HR+/HER2-晚期乳腺癌是最常见的乳腺癌分子亚型，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已构成一线治疗基础。然而，对于辅助内分泌治疗期间或完成后短期内即复发的内分泌耐药患者，肿瘤生物学往往更具侵袭性，常伴随内脏转移和多通路异常激活，单纯延续传统内分泌治疗已难以满足快速、持久控瘤需求。
PIK3CA突变是HR+/HER2-乳腺癌中最重要、也最具治疗转化价值的分子事件之一。作为口服、高效、高选择性的PI3Kα抑制剂，伊那利塞（inavolisib）不仅能够抑制PI3Kα活性，还可促进突变型p110α蛋白降解，为PIK3CA突变患者提供了更精准的治疗策略。基于INAVO120研究，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群已在美国和中国获批，用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者[1-2]。
在2026 ASCO Breakthrough大会公布了INAVO120研究亚洲患者亚组分析[3]。该数据进一步为中国及亚洲临床实践中PIK3CA检测前移、精准治疗路径优化和全程管理策略升级提供了更具本土相关性的循证支撑。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心徐菲教授与江苏省人民医院李薇教授进行深入点评，探讨伊那利塞如何在循证证据与真实临床需求之间搭建桥梁，为中国PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更具前瞻性的精准治疗选择。
研究设计：聚焦内分泌耐药、PIK3CA突变的高危晚期人群
INAVO120是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于PIK3CA突变、HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌患者的疗效与安全性。研究纳入人群具有以下特征：PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌、可测量病灶、辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内进展，且此前未接受晚期疾病系统治疗。同时，入组时要求空腹血糖<126 mg/dL、HbA1c<6.0%。
患者按1:1随机分配，分别接受伊那利塞9 mg每日一次联合哌柏西利和氟维司群，或安慰剂联合哌柏西利和氟维司群，治疗直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为研究者评估PFS，关键次要终点包括OS、ORR、DoR、临床获益率及患者报告结局等。
基线特征：亚洲亚组并非“低风险人群”，高肿瘤负荷特征突出
本次亚洲亚组共纳入120例患者，其中58例随机分配至伊那利塞组，62例随机分配至对照组，两组基线特征总体均衡。伊那利塞组和对照组中位年龄分别为52岁和50岁；内脏转移比例分别达到86.2%和82.3%，肝转移比例分别为43.1%和64.5%，≥3个器官转移比例分别为53.4%和51.6%。同时，两组既往接受过（新）辅助化疗的比例均超过90%，提示该亚组总体为复发风险高、疾病负荷重且治疗需求迫切的人群。该人群更接近临床中常见的“内分泌耐药伴内脏转移”场景，也使得PFS、ORR、DoR和推迟后续化疗等终点更具现实意义。
疗效结果：PFS翻倍、ORR超过60%，亚洲人群获益与总体人群高度一致
截至2024年11月15日数据截止时，亚洲患者中伊那利塞组的中位治疗持续时间为13.0个月，对照组为6.2个月，提示伊那利塞方案能够支持更长时间的治疗暴露。疗效方面，伊那利塞三联方案在多个关键终点上均展现出明显获益。
亚洲亚组的中位PFS由对照组6.8个月延长至14.8个月，疾病进展或死亡风险下降62%（HR=0.38），上述亚洲亚组的 PFS 获益在方向和幅度上均与总人群结果相符，进一步支持伊那利塞三联方案在亚洲患者中的疗效。从PFS曲线可以看到，伊那利塞组在治疗早期即与对照组出现分离，并在后续随访中保持较为持续的获益趋势；6、12、18、24个月PFS率分别为84.1%、57.2%、49.9%和36.7%，均明显高于对照组的53.2%、25.8%、17.4%和13.2%。
OS方面，亚洲亚组中位OS为32.7个月，对照组为27.0个月，HR为0.74。亚洲亚组OS获益方向与总体人群最终OS结果一致。
在更贴近患者治疗体验的终点上，伊那利塞组首次后续化疗/死亡时间达到19.2个月，对照组为10.6个月，风险下降53%；ORR由27.4%提升至60.3%，DoR由10.7个月延长至18.8个月。这提示伊那利塞三联方案不仅能够提高肿瘤客观缓解率，也能够延长已缓解患者的疾病控制时间，并推迟患者进入后续化疗的节点。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，这意味着治疗序列被有效延展，也意味着患者可能获得更长的内分泌-靶向治疗窗口和更好的生活质量。
安全性结果：未见新的安全信号，亚洲人群停药率与减量率可控
安全性方面，伊那利塞组最常见的严重不良事件包括发热和发热性中性粒细胞减少。需要注意的是，亚洲亚组中伊那利塞/安慰剂导致的停药率分别为3.4%和0%，伊那利塞剂量降低率为13.8%，剂量中断率为72.4%；与总体人群相比，亚洲人群中伊那利塞停药率和减量率在数值上更低，提示多数不良事件可对症处理进行管理。
专家解读与点评
徐菲教授：亚洲亚组数据不是简单“补充分析”，而是精准治疗本土落地的重要证据拼图
中山大学肿瘤防治中心内科， 主诊教授， 主任医师，硕士导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会 委员
中国抗癌协会（CACA）乳腺肿瘤整合康复专委会 委员
广东省临床医学会乳腺癌专委会 副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤内科学专委会 副主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会 常委兼秘书长
从临床研究角度看，INAVO120亚洲亚组分析的价值，并不只是对全球研究做了一次人群补充，而是在亚洲患者中进一步验证了总体研究结论的一致性。过去，很多国际多中心研究即便总体结果阳性，进入本土实践时，临床医生仍会追问几个非常现实的问题：亚洲患者是否同样获益？安全性表现是否存在人群差异？治疗强度在临床中能否维持？本次亚洲亚组数据，对这些问题给出了较为明确的回应。
疗效获益是这项分析中最直观的信息。亚洲患者中，伊那利塞组中位PFS达到14.8个月，对照组为6.8个月，HR为0.38；ORR达到60.3%，较对照组提高约33%。需要强调的是，这一获益并不是发生在低风险或疾病负荷较轻的患者中。该亚洲亚组超过80%的患者存在内脏转移，超过一半患者已有≥3个器官转移，既往接受过（新）辅助化疗的比例超过90%。换句话说，这是一组临床上疾病负荷重、临床预后较差的难治性患者。数据提示，在PIK3CA突变、HR+/HER2-且存在内分泌耐药特征的人群中，仅依赖内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，可能仍不足以充分压制PI3K通路驱动的疾病进展；而在一线治疗阶段加入PI3Kα精准抑制，有望明显提高初始控瘤强度。
更值得关注的是，DoR以及首次后续化疗/死亡时间的改善，使这项研究的意义不止停留在PFS延长。HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗强调长期管理，但长期管理并不等同于一味降低治疗强度，而是在关键治疗窗口选择机制明确、疗效充分且安全性可管理的方案。亚洲亚组中，伊那利塞组DoR达到18.8个月，首次后续化疗/死亡时间延长至19.2个月，提示该方案不仅能够带来更高比例的肿瘤缓解，也有助于延长缓解持续时间，并推迟进入化疗阶段。对于合并肝转移或整体肿瘤负荷较高的患者，ORR提升意味着更强的早期缩瘤能力；而DoR延长和化疗延后，则体现了更长线的治疗价值。
最后，在OS表现上，中位OS为32.7个月对比27.0个月，HR为0.74，亚洲亚组OS趋势与总体人群最终OS显著获益方向一致，为该方案在亚洲临床应用提供了支持性证据。
因此，这项亚组分析对中国临床实践的启示是明确的：PIK3CA突变检测应进一步前移，精准靶向方案也应在合适患者中更早进入治疗决策。特别是对于内分泌耐药特征明确、复发间隔较短、合并内脏转移或肿瘤负荷较高的患者，早期识别PIK3CA突变，并及时采用机制互补的三联方案，可能成为改善疾病进程的重要切入点。
李薇教授：获批之后，更关键的是回答“如何用好”
博士 主任医师 硕士生导师
江苏省人民医院乳腺中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会 常委
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会 委员
江苏省抗癌协会乳腺专业委会 常委
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专委会 副主任委员
江苏省“科教强卫工程” 青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者
伊那利塞三联方案已从临床研究走向获批应用。对临床而言，这一进展的意义并不只在于验证了研究终点，更在于它把一系列现实问题推到了面前：哪些患者最应优先考虑这一方案？治疗前需要完成哪些评估？相关不良反应如何提前识别和规范处理？以及这一方案应如何嵌入后续治疗序列？INAVO120亚洲亚组数据，为这些问题提供了更贴近临床实践的参考。
首先，患者筛选应抓住三个核心要素：内分泌耐药、PIK3CA突变以及较高复发进展风险。INAVO120关注的并非所有HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，而是辅助内分泌治疗期间或结束后较短时间内复发、并携带PIK3CA突变的人群。这类患者一方面具有明确的分子靶点，另一方面也提示疾病生物学行为更具侵袭性，存在更迫切的治疗强化需求。对于这部分患者，如果仍沿用传统治疗路径，先采用常规内分泌联合治疗，待疾病进展后再考虑PI3K通路干预，可能会错过更适合精准干预的治疗窗口。
其次，PIK3CA检测应前移至复发转移初诊阶段。随着伊那利塞三联方案在美国和中国相继获批，PIK3CA突变已不再只是解释疾病机制或提示预后的分子信息，而是会直接影响一线治疗选择的预测性生物标志物。临床实践中，可根据患者情况优选组织样本检测或液体活检。对于复发转移灶取材困难、疾病进展较快，或需要尽快启动治疗的患者，ctDNA检测有助于缩短决策时间。PIK3CA检测的真正价值，也不应停留在报告中新增一个基因结果，而应体现在检测结果能否及时进入MDT讨论，并真正转化为治疗决策。
第三，安全性管理应从“出现问题后处理”转向“治疗开始前规划”。PI3Kα抑制剂相关高血糖是临床需要重点关注的不良反应。INAVO120亚洲亚组中，高血糖发生率为62.1%，但伊那利塞停药率仅为3.4%，减量率为13.8%。这提示，只要在治疗前进行充分评估，并在治疗过程中规范监测和干预，大多数患者仍有机会维持治疗连续性。临床上，建议在用药前评估空腹血糖、HbA1c及糖尿病相关风险，治疗早期加强血糖监测；同时关注口腔炎或黏膜炎、腹泻、低钾血症及血液学毒性。通过口腔护理、饮食管理、对症用药、短暂停药和剂量调整等措施，可在保障安全性的同时尽量减少非必要停药。
更进一步看，伊那利塞三联方案的临床定位，并不只是“在原有方案上增加一个药物”，而是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗从经验序贯走向分子分层的重要体现。过去，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为多数患者奠定了治疗基础；而在PIK3CA突变这一明确驱动事件存在时，临床需要在这一基础上进一步识别高危人群，并进行机制导向的分层强化。INAVO120亚洲亚组数据提示，越是在内分泌耐药和高危进展背景下，越需要将分子检测结果、疾病负荷、复发时间及患者耐受性等因素综合纳入治疗决策。未来，随着INAVO系列研究继续推进，PI3Kα抑制剂也有望在不同治疗线、不同联合方案以及不同耐药状态下进一步优化其应用位置。
总体来看，获批并不是终点，而是临床价值的起点。伊那利塞三联方案在真实临床中的价值释放，需要以检测前移为基础，以精准筛选为前提，以规范化安全性管理为保障，并在HR+/HER2-晚期乳腺癌全程管理框架下实现统筹应用。
[1] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer. 2024.
[2] 国家药品监督管理局. 国家药监局批准伊那利塞片上市. 2025.
[3] Yap YS, Li H, Zhang Q, et al. INAVO120 phase 3 trial: Subgroup analyses of Asian patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative, endocrine-resistant advanced breast cancer treated with inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 19):abstr 28.
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