2026 EHA | 张瑞东教授：覆盖一线至后线全病程——贝林妥欧单抗为儿童B-ALL患者带来明确生存获益

06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童时期最常见的恶性血液系统疾病，占儿童白血病的70%~80%。随着化疗方案的逐渐完善，儿童B-ALL的长期总生存（OS）率已达至85%以上，但临床仍存在诸多未满足需求，包括高危亚型复发率高、复发患者预后不佳、选择有限，高强度化疗伴随的感染、器官损伤、远期不良反应等严重影响患儿生存质量，特殊亚型患儿预后相对较差等等 ^1,2 。作为全球首个获批的CD3/CD19双特异性抗体，贝林妥欧单抗已被批准用于儿童B-ALL患者，显著改善了患儿生存结局。近年来其临床应用不断向一线新诊断、特殊亚型人群拓展，旨在进一步提升疗效、降低化疗相关毒性。

在刚刚落幕的2026年欧洲血液学年会（EHA）上，多项针对儿童B-ALL的重磅研究结果公布，为贝林妥欧单抗的临床应用提供了更多循证依据。本期【肿瘤资讯】特邀 首都医科大学附属北京儿童医院张瑞东教授 ，精选四项研究进行深度解读，以期为国内儿童血液临床实践提供参考。

专家介绍

张瑞东 教授

国家儿童医学中心，国家儿童血液重点专科
首都医科大学附属北京儿童医院血液中心白血病科
博士、主任医师、研究生导师
首都医科大学肿瘤学系副主任
18届、19届中华医学会儿科分会血液学组副组长
国家卫生健康委儿童血液病、恶性肿瘤专家委员会、白血病组专业委员会副主任委员
第一届国家儿童肿瘤监测中心儿童青少年重大疾病数据应用委员会白血病专业组组长
中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟第一届委员会秘书
中国抗癌协会第十届儿童肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会第二届委员
北京医师协会血液内科专科医师分会常务理事
北京抗癌协会第四届小儿肿瘤专业委员会副主任委员
北京市儿科质量控制和改进中心血液亚专业组组长
北京市医疗人工智能和细胞基因治疗专家委员会委员
北京整合医学学会血液病学会常委
北京市医学会鉴定专家
白求恩公益基金会血液病专业委员会儿童学组委员
《中华儿科杂志》、《中国当代儿科杂志》、《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委
美国血液学会(ASH)国际会员

替代高强度化疗，贝林妥欧单抗显著改善新诊断高危B-ALL患儿疗效与安全性

摘要号：S103

研究标题：REPLACEMENT OF HIGH DOSE COMBINATION CHEMOTHERAPY WITH BLINATUMOMAB IN NEWLY DIAGNOSED PEDIATRIC HIGH-RISK B-CELL ALL IMPROVES EFFICACY AND SAFETY IN THE RANDOMIZED PHASE 3 AIEOP-BFM ALL 2017 TRIAL

新诊断的高危儿童B-ALL既往多依赖高强度化疗，虽能改善生存，但伴随严重的感染、黏膜损伤等不良反应，如何在提升疗效的同时降低治疗毒性，是当前临床面临的核心问题。该研究为国际儿童血液肿瘤协作组AIEOP-BFM开展的多中心、随机对照III期试验，纳入新诊断的高危B-ALL患儿，经1个疗程高强度化疗后，随机分为试验组与对照组，试验组以 2个疗程的贝林妥欧单抗 （每个疗程 28天持续输注 ，联合鞘内注射甲氨蝶呤）替代2个传统高强度化疗疗程，对照组接受标准高强度化疗 ³ 。

图1. 研究设计与患者治疗方案

768例符合入组条件的患儿中，92.3%进入随机分组。中位随访2.9年的中期分析显示，试验组4年EFS达 83.0% ，显著高于对照组的 70.3% 。疗效数据显示，试验组4年累积复发率为 11.8% ，对照组为 21.4% ，两组孤立性中枢神经系统（CNS）复发率分别为0.3%与2.5%。

图2. 疗效数据（EFS与累积复发率）

安全性方面，贝林妥欧单抗替代化疗显著降低了治疗相关毒性，试验组临床相关感染发生率仅22.8%，远低于对照组的69.4%（P<0.001），同时≥2级细胞因子释放综合征（CRS）发生率极低，仅1.1%；神经系统不良反应发生率虽高于对照组，但多为轻度可控。

标危B-ALL MRD检测再添新证，贝林妥欧单抗有效改善MRD不一致患者预后

摘要号： S112

研究标题： COMPARISON OF END INDUCTION FLOW CYTOMETRY VERSUS HIGH-THROUGHPUT SEQUENCING BASED MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN NEWLY DIAGNOSED CHILDHOOD STANDARD RISK B ALL: A REPORT FROM COG AALL1731

MRD是儿童B-ALL预后分层的核心依据，目前临床常用流式细胞术（fcMRD）检测，但更高灵敏度的高通量测序（HTS MRD）的预后价值仍待明确。美国儿童肿瘤协作组（COG）AALL1731研究此前已证实，在标危B-ALL患儿的化疗基础上加用贝林妥欧单抗可显著改善无病生存期（DFS），该研究进一步分析了不同MRD检测方法的预后意义，以及贝林妥欧单抗对MRD结果不一致人群的疗效⁴。

研究纳入COG AALL1731研究中标危、诱导治疗后骨髓fcMRD<0.01%、平均复发风险（SR-AVG）的B-ALL患儿，同时采用HTS法检测诱导结束时的MRD水平，根据检测结果将患儿分为不同亚组，最终共914例患儿纳入分析，其中17.7%的患儿HTS MRD未检出，77.1%可检出HTS MRD。

图3. COG AALL1731研究中患者风险分层标准

中位随访3.9年的结果显示，诱导结束后fcMRD<0.01%的患儿中，HTS MRD未检出者接受单纯化疗的4年DFS为 94.9%，与HTS MRD可检出者接受单纯化疗的 90.4%无显著统计学差异，而在HTS MRD可检出的患儿中，接受化疗联合贝林妥欧单抗治疗的4年DFS达 95.5%，显著优于单纯化疗组（P＜0.05）。

图5. 依据HTS MRD分层的DFS情况

对于MRD结果不一致的患者，其4年DFS显著低于两种方法均阴性的患儿（85.4% vs 93.9%，P=0.005），此外，单纯化疗组中MRD不一致患儿的预后劣势更明显，加用贝林妥欧单抗后，4年DFS提升至 89.4%，与一致阴性组的差距显著缩小（P=0.05）。

图6. MRD结果一致/不一致患者DFS情况

突破难治亚型瓶颈，贝林妥欧单抗显著提升KMT2A重排B-ALL患者长期生存

摘要号： PS1490

研究标题： LONG-TERM SURVIVAL AND IMMUNOGLOBULIN PATTERNS FOLLOWING BLINATUMOMAB IN INFANTS WITH KMT2A-REARRANGED ALL

携带KMT2A基因重排的婴儿B-ALL是儿童ALL中预后最差的亚型之一，即使采用高强度化疗方案，长期生存率仍不足60%，且治疗相关并发症发生率高。贝林妥欧单抗在该人群中的应用价值已初步显现，但长期生存数据及对免疫球蛋白的影响尚不明确。该研究为回顾性分析，纳入30例接受Interfant-06方案化疗、KMT2A重排的B-ALL婴儿患者，在诱导治疗后加用1个周期为期28天的贝林妥欧单抗⁵。

疗效数据显示，加用贝林妥欧单抗的患儿4年DFS达 83.3%，4年OS达 93.3%，显著优于历史对照方案的44.0%和60.2%。

图7. 患者长期生存结局（DFS及OS）

安全性数据显示，贝林妥欧单抗治疗期间患儿IgG水平呈进行性下降，至下一治疗阶段开始时达到中位最低点，随后IgG水平逐步回升，至维持治疗期所有患儿IgG均恢复至正常水平。此外，全程感染事件可控，贝林妥欧单抗治疗期间的感染仅占全部方案感染事件的8%，无治疗相关感染死亡病例，安全性良好。

图8. 治疗期间IgG水平变化

真实世界数据验证疗效，早期应用贝林妥欧单抗患儿生存获益更显著

摘要号： PB2614

研究标题： BLINATUMOMAB TREATMENT OUTCOMES IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS: THE DATA FROM TÜRKİYE

临床试验数据已证实贝林妥欧单抗在儿童B-ALL中的疗效与安全性，但真实世界中不同治疗时机、不同疾病状态下的应用结局仍需更多真实数据验证。该研究为土耳其多中心真实世界回顾性研究，纳入147例接受贝林妥欧单抗治疗的CD19阳性前体B-ALL患儿。根据接受贝林妥欧单抗治疗的时机分为三组：A组为首次完全缓解期（CR1）MRD阳性或存在少量原始细胞的患儿；B组为复发后接受治疗的患儿；C组为造血干细胞移植后复发的患儿⁶。

在所有患者中，5年OS为61%，5年EFS为55%，A组患儿5年OS达 89%，5年EFS达 81%， 显著优于B组和C组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。此外，贝林妥欧单抗治疗前骨髓原始细胞≥25%的患儿，治疗后EFS显著低于原始细胞比例更低的患儿。此外，总死亡率为37%，其中A组死亡率仅9%，B组达43%，C组达58%，移植后复发患儿的预后最差。

总结

从随机对照试验到真实世界数据，2026年EHA大会公布的多项研究系统验证了贝林妥欧单抗在儿童B-ALL全病程管理中的关键价值。该药不仅可通过替代传统高强度化疗实现疗效与生存质量的双重突破，还能精准清除常规检测难以发现的残留病灶以改善标危患儿预后，并为难治亚型带来了生存率的实质性跃升；真实世界研究进一步证实，在首次缓解期早期应用可获得更为显著的长期生存获益。多项成果共同推动儿童B-ALL治疗从单纯依赖化疗强度叠加的传统模式，迈向以免疫靶向优化为核心、兼顾疗效与安全性、并实现精准分层施治的全新阶段，为更多患儿带来治愈希望的同时显著提升了其生存质量。

专家点评

张瑞东 教授

本次EHA大会公布的多项儿童B-ALL研究，进一步夯实了贝林妥欧单抗在儿童B-ALL全程管理中的核心地位，也为未来的治疗策略优化指明了方向。

一方面，“去化疗、减毒性”已成为儿童B-ALL一线治疗的重要发展趋势。既往儿童ALL的疗效提升主要依赖化疗强度的叠加，但随之而来的是感染、器官损伤、远期生长发育影响等问题，严重降低患儿的生存质量。AIEOP-BFM ALL 2017研究证实，以免疫治疗替代部分高强度化疗，不仅能降低复发率、提升长期生存，还能大幅减少感染、黏膜炎等严重不良反应，甚至降低移植后的非复发死亡率。另一方面，精准分层治疗的内涵不断深化。随着MRD检测技术的进步，更高灵敏度的HTS MRD可识别出传统流式检测无法发现的残留病灶，当前证据显示，即使是标危患儿，也可通过加用贝林妥欧单抗进一步清除残留病灶、降低复发风险，为未来基于更精准MRD分层的治疗升阶/降阶提供了依据。

当然，目前仍有诸多问题有待进一步探索，包括贝林妥欧单抗的最佳治疗周期与剂量、与其他靶向药物的联合方案等等。期待未来更多前瞻性、大样本的临床研究，不断优化治疗方案，让更多儿童B-ALL患儿获得治愈，同时拥有更高的生存质量。

参考文献

1. 裴坤林,吴可菲,张辉. 儿童急性淋巴细胞白血病治疗：从传统疗法到创新策略[J]. 中国小儿急救医学,2026,33(01)：12-18.

2. Rokkanen R, Aarnivala H, Pokka T, et al. Chemotherapy-related toxicities follow a typical pattern in children treated for acute lymphoblastic leukaemia. Acta Paediatr. 2024 May;113(5):1103-1111.

3. Martin Schrappe, Franco Locatelli, Maria Grazia Valsecchi, et al. REPLACEMENT OF HIGH DOSE COMBINATION CHEMOTHERAPY WITH BLINATUMOMAB IN NEWLY DIAGNOSED PEDIATRIC HIGH-RISK B-CELL ALL IMPROVES EFFICACY AND SAFETY IN THE RANDOMIZED PHASE 3 AIEOP-BFM ALL 2017 TRIAL. EHA 2026. S103

4. Sumit Gupta, John Kairalla, Karen Rabin, et al. COMPARISON OF END INDUCTION FLOW CYTOMETRY VERSUS HIGH-THROUGHPUT SEQUENCING BASED MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN NEWLY DIAGNOSED CHILDHOOD STANDARD RISK B ALL: A REPORT FROM COG AALL1731. EHA 2026. S112

5. Miguel Vieira Martins, Paola de Lorenzo, Rishi Kotecha, et al. LONG-TERM SURVIVAL AND IMMUNOGLOBULIN PATTERNS FOLLOWING BLINATUMOMAB IN INFANTS WITH KMT2A-REARRANGED ALL. EHA 2026. PS1490

6. Adalet Meral Güneş, Baris Malbora, Mehmet Ertem, et al. BLINATUMOMAB TREATMENT OUTCOMES IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS: THE DATA FROM TÜRKİYE. EHA 2026. PB2614

排版编辑：Cynthia

责任编辑：tong