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孙巍教授：双免协同驱动长生存，全程化管理与创新支付共筑晚期肝癌治疗新生态

07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫联合治疗的持续突破，正在将晚期肝癌患者的生存预期从“以月计”推向“以年计”。以纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）为代表的双免联合方案，通过CTLA-4与PD-1双通路协同、伊匹木单抗强效清除肿瘤微环境调节性T细胞（Treg）的作用，持续激活抗肿瘤免疫应答，在CheckMate 9DW研究中实现mOS 23.7个月、4年长生存率近1/3的突出表现，并已在中国获批用于肝癌一线治疗。生存期的延长呼唤管理的升级——从治疗策略的前瞻规划、免疫相关不良反应（irAE）的全周期防控，到多层次医疗保障体系对用药可及性的赋能，全程化管理已成为兑现长生存获益的关键支撑。【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京地坛医院孙巍教授，就当前晚期肝癌免疫联合治疗进展、全程化管理理念的临床落地、irAE的规范化管理以及多层次医疗保障体系对创新药物可及性的推动作用进行了深入解读。

孙巍教授

主任医师

首都医科大学附属北京地坛医院肿瘤内科
中国研究型医院肝病专业委员会委员
中国医促会循证医学分会委员
中国中医药信息学会介入分会委员
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟肝癌专业委员会委员
《航天医学与医学工程》编委
Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology、International Journal Of General Medicine等SCI期刊审稿专家
主要研究方向：肝癌及其他肿瘤的微波消融、射频消融治疗，肺癌、肺转移瘤、肾上腺转移瘤等实体肿瘤热消融治疗

十年跃迁铸就联合治疗新格局，

双免协同开辟长生存通路

孙巍教授：回顾过去近十年的历程，晚期肝癌的系统治疗经历了几次关键跃迁：从以索拉非尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药时代，到免疫治疗逐步进入临床，再到如今多种联合策略并行发展的格局。这一变化的本质，是我们对肝癌生物学特性、免疫微环境以及肿瘤血管生成机制的认识不断深入，推动了治疗策略从“单药抑制”走向“机制协同的联合治疗”。对于临床医生而言，这不仅意味着治疗手段的丰富，更意味着我们需要在更加细分的患者群体中实现更为精准的方案匹配。

当前肝癌一线治疗领域，免疫联合靶向与双免联合是两条最具代表性的路径。其中，双免方案以纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）为代表：伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）作用于T细胞启动与活化阶段，促进T细胞激活增殖，并通过其独有的Treg清除功能改善肿瘤微环境的免疫抑制状态；纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）则作用于T细胞效应阶段，助力其识别和杀灭肿瘤细胞。两者协同覆盖免疫应答的全链条，从机制层面实现协同增效。

随机对照III期研究CheckMate-9DW验证了该方案的优效性：对比仑伐替尼/索拉非尼（对照组85%使用仑伐替尼），两组的mOS分别为23.7个月与20.6个月，死亡风险显著降低21%（HR 0.79，p=0.018）^[1]；长期随访数据显示，接近1/3的患者可实现4年长生存；ORR分别为36%和13%，提升近3倍；mDOR分别达34.3个月和12.9个月^[2]，延长逾2倍。安全性方面，双免联合治疗组3-4级治疗相关不良事件发生率为41%（对照组42%）^[2]，整体可控，未观察到新的安全性信号。该方案现已在中国获批用于肝癌一线治疗，成为临床实践中的重要优选方案。

方案多元化是学科进步的体现。它使我们能够根据患者的肿瘤负荷、肝功能储备、合并症、出血风险及治疗目标进行个体化决策。对于追求长期生存获益或存在抗血管生成治疗禁忌的患者，双免方案提供了关键的选择空间。

OS显著延长呼唤管理升级，

全程化理念从愿景走向标准化实践

孙巍教授：当免疫治疗将越来越多晚期肝癌患者的生存从“以月计”延长至“以年计”，我们面对的便不再仅是“选什么药”的问题，而是“如何在更长的生存周期内持续优化患者获益”这一系统性课题。这正是全程化管理的核心要义所在。

具体而言，我认为它至少涵盖三个层面。第一，是治疗策略的前瞻性规划——从一线方案的选择开始，就需统筹考虑后续各线治疗的衔接与布局，而非走一步看一步。第二，是安全性管理的全周期覆盖——免疫相关不良反应（irAE）的发生窗口贯穿治疗全程乃至停药之后，需要建立规范化、常态化的监测体系。第三，是患者综合状态的动态评估，包括肝功能、营养状况、心理状态以及合并基础肝病的管理，这些因素直接影响患者能否持续从系统治疗中获益。

全程化管理听起来是理念，但落到实处则是一套可执行、可追踪的标准化流程。

irAE全程化管理经验：

基线评估、动态监测、早期干预

孙巍教授：从我们的临床实践来看，双免治疗的安全性总体可控，但前提是监测前移、早期干预。随着经验的不断积累，我们深切体会到：在患者筛选、基线评估和irAE早期识别方面，越规范越能有效降低风险。

具体而言，建议围绕治疗全程建立分阶段管理策略。治疗前，系统完善肝功能、病毒学指标、合并症及既往免疫相关疾病的基线评估；治疗中，建立固定时间点的随访机制，对肝功能、甲状腺功能、血常规、炎症指标及症状变化进行动态监测；一旦出现皮疹、腹泻、肝炎、内分泌异常等常见irAE，即按分级处理流程早识别、早干预。

此外，对于HBV/HCV相关肝癌患者，需将抗病毒治疗与病毒载量监测纳入全程管理路径，避免因病毒再激活而中断抗肿瘤治疗的连续性。

多层次医疗保障体系加速构建，

让最优方案真正触达每一位适合的肝癌患者

孙巍教授：临床疗效与经济可及性，确实是决定一个优质方案能否真正惠及患者的两大支点。在肿瘤内科的日常诊疗中，我们时常面临这样的情形：循证证据指向最优/最适合的方案，但患者的支付能力成为现实瓶颈。尤其对于肝癌这类需要持续用药的恶性肿瘤，经济因素对治疗连续性的影响不容忽视。

令人欣慰的是，近年来多层次医疗保障体系正在加速构建。国家基本医保目录持续动态调整，为患者提供基础保障；在此基础之上，2025年底国家医保局牵头发布了首版《商业健康保险创新药品目录》，聚焦超出基本医保覆盖范围但具备突出临床价值的品种^[3]，其中即收录了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗肝细胞癌的适应症，该目录已于今年初正式落地执行。这意味着购买了相应商业健康保险产品的患者群体获得了新的报销路径。与此同时，中国癌症基金会患者援助项目^[4]持续运行，进一步弥补了自付缺口——以O+Y方案为例，符合援助条件的患者在完成规定自费周期后即可获得后续免费药品供给，切实保障了治疗的完整性与持续性。

从学科发展的角度来看，用药可及性的持续改善正在与临床端的治疗进步形成良性协同。当经济顾虑被逐步消解，我们才能真正做到以循证证据和患者个体情况为导向制定治疗决策，让每一位适合的患者都有机会获得最佳方案所带来的生存获益。

参考文献

[1] Yau T, Galle PR, Decaens T, et al; CheckMate 9DW investigators. Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2025 May 24;405(10492):1851-1864.
[2] Peter Robert Galle, Bruno Sangro, Thomas Decaens, et al. Nivolumab plus ipilimumab vs lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): 4-year follow-up of CheckMate 9DW. J Clin Oncol 44, LBA479(2026).
[3]https://www.nhsa.gov.cn/art/2025/12/7/art_104_18970.html
[4] https://www.cfchina.org.cn/#/home

视频：7356-CN-2600120

文稿：7356-CN-2600122

责任编辑：Marie
排版编辑：Niko

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