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FDA接受RP1联合纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的第三次BLA重新提交

06月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年6月26日，美国FDA接受了Replimune公司关于溶瘤病毒疗法vusolimogene oderparepvec（RP1）联合纳武利尤单抗（nivolumab）治疗晚期黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）第三次重新提交，目标审评日期为2026年8月2日，并将于7月下旬召开咨询委员会会议。该申请基于I/II期IGNYTE研究数据，在既往抗PD-1治疗进展的患者中，经盲态独立中心评审的客观缓解率（ORR）达33.6%，中位缓解持续时间（DOR）达33.7个月；2026年ASCO年会公布的3年总生存（OS）数据显示，全部治疗患者的3年OS率为47.8%，而应答者高达83.5%，且未发现新的安全性信号。该研究为抗PD-1治疗失败后的晚期黑色素瘤患者提供了令人鼓舞的新治疗选择。

背景与申报进展

美国FDA已接受Replimune公司提交的vusolimogene oderparepvec（RP1）联合纳武利尤单抗（Opdivo）治疗晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请（BLA）重新提交，寻求加速批准。此次提交系该公司在此前两次收到FDA完整回复函（CRL）后的第三次重新提交。

FDA将此次提交归类为完整的I类回复，审评目标日期为2026年8月2日，并已通知Replimune将于7月下旬召开咨询委员会会议。

该BLA基于I/II期IGNYTE研究（NCT03767348）的数据，在既往接受含抗PD-1方案治疗后出现疾病进展的患者中（n=140），经盲态独立中心评审评估的ORR按修改版RECIST（mRECIST）标准为33.6%（95% CI，25.8%~42.0%），按RECIST 1.1标准为32.9%（95% CI，25.2%~41.3%）。

Replimune首席执行官Sushil Patel博士在新闻稿中表示：“我们很高兴FDA在充分认识到晚期黑色素瘤患者的重大未满足需求以及来自广大黑色素瘤领域的支持后，以加快的审评日期积极重新审视RP1的BLA。我们期待就RP1在这一难治性人群中的获益-风险特征展开富有建设性的科学和临床讨论。”

IGNYTE研究设计及入组人群

IGNYTE为一项单臂研究，评估RP1联合纳武利尤单抗在不可切除的IIIB-IV期皮肤黑色素瘤患者中的疗效和安全性，入组患者需在至少8周的抗PD-1治疗后出现疾病进展。

入组标准要求患者具有至少1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，且至少1个可注射病灶的直径≥1 cm。排除标准包括既往接受过溶瘤病毒治疗、抗病毒治疗或既往免疫检查点抑制剂治疗导致严重并发症的病史。

治疗方案中，RP1的初始剂量为1×10⁶ PFU/mL，之后以1×10⁷ PFU/mL的剂量每2周给药1次，共7次。纳武利尤单抗从RP1的第2个周期开始给药，剂量为240 mg每2周1次（至多8个周期），之后改为480 mg每4周1次（至多21个额外周期）。如临床需要，RP1可继续给药。

研究的主要终点为按mRECIST 1.1标准评估的ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

疗效与安全性数据

2025年公布的额外疗效数据显示，中位DOR为33.7个月（95% CI，14.1个月~未达到）。在生存方面，全部患者的中位PFS为3.6个月（95% CI，2.0~5.0个月）；1年和2年OS率分别为75.3%（95% CI，66.9%~81.9%）和63.3%（95% CI，53.6%~71.5%），中位OS未达到。

安全性方面，该方案的安全性特征与溶瘤病毒疗法和免疫检查点抑制剂的已知安全性特征相当。任何级别和3-4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为90.0%和12.9%。最常见的任何级别TRAE包括疲劳（32.9%）、寒战（32.1%）、发热（30.7%）和恶心（22.1%）。4级TRAE发生率为3.6%，包括细胞因子释放综合征、肝细胞溶解、脂肪酶升高、心肌炎和脾破裂。未发生治疗相关死亡。

2026年ASCO年会更新数据

在2026年ASCO年会上公布的更新结果显示，该方案的生存获益持久，中位OS为32.9个月。3年OS率为47.8%，在应答者中跃升至83.5%。ORR保持稳定，为33.6%，中位DOR为24.8个月；44.8%的应答者在3年时仍维持缓解。值得注意的是，OS获益与疾病分期、PD-L1表达状态、既往是否接受过抗CTLA-4治疗以及原发性或继发性抗PD-1耐药无关。

长期随访未报告新的安全性信号，多数长期事件为1-2级。

Replimune首席医学官Kostas Xynos博士在另一份新闻稿中表示：“IGNYTE研究的OS分析表明，近半数接受治疗的患者在3年时仍然存活，其中RP1联合纳武利尤单抗的应答者3年生存率达83.5%。这代表了在抗PD-1治疗失败的黑色素瘤——这一历史上治疗选择有限的领域中——罕见的持久获益。”

参考文献

1.Replimune announces FDA acceptance of RP1 biologics license application resubmission for advanced melanoma. News release. Replimune Group, Inc. June 26, 2026.
2.Replimune receives complete response letter from FDA for RP1 biologics license application for the treatment of advanced melanoma. News release. Replimune. July 22, 2025.
3.Wong MK, Milhem MM, Sacco JJ, et al. RP1 combined with nivolumab in advanced anti–PD-1–failed melanoma (IGNYTE). J Clin Oncol. 2025;43(33):3589-3599. doi:10.1200/JCO-25-01346
4.Replimune presents 3-year landmark overall survival analysis from IGNYTE clinical trial during oral presentation at the 2026 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. News release. Replimune Group, Inc. May 30, 2026.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-as

06月29日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

4级TRAE发生率为3.6%，包括细胞因子释放综合征、肝细胞溶解、脂肪酶升高、心肌炎和脾破裂。未发生治疗相关死亡。