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从“沉默杀手”到“有药可依”——信迪利单抗联合呋喹替尼为晚期肾癌二线治疗带来新希望

05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，约占成人肾脏恶性肿瘤的90%。由于早期症状不典型，相当比例的患者在初诊时已处于局部晚期或转移阶段，系统治疗成为其主要管理手段。在靶向治疗时代，一线使用VEGFR-TKI类药物是转移性肾细胞癌的标准策略之一，但耐药问题几乎不可避免。当一线TKI治疗失败后，二线治疗的选择相对有限，既往常用的单药TKI或mTOR抑制剂疗效欠佳，患者的无进展生存期通常在10个月以内。因此，优化二线治疗策略，延长疾病控制时间，是临床长期关注的方向。

2026年5月，国家药品监督管理局批准信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合呋喹替尼（VEGFR-1/2/3抑制剂）用于既往接受过一种TKI治疗失败的局部晚期或转移性肾细胞癌。该联合方案在国内获批，为二线治疗提供了一种新的选。以下基于支持该获批的关键性注册研究FRUSICA-2的数据，肿瘤资讯对这一方案的疗效和安全性进行梳理。

研究设计与人群

FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的II/III期研究。其III期部分纳入234例既往接受过一线VEGFR-TKI治疗（主要为舒尼替尼或培唑帕尼）后进展或不耐受的局部晚期或转移性肾透明细胞癌患者。患者按1:1随机分配至试验组（信迪利单抗联合呋喹替尼）或对照组（研究者选择的阿昔替尼或依维莫司单药）。主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、总生存期和安全性。

疗效结果

截至2025年ESMO大会公布的数据，试验组的中位无进展生存期达到22.2个月，对照组为6.9个月，两组差异具有统计学意义（HR=0.373，p<0.0001）。这一风险比提示，联合治疗组的疾病进展或死亡风险相较于对照组下降约62.7%。在客观缓解率方面，联合组为60.5%（含完全缓解和部分缓解），对照组为24.3%。联合组的中位缓解持续时间为23.7个月，对照组为11.3个月。
从亚组分析来看，不同国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险分层（低、中、高危）的患者均能从联合治疗中观察到无进展生存期的获益。此外，既往接受舒尼替尼或培唑帕尼治疗的患者，其获益趋势一致。

安全性特征

联合组3级及以上治疗期间不良事件的发生率为71.4%，对照组为58.8%。联合组最常见的不良事件与已知的PD-1抑制剂及抗血管生成药物的安全性谱一致，包括高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、肝功能异常和免疫相关不良事件等。大部分不良事件通过剂量调整、对症支持治疗可以得到管理。因不良事件导致永久停用研究药物的比例在联合组为7.6%，对照组为5.9%。整体而言，该联合方案的安全性被认为是可耐受的，并未观察到新的安全信号。

临床意义与定位

从现有数据看，信迪利单抗联合呋喹替尼在二线肾细胞癌治疗中显示了较既往标准单药方案更长的无进展生存期和更高的缓解率。22.2个月的中位PFS在同类二线研究中处于前列，为临床提供了新的疗效参考标准。

对于一线TKI治疗失败的肾癌患者，二线治疗选择以往多在TKI之间切换或使用mTOR抑制剂，但单药疗效有限。免疫联合抗血管生成的治疗策略已在肾癌一线治疗中证实价值，而该联合方案将这一策略延伸至二线，并获得了阳性结果。同时，信迪利单抗和呋喹替尼均为国内自主研发的药物，该方案的获批为临床医生和患者提供了一个易于获取的、循证医学证据支持的治疗选项。

小结

FRUSICA-2研究证实，信迪利单抗联合呋喹替尼在既往TKI经治的晚期肾细胞癌患者中，可显著延长无进展生存期，提高客观缓解率，且安全性可控。基于此，NMPA批准该适应症，填补了国内二线免疫联合抗血管方案在肾癌领域的一项空白。随着数据的不断成熟和真实世界经验的积累，该联合方案在肾癌后线治疗中的具体排兵布阵和长期获益将更加清晰。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-高乐乐