首页 > 文章详情

肺向新生|方申存教授：2026 ASCO晚期一线EGFR突变非小细胞肺癌治疗进展

06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世彻底改变了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。尽管第三代EGFR-TKI已成为一线标准治疗，但其单药疗效已达瓶颈，耐药问题仍是临床面临的主要挑战。为了进一步提升这类患者的临床获益，以第三代EGFR-TKI及新型靶向药物为基础的联合治疗策略应运而生。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀南京市胸科医院方申存教授结合2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的最新研究数据，重点阐述EGFR经典及非经典突变晚期NSCLC一线治疗的最新进展，以期为临床实践提供参考。

一线经典EGFR突变晚期NSCLC治疗新进展

MARIPOSA研究是一项全球多中心、随机对照III期临床试验，评估埃万妥单抗（EGFR/MET双特异性抗体）联合兰泽替尼（三代EGFR-TKI）对比奥希替尼单药一线治疗EGFR Ex19del或L858R突变晚期NSCLC的疗效与安全性^[1,2]。在总生存期（OS）最终分析中，中位随访37.8个月，联合组mOS尚未达到，奥希替尼单药组为36.7个月，HR为0.75（95% CI：0.61–0.92），P＜0.005，成为首个较奥希替尼单药显著提升OS的联合方案^[3]。两组生存曲线随时间推移持续分离，呈现“长尾”效应，基于多种参数模型预估，联合组mOS最长有望达57.7个月。在亚洲人群中，中位随访38.7个月，联合组mOS同样未达到，奥希替尼组为38.4个月，HR为0.74（95% CI：0.56–0.97），P=0.026，预计mOS最长可达64.5个月，进一步突破5年大关^[4,5]。综合既往已报道的客观缓解率（ORR）数据和无进展生存期（PFS）数据，可以看到无论从短期疗效到长期疗效，埃万妥单抗联合兰泽替尼均为全球人群带来确切的生存获益，亚洲人群获益尤为突出^[6]。此外，值得注意的是，埃万妥单抗联合兰泽替尼为具有高危特征的患者带来更多获益，脑转移，肝转移，TP53共突变和基线ctDNA阳性的各高危亚组中埃万妥单抗联合兰泽替尼可将疾病进展或死亡风险降低31%–42%^[7]。

安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼不良事件多为1–2级，主要发生在前4个月，长期随访未发现新的安全信号^[8]。为完善埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗模式不良反应管理体系，临床已探索多种预防性管理策略，例如通过COCOON皮肤不良反应预防性管理方案及SKIPPirr输液反应预防管理方案可显著降低AE发生率^[8]。此外，埃万妥单抗皮下注射（SC）剂型的应用也有效提升了患者体验、可耐受性和临床获益。PALOMA-2队列1评估了埃万妥单抗SC剂型联合兰泽替尼一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC，研究显示，埃万妥单抗SC剂型联合兰泽替尼mPFS达27.6个月，OS呈现延长趋势，中位治疗持续时间优于静脉剂型，且严重AE、因AE导致终止及中断发生率均低于静脉剂型^[9]。COPERNICUS研究在真实世界评估了埃万妥单抗SC剂型（Q4W）联合兰泽替尼一线治疗方案，在增强皮肤AE管理和VTE预防后的安全性结果，结果显示≥3级皮疹和任何级别VTE发生率显著降低，输液相关反应降至1%以下，为临床安全便捷应用提供了循证依据^[10]

REVOL858R研究是一项开放标签、随机对照III期临床试验，探究了厄洛替尼联合雷莫芦单抗或奥希替尼单药一线治疗EGFR L858R突变晚期或复发NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示，两组至治疗策略失败时间（TFS）、PFS及OS均无显著差异^[11]。

JCOG1404/WJOG8214L研究是一项开放标签III期试验，旨在对比吉非替尼或奥希替尼单药与吉非替尼或奥希替尼单药疗程中插入化疗的疗效和安全性。5年随访结果显示，相较单药组，疗程中插入化疗组mPFS有所提升，但未改善mOS^[12^]。

FLAME研究探究了基于ctDNA动态监测指导治疗的创新策略，旨在比较一线奥希替尼治疗3周后血浆ctDNA EGFR突变仍阳性的局晚期/转移性NSCLC患者，接受奥希替尼联合化疗或奥希替尼单药的疗效和安全性。结果显示，联合化疗组mPFS为23.1个月，显著优于单药组的12.7个月，HR为0.54（90% CI：0.34–0.86），P=0.028，并且OS也有获益趋势，18个月OS率分别为76.3%和74.6%，安全性与既往奥希替尼联合化疗特征一致^[13]。

NCT04780568是一项单臂Ib期研究，评估奥希替尼联合tegavivint（β-catenin转录活性抑制剂）一线治疗转移性EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。研究结果显示，mPFS为19.9个月，mOS达48.8个月，ORR为80%，且安全性良好^[14]。

一线非经典EGFR突变晚期NSCLC治疗新进展

EGFR非经典突变具有高度异质性，其药物结合口袋结构变化导致治疗难度较大。PAPILLON研究是一项III期随机临床试验，证实了埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR ex20ins的突破性疗效，mPFS为11.4个月，显著优于化疗的6.7个月，HR为0.40（95% CI：0.30–0.53），P＜0.001^[15]。中国亚组获益依旧显著，两组mPFS分别为12.3个月vs 6.7个月，HR为0.47，P=0.011^[16]。尽管66%对照组患者交叉接受埃万妥单抗，中期OS仍显示获益趋势（HR=0.675，P=0.106）^[15]。PALOMA-2研究队列2显示，埃万妥单抗SC剂型联合化疗研究者评估ORR为76%，ICR评估ORR为77%，与PAPILLON一致，且输液相关反应发生率降低7倍（6% vs 42%）^[17]。

WU-KONG28研究是一项多国III期随机对照研究，对比了舒沃替尼和化疗一线治疗EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，舒沃替尼组mPFS为10.3个月，显著优于化疗的7.5个月，HR为0.65，P=0.0008。并且舒沃替尼的安全性特征总体可控，与既往研究报道一致，未发现新的安全信号安全性可控[18]。

CHRYSALIS-2是一项开放标签、两部分、I/Ib期、多中心研究，队列C旨在评估埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗非经典EGFR 突变晚期 NSCLC 患者疗效与安全性。CHRYSALIS-2研究初治亚组的OS更新数据显示，经过31.3个月随访，埃万妥单抗联合兰泽替尼mOS达41.0个月，中位治疗持续时间13.3个月，39%患者治疗超过2年。并且安全性可控，大部分AE为1–2级^[19]。

总结与展望

2026 ASCO数据显示，EGFR突变晚期NSCLC一线治疗正进入联合治疗新时代。埃万妥单抗联合兰泽替尼为经典突变患者带来显著生存获益，亚洲人群OS有望突破5年，皮下剂型进一步提升了便利性和安全性，COPERNICUS研究为其在真实世界应用提供了安全性证据。此外，基于ctDNA的FLAME研究为精准升阶治疗提供了新思路。对于EGFR ex20ins，埃万妥单抗联合化疗和舒沃替尼单药分别提供了重要选择。针对非经典EGFR突变，CHRYSALIS-2研究OS达到41个月，充分显示了埃万妥单抗联合兰泽替尼在这类难治患者一线治疗中具有重要价值。未来，随着更多创新联合策略的探索及分子分型指导的精准治疗，EGFR突变NSCLC患者的生存预后有望进一步改善。

方申存

主任医师，博士

南京脑科医院（南京市胸科医院）呼吸二科主任
南京医科大学附属脑科医院脑转移瘤诊疗中心主任
南京医科大学硕士研究生导师
江苏省“333工程”培养对象，江苏省“六大人才高峰”高层次人才，江苏省“六个一工程”拔尖人才，江苏省“科教兴卫”工程医学重点人才
江苏省老年学学会中西医结合诊疗专业委员会副主任委员，江苏省医学会内科学分会青委副主任委员，中国老年学与老年医学会肿瘤康复分会委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会委员，中国健康促进基金会呼吸病专委会委员，江苏省社会办医疗机构协会肿瘤精准治疗专委会委员，江苏省医师协会精准医疗专委会委员，江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专委会委员
主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、中科院重大战略先导专项、省市卫健委、CSCO专项及科技局等课题15项，以第一或通讯作者发表SCI论文40篇

参考文献

[1] Cho BC, et al. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
[2] Cho BC, et al. 2023 ESMO. LBA14.
[3] James Chih-Hsin Yang, et al. N Engl J Med. 2025 Oct 30;393(17):1681-1693.
[4] Hidetoshi Hayashi, et al. 2025 ESMO Asia 972O.
[5] Hidetoshi Hayashi, et al. Lung Cancer. 2026 Feb 4:214:109305.
[6] Shun Lu, et al. 2023 ESMO Asia LBA10.
[7] Enriqueta Felip et al. 2024 ASCO Oral 8504.
[8] James Chih-Hsin Yang, et al. ELCC 2025.4O.
[9] Nicolas Girard, et al. 2026 ELCC 13P.
[10] Sarah Goldberg, et al. 2026 ASCO. 8613.
[11] Naoki Haratake et al. 2026 ASCO. LBA8518.
[12] Shintaro Kanda et al. 2026 ASCO. 8649.
[13] Zhijie Wang, et al. 2026 ASCO. LBA101.
[14] Regan M.Memmott, et al. 2026 ASCO. 8648.
[15] Caicun Zhou, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.
[16] Ke-Jing Tang,et al. 2024 ASCO Abstract 8606.
[17] Sun Min Lim, et al. 2025 WCLC MA08.03.
[18] John V. Heymach, et al. 2026 ASCO, LBA8500.
[19] Joel Neal. et al. 2026 ASCO. 8501.

CRC Code:EM-205572

Approved Date:2026-6-25

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

✅ “本资料为强生创新制药所有，仅供医学药学专业人士参考，未经批准，严禁翻印、转载及传播。”
✅ “本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。强生创新制药不支持、不鼓励任何未被批准的药品/适应症使用。”
✅“本材料中涉及的AE/SS/PQC已按照强生创新制药的要求上报”