2026EHA | 洪梅教授：四项重磅研究深度解读——贝林妥欧单抗重塑成人ALL治疗格局

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，占比达20-30%。传统化疗时代，成人ALL的长期生存率相对较低，其中，费城染色体阳性（Ph+）ALL是预后最差的亚型之一 ¹ 。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世显著改善了治疗结局，但化疗耐药、老年不耐受、高复发风险等问题，始终制约着Ph+ ALL患者的生存预后。此外，复发/难治性ALL（R/R ALL）患者预后更差，传统挽救治疗的完全缓解（CR）率仅越30%，且持续时间不足3个月 ² 。

贝林妥欧单抗等免疫治疗药物的出现，显著改善了ALL患者的生存预后。作为全球首个获批的CD3/CD19双特异性T细胞衔接器（BiTE），自获批用于R/R B-ALL以来，贝林妥欧单抗的应用范围逐渐扩展，在新诊断Ph+ ALL的一线联合、微小残留病灶（MRD）阴性巩固、以及移植前桥接等全程管理中得到应用。

在刚刚落幕的2026年EHA大会上，多项贝林妥欧单抗相关研究入选，覆盖新诊断、复发难治及移植桥接等治疗场景。本期【肿瘤资讯】特邀 华中科技大学同济医学院附属协和医院洪梅教授 ，精选成人ALL领域相关重磅研究进行深度解读，为临床实践提供参考。

专家介绍

洪梅教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所副所长、医疗副主任、内科党委副书记
德国海徳堡大学医学院血管内科医学博士
中华医学会血液学分会感染学组副组长
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员
国家血液医疗质控中心白细胞疾病专家组成员
中国女医师协会血液分会血栓与止血学组常委
中国中西医结合学会血液学专委会常委
中国老年医学会血液学移植感染专委会委员
湖北省医学会血液学分会常委

低强度诱导后早期贝林妥欧单抗巩固，新诊断Ph+ ALL患者获益明确

摘要号：PF390

研究标题：CHEMOTHERAPY-FREE REGIMEN FOLLOWING PHALLCON CYTOREDUCTION IN ADULTS WITH NEWLY DIAGNOSED PHILADELPHIA POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

传统Ph+ ALL的治疗依赖高强度化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但老年及不耐受化疗患者的预后长期不佳，基于此，Ibrahim Aldoss教授及其团队探索了一种"低强度诱导减瘤+早期免疫巩固"的无化疗/低化疗路径 ³ 。

该回顾性研究共纳入44例≥18岁的新诊断Ph+ B-ALL成人患者，采用PhALLCON方案进行1周期减瘤后，在首次完全缓解（CR1）时引入贝林妥欧单抗联合泊那替尼巩固治疗。

PhALLCON诱导后，患者完全缓解/完全缓解伴血细胞计数未完全恢复（CR/CRi）率达 100% ，分子MRD阴性率达 36% ，流式MRD阴性率 57% ；首周期贝林妥欧单抗治疗后，患者分子MRD阴性率跃升至 74% ，流式MRD阴性率达 100% 。此外，36%的患者在CR1接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；中位随访16.7个月，中位总生存期（OS）达 41.3个月 ，预估复发率仅2.3%。

安全性数据显示，贝林妥欧单抗相关毒性较低，未发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性，无患者永久停药。

贝林妥欧单抗联合TKI实现早期深度缓解，改善Ph+ ALL患者生存结局

摘要号： PB2592

研究标题： KINETICS OF MOLECULAR RESPONSE AND LONGITUDINAL TRAJECTORIES OF BLINATUMOMAB COMBINED WITH NOVEL TYROSINE KINASE INHIBITORS IN PH+ ALL

在该真实世界研究中，叶静静教授及其团队聚焦33例接受贝林妥欧单抗联合TKI（诱导或MRD清除）的Ph+ ALL患者，比较了一代、二代及三代TKI联合方案的分子清除动力学。

研究结果显示，三代TKI总体分子清除深度相当，中位BCR-ABL1（IS）log10分别降低-3.19、-2.68、-1.72，无统计学差异。在所有患者中，完全分子学缓解（CMR）率达 57.6%，其中， 57.9%的患者在第14天即达到CMR，且均由二代或三代TKI驱动。

研究同时追踪了8例"超高危"患者，其中4例携带耐药激酶域突变。贝林妥欧单抗联合TKI可在这类患者中诱导初始CMR，但维持持久缓解仍具挑战，后续面临一定复发风险复发。然而，经 桥接allo-HSCT后，部分患者总生存期可延长至 2-3年以上。

图1. 超高危患者后续生存情况

贝林妥欧单抗联合阿思尼布，为R/R Ph+ ALL患者开辟新路径

摘要号： PS1485

研究标题： COMBINATION THERAPY WITH BLINATUMOMAB AND ASCIMINIB FOR PHILADELPHIA CHROMOSOME-POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: RESULTS FROM A PHASE I/II STUDY

阿思尼布是首个BCR-ABL1变构抑制剂（STAMP抑制剂），Nicholas Short教授及其团队开展了一项I/II期研究，研究共纳入10例患者（9例为Ph+ ALL），旨在评估贝林妥欧单抗联合阿思尼布的有效性与安全性，治疗以42天为周期，每日口服阿思尼布治疗，同时接受 持续28天的贝林妥欧单抗输注，最多接受 5个周期。在纳入研究的患者中，5例接受过≥2线TKI治疗，5例既往接受过贝林妥欧单抗联合泊那替尼治疗，1例曾接受过allo-HSCT。

研究结果显示，在首个治疗周期后，CR率达 100%；在8例可追踪MRD（灵敏度10^-6）的患者中，首个治疗周期后，MRD阴性率 63%，最佳MRD阴性率达 88%。中位随访10.7个月，1年无复发生存（RFS）率达 75%，OS率达 88%。

安全性数据显示，在阿思尼布80mg、120mg、200mg三个剂量组中均未观察到剂量限制性毒性（DLT）及≥3级治疗相关不良事件。CRS均为1级，神经毒性仅2例。

贝林妥欧单抗后行allo-HSCT，安全性可控且长期生存获益显著

摘要号： PS1504

研究标题： CLINICAL OUTCOMES OF RELAPSED/REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN PATIENTS AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOLLOWING BLINATUMOMAB TREATMENT: CORBLIN-T

贝林妥欧单抗的高缓解率使其成为R/R B-ALL患者桥接allo-HSCT的重要诱导手段，但移植后长期结局及安全性数据相对较少。日本CORBLIN-T研究利用全国移植登记系统（TRUMP），纳入181例2019-2020年间接受贝林妥欧单抗后行allo-HSCT的R/R B-ALL患者，其中17.1%携带BCR-ABL1融合基因，81.2%的患者在移植时未处于CR1，38.7%接受了脐带血移植，中位随访长达1663天（约4.5年）。

整体而言，患者中位粒细胞植入时间为17天，30天累积植入率90.6%，3年白血病无复发生存（LFS）率达 41.8%，OS率达 57.3%，3年累积复发率为38.6%，非复发死亡率（NRM）为19.5%。此外，100天2-4级急性GVHD累积发生率为40.5%，1年慢性GVHD累积发生率为12.9%。

图2. CORBLIN-T研究中患者生存预后情况

安全性数据显示，1年累积肝窦阻塞综合征（SOS/VOD）发生率达11.7%，研究者指出，该队列中31.5%患者有奥加伊妥珠单抗暴露史，可能与SOS发生率升高相关。

总结

本次EHA 2026公布的研究数据，为贝林妥欧单抗在成人ALL全程管理中的应用提供了参考。对于新诊断患者，低强度诱导后序贯贝林妥欧单抗可实现低毒高效的无化疗治疗，贝林妥欧单抗桥接异基因造血干细胞移植安全可行且长期生存获益显著。此外，贝林妥欧单抗联合新一代TKI可实现早期深度分子缓解，对于既往接受过多线治疗的R/R ALL患者，贝林妥欧单抗联合阿思尼布可突破多重耐药瓶颈。这些成果为临床个体化治疗提供了坚实循证依据，推动ALL进入免疫靶向联合治疗的新时代。

专家点评

洪梅教授

本次EHA 2026大会上发布的贝林妥欧单抗治疗成人ALL相关研究，形成了从一线到后线、从分子机制到移植结局的完整链条，证实了贝林妥欧单抗在成人ALL治疗中的价值。

无化疗是近年来Ph+ ALL领域最具突破性的治疗方向之一，在PhALLCON低强度诱导、贝林妥欧单抗早期巩固之外，泊那替尼联合贝林妥欧单抗、3个月TKI诱导后序贯贝林妥欧单抗等治疗策略均可为患者提供一定的临床获益，为不同基线特征的患者提供了个体化选择。对于既往TKI联合贝林妥欧单抗治疗失败的患者，贝林妥欧单抗联合阿思尼布提供了一种新的治疗方案，Asciminib作为STAMP变构抑制剂，与ATP竞争性TKI具有不同的耐药谱，该联合方案实现了较高的的缓解率和深度分子缓解，为多重耐药患者带来了新的治愈希望。

总体而言，贝林妥欧单抗改变了ALL的治疗范式，但目前仍有几个问题需要解决，例如，贝林妥欧单抗不同联合方案的最佳匹配人群如何界定？MRD阴性后的巩固策略如何选择？上述问题均需要在更大规模的前瞻性研究中工进行验证。期待随着临床研究的推进、免疫治疗序贯及联合策略的进一步优化，未来能够惠及更多成人ALL患者。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Ma J, Liu T, Jin J, et al. An observational study of Chinese adults with relapsed/refractory Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol Oncol. 2018 Jul 25;7(2):IJH06.

3. Jose Tinajero, Paul Koller, dubi yoo, et al. CHEMOTHERAPY-FREE REGIMEN FOLLOWING PHALLCON CYTOREDUCTION IN ADULTS WITH NEWLY DIAGNOSED PHILADELPHIA POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA. EHA 2026. PF390

4. Yanping Sun, ZHAOXIA LIU, Fei Lu, et al. KINETICS OF MOLECULAR RESPONSE AND LONGITUDINAL TRAJECTORIES OF BLINATUMOMAB COMBINED WITH NOVEL TYROSINE KINASE INHIBITORS IN PH+ ALL. EHA 2026. PB2592

5. Nicholas Short, Manuel Maroun, Courtney DiNardo, et al. COMBINATION THERAPY WITH BLINATUMOMAB AND ASCIMINIB FOR PHILADELPHIA CHROMOSOME-POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: RESULTS FROM A PHASE I/II STUDY. EHA 2026. PS1485

6. Akihito Shinohara, Hirotoshi Sakaguchi, Atsumi Yanagisawa, et al. CLINICAL OUTCOMES OF RELAPSED/REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN PATIENTS AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOLLOWING BLINATUMOMAB TREATMENT: CORBLIN-T. EHA 2026. PS1504

排版编辑：Cynthia

责任编辑：Eliance