首页 > 文章详情

2026 ASCO | WU-KONG28与OptiTROP-Lung05：两项"去化疗"策略III期试验拓展NSCLC一线版图

06月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，含铂双药化疗仍是多个亚型长期依赖的基石，但"去化疗"策略正逐步在不同驱动状态人群中验证其位置。2026年ASCO年会上公布的两项III期试验——WU-KONG28与OptiTROP-Lung05——分别面向EGFR exon 20插入突变人群与PD-L1阳性、无靶向驱动突变人群，各自评估了一种可避开传统含铂化疗的一线方案，并同步发表于NEJM（WU-KONG28）与Lancet（OptiTROP-Lung05）。

WU-KONG28：舒沃替尼单药头对头优于含铂化疗，EGFR ex20ins一线迎来口服靶向选择

EGFR exon 20插入突变占EGFR突变NSCLC的约4%-12%，因突变导致药物结合口袋刚性变窄，传统EGFR-TKI难以起效，一线长期依赖含铂化疗；埃万妥单抗联合化疗是近年涌现的证据型选项，而同靶点TKI mobocertinib在一线III期未能优于化疗后已退市。舒沃替尼采用柔性结构设计以适配变窄的结合口袋，对ex20ins突变体的选择性约为野生型EGFR的10倍，此前已凭后线适应症获FDA加速批准。WU-KONG28是其在EGFR exon 20插入突变晚期NSCLC一线的首个头对头化疗III期验证。

研究在15个国家154家中心开展，324例初治、ECOG 0-1、非鳞EGFR exon 20ins NSCLC患者按1:1随机：舒沃替尼300 mg QD单药（n=163）vs卡铂+培美曲塞Q3W最多6周期后培美曲塞维持（n=161），化疗组进展后可交叉至舒沃替尼。主要终点为BICR评估的PFS，数据截止2026年1月16日。

主要终点PFS延长约3个月，ORR近翻倍。舒沃替尼组中位PFS 10.3个月（95%CI 8.3-14.0）vs化疗组7.5个月（95%CI 6.7-8.5），HR 0.65（95%CI 0.50-0.85），P=0.0008。12、18、24个月PFS率舒沃替尼组分别为46.1%、33.2%、23.0%，化疗组为26.7%、17.1%、10.3%。确证ORR 58.9%（95%CI 50.9-66.5）vs 31.1%（95%CI 24.0-38.8），OR 3.2；中位肿瘤缩小幅度-42.1%vs-24.7%；中位DoR 11.2个月（95%CI 8.2-13.9）vs 7.1个月（95%CI 6.9-11.1）。

OS数据未成熟，化疗组高交叉率稀释了生存曲线。化疗组90.2%的进展患者交叉至舒沃替尼，目前两组OS无显著差异。

安全性方面，舒沃替尼组≥3级不良事件发生率75.5%vs化疗组56.7%，以肌酸激酶升高、腹泻、贫血为主；治疗相关不良事件导致停药率7.4%，无治疗相关死亡，安全性与既往研究一致。

MD Anderson的John V.Heymach教授（WU-KONG28通讯作者，ASCO现场汇报）表示，结果支持舒沃替尼作为一线治疗，"优势在于口服单药给药"。

OptiTROP-Lung05：sac-TMT+帕博利珠单抗较免疫单药降低65%进展/死亡风险，PD-L1阳性一线"ADC+IO"首证III期阳性

PD-L1阳性（TPS≥1%）、无靶向驱动突变的晚期NSCLC，帕博利珠单抗单药已是化疗的替代选项之一。OptiTROP-Lung05则在免疫基础上叠加TROP2靶向ADC芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan,sac-TMT），检验"ADC+IO"能否进一步拓展一线获益——这也是该场景下全球首个达主要终点的ADC+免疫III期研究。

研究纳入413例既往未治、EGFR/ALK阴性、PD-L1 TPS≥1%局部晚期或转移性NSCLC患者，按PD-L1（TPS 1-49%vs≥50%）、组织学（鳞vs非鳞）、ECOG（0 vs 1）分层，按1:1的比例分配至sac-TMT 4 mg/kg Q2W+帕博利珠单抗400 mg Q6W组（n=208）或vs帕博利珠单抗单药组（n=205）。主要终点BICR评估PFS，关键次要终点OS，中位随访10.5个月。

sac-TMT联合帕博利珠单抗组的中位PFS未达到（95%CI 13.6-NE），单药组为5.7个月（95%CI 4.3-7.0），HR 0.35（95%CI 0.26-0.47），P<0.0001；12个月PFS率为62.4%vs 29.0%。ORR为70.2%vs 42.0%，肿瘤缩小≥50%的比例为49.0%vs 25.9%；DoR的HR为0.47，联合组表现更优。亚组分析结果较为一致：TPS≥50%患者的PFS HR为0.47（95%CI 0.29-0.77），TPS 1-49%患者的PFS HR为0.28（95%CI 0.19-0.41）；非鳞癌患者的PFS HR为0.28，鳞癌患者的PFS HR为0.44。OS数据尚不成熟，描述性HR为0.55，12个月OS率为80.4%vs 68.9%。

≥3级治疗期间不良事件（TEAE）以血液学为主，免疫相关不良事件谱与单药治疗一致。联合组的≥3级TEAE发生率为55.3%，单药组为31.4%；常见事件包括中性粒细胞减少（17.3%）、贫血（9.1%）、口炎（5.3%）。因TEAE导致sac-TMT或帕博利珠单抗停药的比率分别为3.8%和5.3%（单药组帕博利珠单抗停药率为4.9%）；肺炎发生率为12.5%（其中≥3级为2.9%）。

这些结果为监管申报提供了支持——基于该研究结果，sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的补充新药上市申请已于2026年5月获国家药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评。

上海市东方医院的周彩存教授（OptiTROP-Lung05通讯作者）表示，sac-TMT联合帕博利珠单抗“或可拓展PD-L1阳性晚期NSCLC的一线治疗选择”。

小结

两项研究虽面向不同人群、对照框架也有所不同（WU-KONG28是TKI单药直接替代化疗，OptiTROP-Lung05则是在已实现“去化疗”的免疫单药基础上叠加ADC），但共同指向一个趋势：在晚期NSCLC一线治疗中，含铂化疗的地位正被更精准的靶向治疗或“ADC+IO”组合进一步压缩。WU-KONG28以BICR评估的PFS HR为0.65、ORR接近翻倍的数据，确立了舒沃替尼口服单药在EGFR exon 20ins一线治疗中相对于化疗的优效性；OptiTROP-Lung05则以PFS HR为0.35、进展或死亡风险降低65%的结果，首次在III期层面验证了“ADC+免疫”一线治疗优于免疫单药。两项研究的OS数据均尚未成熟，仍需更长时间的随访——尤其WU-KONG28中化疗组90.2%的患者交叉至舒沃替尼组，这使得OS的解读更为复杂。

06月29日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索