回顾性、观察性设计，数据来源于日本国家癌症中心（NCC）建立的C-CAT数据库。该数据库汇集了全日本超过10万名接受过全面基因组测序（CGP）患者的临床基因组信息。研究纳入了2019年6月至2024年8月期间在C-CAT登记、接受过二线治疗的成人NSCLC患者。研究人员根据致病性HER2突变（包括插入/重复和单氨基酸替换）识别出HER2突变队列。主要终点为患者在C-CAT登记时的临床特征总结；次要终点包括二线治疗方案的分类（化疗、免疫治疗、免疫联合化疗、分子靶向治疗MTT等）以及临床结局。临床结局通过研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和治疗持续时间（ToT）来衡量，同时统计了治疗终止的原因。

主要结果

临床特征：研究纳入 3012 例 NSCLC 患者，其中168 例（5.6%）患者存在HER2突变，并被纳入HER2突变NSCLC 队列；在这168例患者中，49例（29.2%）同时存在HER2突变和扩增。

所有NSCLC患者在综合评估时的中位年龄为66.0。大多数患者为男性（61.9%），有吸烟史（68.2%），且存在转移性疾病（94.4%；骨/脑/肝转移：32.7%/25.8%/14.6%）。在HER2突变NSCLC队列中，中位年龄66.0岁。大多数患者为女性（53.6%）、从不吸烟者（56.5%），且患有转移性疾病（98.2%；骨/脑/肝：38.7%/31.0%/14.3%）。

基因改变：无论HER2突变状态如何，PD-L1 表达均较为常见；所有 NSCLC 患者为 48.1%；HER2突变NSCLC 患者为 53.0%。HER2突变NSCLC队列中最常见的共突变是TP53，存在于68%的患者中。在29%的患者中观察到HER2扩增和CDKN2A突变。其他值得注意的共存改变包括CDKN2B（21%）和NKX2-1（18%）。

二线治疗：在所有NSCLC患者中，二线治疗包括MTT（38.7%）、化疗（37.5%）、免疫治疗（15.2%）或免疫化疗（8.6%）。尽管MTT是所有NSCLC患者中最常见的二线治疗方案，但接受HER2靶向治疗的患者很少，仅有一例患者接受了T-DXd。对于HER2突变NSCLC患者，最常见的二线治疗方案也是MTT方案（44.6%），其次是化疗（36.9%）、免疫治疗（15.5%）和免疫联合化疗。HER2突变NSCLC患者接受的最常见MTT方案是多西他赛联合雷莫芦单抗（79%）。

临床结果：共有2485例NSCLC患者的疗效数据可用；其中1.0%的患者达到完全缓解（CR），31.0%的患者达到部分缓解（PR），40.7%的患者病情稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为32.0%，疾病控制率（DCR）为72.7%。

在HER2突变NSCLC患者（n=139）中，无患者达到CR，33.1%的患者达到PR，45.3%的患者为SD。ORR为33.1%，DCR为78.4%。

图1 主要结果

二线治疗终止的原因：在所有NSCLC患者中，二线治疗中断的最常见原因是治疗无效，约占一半（54.3%）。在HER2突变NSCLC队列中，在已知治疗中断原因患者中，二线治疗中断最常见的原因是疗效不佳（48.8%）。

讨论与结论

C-CAT数据库中NSCLC患者的HER2突变率为5.6%，略高于其他研究的常见报道（2%–4%）。可能反映了研究人群的差异以及HER2突变状态定义的异质性。与其它回顾性研究一致，该研究表明，HER2突变NSCLC主要发生于女性，且非吸烟者比例较高。与总体NSCLC人群相比， HER2突变NSCLC患者发生骨转移和脑转移比例略高。

本研究利用日本全国性的C-CAT数据库，提供了在日本接受二线治疗的HER2突变NSCLC患者的真实世界流行病学、患者及临床特征、治疗方式和临床结局数据。尽管与其它治疗方案相比，传统靶向治疗似乎能带来一定的治疗获益，但总体疗效仍然不佳，凸显了高效HER2靶向疗法的迫切需求。德曲妥珠单抗（T-DXd）已在多个国家获得批准，用于经治HER2突变NSCLC的二线治疗。不可逆HER2 TKI宗艾替尼近期也在日本获批用于经治晚期HER2突变NSCLC。未来研究将进一步评估新型创新药物在临床实践中的应用及其对预后的影响。

参考文献

Uehara Y, Ikegami M, Kohsaka S,et al. Real-world clinical characteristics and outcomes in patients with HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) who received second-line treatment: A nationwide database analysis in Japan. Lung Cancer. 2026 Aug;218:109491. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109491. Epub 2026 Jun 8.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

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