【眼见为实长生存】陈苏宁教授：面对高负荷复杂B-ALL病例，怎样守住疗效与安全底线，实现真实世界五年长生存？

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。 2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“ 眼见为实长生存”系列项目，通过真实病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

第二篇——由 苏州大学附属第一医院陈苏宁教授分享的一例白血病治疗病例。该Ph- B-ALL患者初诊时血小板计数低、骨髓原始细胞高达82.2%，伴淋巴结及肝脾肿大，同时合并继发性骨髓纤维化和鼻窦真菌感染。面对较为严重的病情，传统化疗能否兼顾疗效与安全性？免疫治疗于诱导阶段早期介入，能否实现疗效最大化？后续巩固治疗能否维持深度缓解、降低复发风险？

专家简介

陈苏宁教授

苏州大学附属第一医院
教授、主任医师、博士生导师
中华医学会血液学分会副主任委员
江苏省医学会血液学分会第十届主任委员
江苏省血液研究所副所长
中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委

亮点抢先看

患者诊断时病情较为严重，于 诱导阶段接受贝林妥欧单抗，在14天治疗后达CR且MRD阴性；后续以 3个周期28天贝林妥欧单抗与HyperCVAD化疗交替巩固治疗，全程维持CR。两次CD19 CAR-T细胞输注后进入长期观察阶段，截至目前距离发病已超5年，各项指标均无异常。

基本信息：

患者男性，44岁，因左下肢肿痛伴瘀点瘀斑10天入院，进行体格检查与实验室检验

于2021年12月明确诊断为Ph- B-ALL。骨髓原始细胞占比82.2%，血小板2×10⁹/L，伴淋巴结肿大、肝脾肿大，并存继发性骨髓纤维化、鼻窦真菌感染，基础情况较差。

治疗经过：

贝林妥欧单抗治疗方案

诱导治疗

图1. 诱导治疗期间贝林妥欧单抗用药方案

2022.1，患者接受IVP方案诱导治疗，期间并发感染性休克，无法耐受，因此临床及时调整方案，予贝林妥欧单抗治疗14天，实现CR且MRD阴性，未报告无法耐受的不良事件。

巩固治疗

图2. 巩固治疗期间贝林妥欧单抗用药方案

2022.3起，患者接受贝林妥欧单抗联合HyperCVAD化疗交替巩固治疗。分别于2022.3、2022.6、2022.7接受 3个周期28天贝林妥欧单抗治疗，期间交替化疗方案，各阶段 疗效评估均为CR，治疗期间未报告不可耐受的不良事件。

后续治疗方案

图2. 后续治疗方案

2023.1及2023.8，患者分别接受两次CD19 CAR-T细胞治疗，期间穿插巩固化疗，疗效评估持续CR，随访至今各项指标均无异常。

专家观点

陈苏宁教授

本例患者为44岁男性Ph- B-ALL，骨髓原始细胞高达82.2%，伴淋巴结及肝脾肿大，相较于低肿瘤负荷，此类高肿瘤负荷的患者往往疾病进展迅速，生存预后更差，治疗难度同样相对较大。该患者在接受IVP方案诱导期间并发感染性休克，提示无法耐受，面临着较高的治疗中断风险。

贝林妥欧单抗作为CD3/CD19双特异性T细胞衔接器，可精准连接T细胞与肿瘤细胞，快速杀伤白血病细胞并清除MRD，且安全性优于传统强化疗。既往研究多将贝林妥欧单抗置于巩固或维持阶段，但近年来在诱导及早期治疗中的价值日益受到重视。GIMEMA LAL2317研究数据显示，在一线化疗第3和第6周期后引入贝林妥欧单抗，MRD阴性率可由72%提升至93%，3年OS率达71% ³ ；在GOLDEN GATE研究中，研究人员评估了贝林妥欧单抗联合低强度化疗在老年患者一线诱导中的有效性与安全性，研究结果显示，第14周CR率可达92.9%，MRD阴性率达84.6% ^4,5 。

本例患者于感染性休克后、诱导阶段即启用贝林妥欧单抗，仅14天即达CR且MRD阴性，后续以3个周期28天贝林妥欧单抗与HyperCVAD方案交替巩固，全程维持CR，印证了足周期贝林妥欧单抗治疗在深度清除MRD、预防复发中的关键价值。两次CD19 CAR-T细胞治疗后，患者进入长期观察阶段，且实现长达5年的持续无瘤生存，日常工作生活得到恢复。该患者为免疫治疗最初获益患者之一，充分体现了免疫治疗早期介入并足周期应用可为Ph- B-ALL患者带来长期生存获益，也促进了本中心单臂免疫治疗诱导研究的开展，加深了越早使用免疫治疗患者越能更大获益的观念，其治疗策略也为肿瘤负荷较高、化疗耐受性差的B-ALL患者提供了重要临床参考。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Bassan R, Chiaretti S, Della Starza I, et al. Up-front blinatumomab improves MRD clearance and outcome in adult Ph- B-lineage ALL: the GIMEMA LAL2317 phase 2 study. Blood. 2025 May 22;145(21):2447-2459.

4. Jabbour E. Blinatumomab alternating with low-inten-sity chemotherapy treatment for older adults withnewly diagnosed Philadelphia(Ph)-negative B-cell pre-cursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) iswell tolerated and efficacious:safety run-in results forthe phase 3 randomized controlled Golden Gate Study[C]. Poster presented at: 64th American Society ofHematology(ASH) Annual Meeting;December 10-13,2022;New Orleans,LA,and virtual. Poster 2732.

5. Jabbour E, Aldoss I, Fleming S, et al. Blinatumomab alternating with low-intensity chemotherapy (LIC) inolder adults with newly diagnosed B-cell acute lym-phoblastic leukemia (ALL): safety run-in follow-upfor the phase 3 Golden Gate Study[C]. EHA Library,2024,420480;P416.

排版编辑：wangr

责任编辑：Cynthia