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2026 ASCO | 恩沃利单抗联合方案一线治疗晚期BTC：III期KN035-005达到OS主要终点，II期ENLIGHTEN研究ORR达42.9%

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。在胆道恶性肿瘤（BTC）治疗领域，如何在一线标准化疗基础上有效联合免疫治疗是学界持续探索的热点。本次年会上，两项以壁报（Poster）形式展示的关于皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗的研究报告备受关注，分别从“标准方案优化”和“强化联合策略”两个维度提供了重要的临床证据。

由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院/南京天印山医院秦叔逵教授牵头、覆盖中国36个中心的III期关键性注册研究（KN035-005，摘要#4118），成功证实了恩沃利单抗联合GEMOX（吉西他滨+奥沙利铂）方案可显著延长患者总生存期（OS），为一线治疗提供了有力的循证医学证据；由中山大学附属第一医院徐立霞教授、匡铭教授团队开展的II期ENLIGHTEN研究（摘要#4152），则通过引入抗血管生成药物仑伐替尼，探索了“四药联合”模式，展现了具有潜力的高客观缓解率（ORR），为晚期BTC联合治疗策略的进一步优化提供了重要参考。

III期KN035-005研究：恩沃利单抗+GEMOX带来显著OS获益，为一线标准治疗提供关键证据

研究背景与设计

中国是全球胆道恶性肿瘤（BTC）高发地区，超过60%的患者初诊时即为晚期，治疗需求迫切。在中国临床实践中，GEMOX方案（吉西他滨+奥沙利铂）因其较GC方案（吉西他滨+顺铂）更低的肾毒性及更佳耐受性，被广泛应用为标准方案。恩沃利单抗作为全球首个获批的皮下注射PD-L1抑制剂，其便捷的给药方式具有独特优势。由秦叔逵教授牵头开展的KN035-005研究，正是全球首个评估这一皮下免疫药物联合化疗用于晚期BTC一线治疗的关键性III期试验。

该研究为随机、开放标签、多中心III期试验，纳入既往未接受全身治疗、不可切除局部晚期或转移性BTC患者。受试者按1:1随机分组，试验组接受恩沃利单抗（2.5 mg/kg，皮下注射，每周一次）联合GEMOX（吉西他滨1000 mg/m² d1,8，奥沙利铂85 mg/m² d1，Q3W），对照组仅接受GEMOX化疗。两组化疗均限制为6个周期。分层因素包括原发部位、疾病分期、既往治疗史和ECOG PS评分。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括依据RECIST v1.1由BICR评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

患者基线特征

研究共纳入472例患者，其中462例接受治疗（联合组232例，化疗组230例）。两组基线特征高度均衡，92%以上患者为转移性疾病，ECOG PS 0分或1分占绝大多数，肝内胆管癌（ICC）亚型占比约60%，与实际临床分布高度吻合。

患者基线特征

疗效与生存数据

研究达到了主要终点。在最终分析中，恩沃利单抗联合GEMOX组的OS显著优于单纯化疗组，中位OS分别为10.9个月 vs 8.6个月，HR=0.723（95% CI 0.585~0.880；P=0.0016）。长期生存获益尤为突出，联合组的24个月OS率为20.9%（对照组14.7%），36个月OS率达到12.5%（对照组仅为7.7%），显示出明确的长期生存拖尾效应。

OS结果

在次要终点方面，BICR评估的中位PFS为4.8个月 vs 4.6个月（HR=0.899，95% CI 0.713~1.132）。其中，胆囊癌亚组患者表现出更为显著的PFS获益趋势（HR=0.628）。联合组确认的ORR为27.6%，优于对照组的20.9%。

亚组分析

OS的获益在绝大部分预设亚组中保持一致，尤其在肝内胆管癌（HR=0.705）和转移性疾病（HR=0.704）人群中的获益幅度更为明显，提示该方案针对高侵袭性亚型具有较好的疗效。

安全性分析

联合组的3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为69.4%（对照组为56.1%），免疫相关不良事件（irAE）发生率为20.7%，主要为甲状腺功能异常及皮疹，整体可管理。

II期ENLIGHTEN研究：探索“四药联合”模式，ORR高达42.9%，中位OS达15.9个月

研究背景与设计

尽管免疫联合化疗已成为标准，但晚期BTC患者的长期生存仍不理想。仑伐替尼（Lenvatinib）作为一种抗血管生成的多靶点TKI，在多种肿瘤中显示出与免疫治疗的协同增效潜力。为此，ENLIGHTEN研究（NCT05410197）探索了恩沃利单抗联合仑伐替尼及吉西他滨+顺铂（GC）的“四药联合”一线方案。

该研究为多中心、单臂、开放标签的II期试验，采用Simon两阶段最优设计。第一阶段若前10例中达到4例及以上部分缓解（PR），则进入第二阶段，总样本量计划入组39例，若总PR例数≥15例则认为治疗有效。考虑10%脱落率，最终计划入组43例。

给药方案为：恩沃利单抗（400 mg，d1，Q3W，皮下注射）+仑伐替尼（8 mg，每日口服）+吉西他滨（1000 mg/m²，d1、8）+顺铂（25 mg/m²，d1、8），Q3W化疗6~8个周期后，进入恩沃利单抗联合仑伐替尼的维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。

研究设计

患者基线特征

研究自2022年10月至2025年7月共入组43例患者，其中1例患者在完成1个周期治疗后因个人原因撤回知情同意退出研究，最终纳入42例患者进行疗效与安全性分析。中位年龄为57岁（范围29~73岁）。

疗效与生存数据

研究达到了预设的阳性终点，展现了良好的抗肿瘤活性。确认的ORR达到42.9%（95% CI 27.7%~59%），其中18例（42.9%）达到部分缓解（PR），19例（45.2%）达到疾病稳定（SD），仅5例（11.9%）出现疾病进展（PD）；疾病控制率（DCR）高达88.1%（95% CI 74.4%~96%）。

依据RECIST v1.1标准评估的缓解情况

中位随访时间（采用逆Kaplan-Meier法估算）为21.5个月（范围18.7~29.1个月）。中位PFS为8.8个月（95% CI 8.0~14.1个月），中位OS为15.9个月（95% CI 13.4~未达到）。生存曲线呈现出明显的早期快速分离和远期平台效应，进一步验证了强化联合方案的临床潜力。

安全性分析

四药联合方案总体耐受性良好。最常见的3/4级治疗相关不良事件为血小板减少（20.9%）和中性粒细胞减少（16.3%），其余血液学及非血液学毒性均未超出预期，研究期间未发生与治疗相关的死亡事件。

结语

综合来看，ASCO 2026年会上这两项关于恩沃利单抗的研究各有侧重且互为补充。III期KN035-005研究提供了高质量的循证医学证据，支持皮下注射PD-L1抑制剂联合GEMOX作为中国晚期BTC一线治疗的有效且方便的新选项；而II期ENLIGHTEN研究则通过强化联合策略展现了优异的ORR，为后续开展III期确证性研究及精准筛选获益人群提供了重要方向。整体而言，皮下注射给药的便利性与免疫联合化疗的明确疗效，共同为未来晚期胆道癌的临床实践提供了有参考价值的策略布局。

参考资料

[1] Shukui Qin, et al. Envafolimab (KN035) plus gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) compared with GEMOX as first-line treatment for Chinese patients with advanced biliary tract cancer: A randomized, open-label, multi-center, phase III pivotal trial. 2026 ASCO, Abstract 4118.

[2] Lixia Xu, et al. Envafolimab combined with lenvatinib and gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer as first-line treatment: A multicenter, single-arm, open-label, phase II study (ENLIGHTEN study). 2026 ASCO, Abstract 4152.

责任编辑：ZJN
排版编辑：ZJN