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李清国教授:从免疫突破到微创理性,转移性结直肠癌治疗格局的深刻变革 | 第七届CSCO肿瘤微创外科专委会年会

06月26日

2026年6月19日-20日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤微创外科专家委员会、上海市抗癌协会主办的第七届CSCO肿瘤微创外科专家委员会学术会议暨第九届全国直肠肿瘤外科技术与综合治疗专家论坛暨2026年上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专业委员会年会于上海成功召开。


借此契机,【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院李清国教授接受专访,围绕转移性结直肠癌免疫与靶向治疗进展、直肠癌全程管理培训以及微创手术发展变迁带来了分享。现将访谈精粹整理如下,以飨读者。

李清国
主任医师

复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科 主诊医师,诊疗组长
上海市抗癌协会青年理事
上海市医学会普外科分会结直肠肛门外科学组委员
上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专业委员会委员兼秘书长、青委会主委
CSCO肿瘤微创外科专委会委员兼秘书长
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会青年委员
中国医师协会肛肠医师分会大肠癌综合治疗专委会委员兼秘书长
中国中西医结合学会普通外科专业委员会直肠癌防治专家委员会委员兼秘书
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会低位直肠癌保肛学组委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗外科专业委员会委员
中国研究型医院协会肿瘤学专业委员会委员
中华消化外科菁英荟委员结直肠外科学组委员
中国初保基金会会结直肠癌专业委员会委员
Annals of Translational Medicine结直肠癌Section editor
作为项目负责人承担国家级课题3项,省部级课题3项。
在Nature Cancer等期刊以第一作者或通讯作者发表学术专著50余篇。
作为项目负责人获得上海市抗癌科技奖二等奖,作为主要完成人获中国抗癌协会科技奖二等奖,中华医学科技奖医学科学技术奖三等奖,上海医学科技奖二等奖
入选复旦大学上海医学院“临床科学家培养计划”拔尖项目

Q1:近年来,转移性结直肠癌治疗领域中靶向、免疫等新方案不断涌现,您认为哪些进展真正改变了临床实践?在转移性结直肠癌的全程管理中,内科治疗和局部治疗应如何优化排兵布阵?

李清国教授:近年来,转移性结直肠癌的治疗取得了诸多重要进展,其中免疫治疗尤为突出,在结直肠癌精准治疗中占据关键地位。对于微卫星不稳定型(MSI-H)这一特殊亚型,免疫治疗显示出良好疗效。例如,CheckMate 8HW研究证实,在MSI-H型转移性结直肠癌患者中,免疫治疗单用即显著优于传统化疗,可为晚期患者带来长期生存获益,部分患者甚至可达到临床完全缓解(cCR),接近临床治愈。

然而,绝大多数结直肠癌属于微卫星稳定型(MSS),即所谓“冷肿瘤”,对免疫治疗反应不佳。目前,国内外研究正积极探索联合治疗策略,包括免疫联合化疗、放疗或射频消融等,以期将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,增强免疫应答。相关前瞻性研究已展现良好前景,但距离临床广泛推广仍需更多III期随机对照研究验证。

另一个重要进展是BREAKWATER研究,该研究针对BRAF V600E突变型转移性结直肠癌这类恶性程度高、传统预后极差的亚型。研究结果显示,BRAF V600E抑制剂联合西妥昔单抗(EC方案)并联合化疗,可将患者中位总生存期(OS)从传统的15~16个月显著延长至30个月以上,这个研究可以称为是突破性的进展。

关于晚期结直肠癌中化疗与局部治疗的序贯策略,这也是临床关注的热点。局部治疗手段(包括手术、放疗、消融等)的应用,应建立在全身化疗有效的基础之上。例如,对于肝肺转移患者,若全身化疗后疾病稳定,且以无疾病状态(NED)为目标,则宜积极联合局部治疗。此外,如前所述,为促进“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化,可考虑提前实施大分割放疗,与化疗或免疫治疗同步进行,以增强免疫应答。

Q2:在大会的直肠癌全程管理专科培训论坛中,您同时担任了多个角色。面向不同层级医院的医生,您认为全程管理培训最核心的内容模块应该包括哪些?如何评估培训对临床实践的实际改善效果?


李清国教授:直肠癌的全流程管理是复旦大学附属肿瘤医院的特色之一。与结肠癌不同,直肠癌治疗涉及外科、放疗、化疗等多个学科,需科学整合、合理排兵布阵。当前国家推行分级诊疗,但患者仍普遍倾向于选择大型医疗中心。以我院为例,去年初诊结直肠癌手术量已超过6000例。患者主要担忧地方医院在综合治疗理念及外科技术上能否达到与头部医院同质化的水平。

针对直肠癌全流程管理的培训,不仅依托学术会议进行理念更新,我科还专门设立了直肠癌全流程管理专修班,面向二级及以上医院、具备一定微创基础的胃肠外科或结直肠专科医师,提供半年至一年的系统培训。培训内容涵盖外科技术及综合治疗理念,包括术前精准分期、新辅助治疗(放疗、化疗、免疫的优化组合)以及术后全程管理,旨在实现治疗理念同质化及外科技术精准化,从而更好地服务于地方患者。

Q3:您有一场题为“从单中心大样本数据看结直肠癌微创手术历史变迁”的讲课分享。您认为过去10年结直肠癌微创手术在术式选择、技术参数和患者预后等方面发生了哪些显著变化?这些变化对未来微创手术的发展方向提供了哪些启示?


李清国教授:微创技术在结直肠癌领域的应用近年来发展迅速。我院作为肿瘤专科医院,虽起步稍晚,但发展迅速,普及率较高。我在大会中的这场报告总结了自2008年以来我院微创技术的发展历程,将其划分为学习曲线期、平台期及快速突破期三个阶段,并比较了各阶段微创手术与传统开腹手术在结肠癌患者中的应用效果,包括手术质量及远期肿瘤学结局。

研究发现,在微创技术快速发展的背景下,患者特征已发生变化,我院收治的病例趋于复杂,分期更晚、合并症更多且老龄化明显。在此背景下,微创手术较开放手术仍能带来更优获益。然而,随着微创技术的广泛开展,我们也在反思其适用范围。早期阶段,外科医师倾向于为所有患者实施微创手术,但现今我们发现部分患者需持更审慎态度。

例如,我院正在开展的cT4期结肠癌腹腔镜对比开放手术的临床研究即将完成入组。由于cT4期属局部晚期,既往研究提示腹腔镜手术可能增加腹膜转移及中转开腹风险,进而影响远期预后。然而,目前尚无III期研究高级别证据明确腹腔镜手术在这类患者中的价值。因此,我院作为牵头单位发起了此项研究,旨在提供高等级循证医学证据。此外,国内其他中心也在探索肥胖患者微创手术的疗效,其研究假设认为体重指数超过一定阈值后,腹腔镜手术可能无法带来生存获益,相关研究尚处于入组探索阶段。

综上所述,微创手术的发展日趋理性。正如业界共识所言,技术的可行性并不等同于治疗的合理性,临床实践中需不断探索其最佳适用人群。

责任编辑:肿瘤资讯-ZJN
排版编辑:肿瘤资讯-Giselle


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