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2026 ASCO | 大型真实世界分析提示GLP-1 RA或可延缓部分实体瘤转移进展

06月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

继降糖、减重、心肾保护之后，GLP-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA）是否能在肿瘤领域延伸出新的临床价值，是近年关注热点。已有观察性研究提示，使用GLP-1 RA的人群中部分肥胖相关癌症的发病率较低；但对于已确诊癌症的患者，使用GLP-1 RA能否延缓疾病进展，相关研究仍然有限，且多为数据库回顾性分析，偏倚争议持续存在。
在2026 ASCO年会上，克利夫兰诊所陶西格癌症中心Mark David Orland团队报告了一项基于TriNetX全球数据库的倾向评分匹配分析。在七种与肥胖、糖尿病或两者均相关的癌症患者中，癌症诊断后新启用GLP-1 RA者相较于启用二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i，gliptin）者，其中四种——肺、乳腺、结直肠、肝——进展至IV期的风险显著降低31%-50%。

七癌队列12,112例，GLP-1 RA与DPP-4i倾向评分匹配

研究者提取了2015年起约十年间、癌症诊断后新启用GLP-1 RA或DPP-4i的患者数据，限定七种与肥胖/糖尿病相关的癌症类型。经倾向评分匹配后共纳入12,112例，GLP-1 RA组与DPP-4i组各6,056例。为减少治疗选择偏倚，匹配变量包括糖化血红蛋白（A1c）与身体质量指数（BMI）。大多数GLP-1 RA使用者为糖尿病管理指征，部分通过肥胖相关指征纳入。

选择DPP-4i（而非二甲双胍）作为对照，Orland解释称，二甲双胍对癌症进展的证据存在冲突，而DPP-4i通常不引起明显体重减轻、降糖力度中等，“是最干净、偏倚最小的比较对象”。

四癌进展至IV期风险显著下降，非小细胞肺癌降幅最大

主要终点为I–III期癌症进展至IV期疾病。在七种癌症中的四种，GLP-1 RA组的IV期进展率低于DPP-4i组，且达到统计学显著差异：

非小细胞肺癌：GLP-1 RA组10% vs DPP-4i组22%，风险降低50%

乳腺癌：10% vs 20%，风险降低43%

肝细胞癌：19% vs 28%，风险降低38%

结直肠癌：13% vs 22%，风险降低31%

前列腺癌、胰腺癌、肾癌三组亦呈现“保护性趋势”，但未达统计学显著性。

专家定调：探索性非结论性，尚不足以据此处方

Orland在接受采访时明确表示，该研究应被视为“探索性（exploratory）而非结论性（conclusive）”的发现。数据集横跨约十年（2015年起），期间癌症治疗手段演变显著，尽管已对治疗差异做了调整，残留混杂因素仍可能存在。

与会专家亦强调，目前证据不足以支持“为延缓癌症进展而处方GLP-1 RA”这一做法。近年的几项同类数据库研究（包括一项乳腺癌中使用GLP-1 RA者长期生存优于二甲双胍/胰岛素使用者的报告）均被指出存在选择偏倚——GLP-1 RA上市初期与旧廉价降糖药的使用人群在多个维度上不可比。

Orland认为，本分析仍为后续临床试验提供了进一步研究的依据，但“能否将代谢干预纳入肿瘤进展管理”这一问题的答案，仍需随机对照数据来回答。

小结

这项12,112例的真实世界匹配分析为“GLP-1 RA或可降低部分代谢相关癌症转移进展风险”提供了又一条信号。非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝细胞癌四癌的IV期进展绝对率差达9–12个百分点。但研究者与评论专家口径一致——属探索性发现，残留混杂未除，不应据此改变处方实践，随机试验才是下一步。正如Orland所言，这些结果“应视为探索性而非结论性”，可为临床试验设计奠定基础，但远未到“GLP-1 RA用于抗癌”的终点。

06月29日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

06月29日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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