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2026 ASCO | HARMONi-6：依沃西单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，中位OS达27.9个月，OS获益不受PD-L1表达限制

06月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会上，一项来自中国的III期临床试验引发了广泛关注。由上海胸科医院陆舜教授领衔的HARMONi-6研究，头对头比较了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合紫杉醇与卡铂，与当前中国标准方案替雷利珠单抗联合相同化疗，在晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的疗效与安全性。研究结果显示，依沃西单抗组的中位总生存期达到27.89个月，较对照组延长约4.2个月，死亡风险降低34%，且这一获益在PD-L1阴性与阳性亚组间几乎一致。

研究背景

对于晚期鳞状NSCLC患者，目前国内外指南推荐的一线标准方案多为PD-1抑制剂联合含铂双药化疗。然而，这一策略存在一个明显的短板：PD-L1表达水平较低的患者对免疫检查点抑制剂的应答往往不够理想，这部分患者的预后改善空间仍然很大。依沃西单抗是一种同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，理论上既能恢复T细胞的抗肿瘤活性，又能通过抗血管生成作用改变肿瘤微环境，产生协同效应。此前该药已在非鳞NSCLC等领域展现出初步潜力，但在鳞癌一线与标准方案直接对抗的III期证据尚属空白。HARMONi-6正是为了填补这一缺口而设计。

研究设计与人群

这是一项在中国55家中心开展的多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共入组532例既往未接受过系统治疗的晚期（IIIB–IV期）鳞状NSCLC患者。患者按1:1比例随机分配至试验组（依沃西单抗20 mg/kg每3周一次+紫杉醇175 mg/m²+卡铂AUC 5，共4个周期，之后依沃西单抗维持最多24个月）或对照组（替雷利珠单抗200 mg每3周一次+相同化疗方案及维持）。分层因素包括疾病分期（IIIB/IIIC vs IV）和PD-L1 TPS表达（<1%vs≥1%）。值得注意的是，两组中超过92%的患者为IV期，中位年龄均为64岁，基线特征均衡。

总生存：首次报告的核心终点

本次ASCO全体大会报告的数据是基于中位随访21.4个月的分析结果。依沃西单抗组的中位总生存期（OS）达到27.89个月（95%CI尚未成熟），而替雷利珠单抗组为23.69个月，风险比（HR）为0.66（P=0.0017），死亡风险下降34%。陆舜教授在新闻发布会上指出，这是晚期鳞状NSCLC领域中极少数使中位OS突破2年的研究之一。

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此前于2025年发表在《柳叶刀》上的中期分析已经报告了无进展生存期（PFS）的显著差异（依沃西单抗组约11个月vs对照组约9个月），而此次OS数据的公布，使得整个疗效证据链更加完整。

PD-L1亚组：打破“唯表达论”的关键线索

HARMONi-6最引人注目的发现之一是依沃西单抗在不同PD-L1表达水平的患者中均表现出显著的OS获益。在对照组（替雷利珠单抗+化疗）中，PD-L1≥1%的患者中位OS约为27个月，而PD-L1<1%的患者中位OS仅为约19个月——这符合传统PD-1抑制剂对低表达人群疗效偏弱的预期。然而在依沃西单抗组中，无论PD-L1表达高低，两个亚组的中位OS均尚未达到，意味着生存率显著优于对照组。换言之，依沃西单抗联合化疗似乎在很大程度上消除了PD-L1表达水平对疗效的影响，这对于临床上占比不小的PD-L1阴性鳞癌患者来说是一个重要的潜在福音。

安全性：VEGF抑制带来的出血风险需警惕

总体而言，两组的不良事件谱相似，但依沃西单抗组因含有抗VEGF机制，某些特定不良事件的发生率更高。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在依沃西单抗组为69%，对照组为59%；严重TRAE分别为41%和34%。最值得关注的是出血事件：任何级别出血在依沃西单抗组发生率为24.8%（其中≥3级占2.6%），而对照组为12.1%（≥3级0.8%）。鳞状NSCLC常位于中央型区域、易合并坏死，VEGF抑制可能增加咯血风险，临床使用前应仔细评估患者情况。

专家观点与未来展望

受邀点评的Sarah Cannon研究所David Spigel博士表示，HARMONi-6的结果“非常令人鼓舞”，因为它同时证实了PFS和OS的双重获益，且未出现意料之外的安全信号，为“免疫+抗血管”双靶点联合化疗的策略提供了强有力的III期证据。

不过，约翰·霍普金斯大学的Julie Brahmer博士也提出了两点审慎意见。首先，该研究全部在中国人群中进行，中位年龄64岁，而美国肺癌患者中位年龄接近70岁，因此结果的普适性有待全球性研究验证。其次，中位随访仅21.4个月，不到一半的患者随访时间超过2年，随着随访延长，HR可能发生变化，最终OS估计值仍需成熟数据确认。

目前，旨在验证依沃西单抗在全球更广泛人群中疗效的III期研究HARMONi-3正在美国、欧洲和亚洲同步进行，其结果将为该药物能否写入国际指南提供关键依据。

小结

对于中国肿瘤科医生而言，HARMONi-6提供了一个具有竞争力的新选择：依沃西单抗联合紫杉醇与卡铂，在一线鳞状NSCLC中显示出优于现有标准替雷利珠单抗联合化疗的OS获益，且不受PD-L1表达水平限制。当然，出血风险的升高需要在临床决策中加以权衡。陆舜教授在会议总结中明确指出：“HARMONi-6支持依沃西单抗联合化疗成为中国晚期鳞状NSCLC患者的新一线标准。”

随着全球数据的陆续到来，这一双特异性抗体能否真正改变鳞癌的治疗版图，值得持续关注。