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2026 ASCO | 低剂量帕博利珠单抗联合化疗显著改善晚期NSCLC生存：印度III期随机对照试验为资源有限地区提供新选择

06月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月2日圆满落幕，作为全球肿瘤领域规模最大、影响力最广的学术盛会，肺癌领域的前沿研究始终备受瞩目。本次大会上，Nandini S. Menon教授团队报告了一项III期随机对照试验的关键数据（摘要LBA1510，Clinical Science Symposium），评估低剂量帕博利珠单抗联合铂类双药化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。研究结果证实，低剂量方案在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均显著优于单纯化疗，且疗效与标准剂量方案相当，未出现新的安全性信号。该研究为资源有限地区扩大免疫检查点抑制剂（ICI）的可及性提供了重要的循证依据。

研究背景：ICI可及性受限，低剂量策略有望打破价格壁垒

帕博利珠单抗联合铂类双药化疗是目前晚期NSCLC（无可操作基因突变）的标准治疗方案，已在KEYNOTE-189、KEYNOTE-407等多项大型III期临床试验中证实其疗效。然而，免疫检查点抑制剂高昂的价格使得其在许多中低收入国家的可及性极为有限，大量患者因经济原因无法获得这一标准治疗。已有证据表明，ICI在较低剂量下仍具有疗效——低剂量帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在其他治疗场景中的III期试验中已显示出有效性。但在晚期NSCLC领域，低剂量帕博利珠单抗的随机对照数据此前尚属空白。基于此临床需求与证据缺口，Menon教授团队在印度多家医疗机构联合开展了这项III期随机对照试验，旨在系统评估低剂量帕博利珠单抗联合化疗在晚期NSCLC患者中的实际疗效与安全性。

研究设计：III期开放标签随机对照，优效性设计

本研究是一项III期、开放标签、随机对照、优效性设计的临床试验，由印度Tata Memorial Hospital、AIIMS Delhi、Homi Bhabha Cancer Hospital Varanasi、Homi Bhabha Cancer Hospital Sangrur等多家中心共同参与。研究纳入年龄≥18岁、ECOG体能状态评分≤2、无可操作基因突变（AGAs）的晚期NSCLC患者，按1:1比例随机分配至两个治疗组：

Arm A（对照组）：单纯铂类双药化疗，化疗方案包括培美曲塞/紫杉醇联合卡铂/顺铂，共4-6个周期。

Arm B（试验组）：铂类双药化疗联合低剂量帕博利珠单抗。帕博利珠单抗剂量为50mg，前4剂每3周给药一次，之后改为每6周给药一次。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

研究的主要终点为OS，次要终点包括PFS、安全性和生活质量（QoL）。生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型。该研究注册于印度临床试验注册平台（CTRI/2023/08/056715），并获得Tata Memorial Centre Research Administration Council、KamalUdwaadia Foundation（KUF）、RJ Manudhane Foundation、Mankind Pharma及Nuclear Power Corporation of India Limited（NPCIL）等多家机构资助。

研究结果：低剂量方案OS与PFS均显著获益

研究共随机入组380例患者，其中Arm A 187例，Arm B 193例。入组人群以男性为主（76.1%），中位年龄57岁；61.1%患者ECOG PS为0-1分，38.9%为2分；54.5%有吸烟史（既往或当前吸烟者）；最常见的病理类型为腺癌（68.4%）；部分患者存在脑转移。中位随访时间为13个月（95%CI：12.2-14.1）。

总生存期：低剂量方案显著延长生存

Arm A（单纯化疗）的中位OS为10.47个月（95%CI：8.38-12.56），Arm B（低剂量帕博利珠单抗联合化疗）的中位OS为13.46个月（95%CI：11.71-15.22），两组HR为0.72（95%CI：0.54-0.95），P=0.020，达到统计学显著性。1年OS率方面，Arm A为44.4%（95%CI：37.2-53），Arm B为57.32%（95%CI：44.93-65.79），低剂量方案使1年生存率提升约13个百分点。

无进展生存期：同样显著改善

PFS方面，Arm A的中位PFS为4.70个月（95%CI：4.06-5.34），Arm B为6.73个月（95%CI：5.51-7.96），HR为0.70（95%CI：0.56-0.89），P=0.003。1年PFS率方面，Arm A为18.79%（95%CI：13.59-25.99），Arm B为26.72%（95%CI：20.23-35.29）。

安全性：未出现新的安全性信号

安全性方面，Arm B的≥3级中性粒细胞减少发生率显著高于Arm A（28% vs 17.6%，P=0.02）。两组在≥3级贫血和≥3级血小板减少的发生率上无显著差异。Arm B中≥3级免疫相关肺炎的发生率为3.1%。总体而言，低剂量帕博利珠单抗联合化疗的安全性特征与预期相符，未出现新的安全性信号。

研究总结与临床启示

本次III期随机对照试验的结果具有重要的临床和政策意义。

首先，研究证实低剂量帕博利珠单抗（50mg，前4剂每3周、之后每6周）联合铂类双药化疗，在晚期NSCLC患者中可显著改善OS和PFS。中位OS从10.47个月延长至13.46个月，中位PFS从4.70个月延长至6.73个月，且1年OS率和1年PFS率均有明显提升。这一疗效数据与标准剂量方案相当，为低剂量ICI策略在晚期NSCLC中的应用提供了高级别循证证据。

其次，研究未观察到新的安全性信号。虽然≥3级中性粒细胞减少在联合组中发生率更高，但免疫相关不良反应总体可控，≥3级免疫相关肺炎发生率仅为3.1%。这一安全性特征提示，低剂量方案在保持疗效的同时，并未带来不成比例的毒性增加。

第三，该研究的核心价值在于为资源有限地区提供了扩大ICI可及性的可行路径。标准剂量帕博利珠单抗（200mg每3周）的价格在许多中低收入国家构成了巨大的经济壁垒。低剂量方案（50mg）的药物用量仅为标准剂量的四分之一，有望大幅降低治疗成本，使更多患者能够获得免疫联合化疗这一标准治疗。研究结论明确指出，该方案将改善资源有限地区患者对ICI的获取。

总体而言，Menon教授团队的这项III期试验以严谨的多中心设计和令人信服的数据，为晚期NSCLC的免疫治疗提供了重要的低剂量循证方案。研究不仅验证了低剂量帕博利珠单抗联合化疗的疗效与安全性，更为全球范围内缩小肿瘤免疫治疗的可及性差距，贡献了来自中低收入国家的宝贵证据。未来，如何在不同医疗体系中推广和验证这一低剂量方案，以及其长期生存获益和成本效益如何，值得进一步研究和关注。

参考文献

J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA1510)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

06月30日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

低剂量帕博利珠单抗联合化疗显著改善晚期NSCLC生存：印度III期随机对照试验为资源有限地区提供新选择