首页 > 文章详情

【说文解泌】ASCO 中国智汇丨PSA深度缓解：一项单中心戈舍瑞林微球联合达罗他胺治疗mHSPC真实世界的研究

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

研究背景

前列腺癌近年国内发病率持续攀升，mHSPC是前列腺癌疾病进程中备强效干预的关键阶段，能否快速实现深度PSA抑制，直接决定患者进展至mCRPC的时间与长期生存预后。传统单纯ADT对于此类患者疗效有限，多数患者1-2年内出现PSA反弹、疾病耐药，难以实现PSA深度缓解，已不再作为一线标准方案^[1]。

戈舍瑞林微球可平稳、持续抑制睾酮水平，是mHSPC联合治疗的ADT基础优选药物，给药便捷、长期耐受性良好，可以极大提升患者依从性^[2]。达罗他胺作为新一代ARPI，受体亲和力更强、血脑屏障透过率低、不良事件发生等级较低，III期ARANOTE、ARASENS研究证实，达罗他胺联合ADT可显著延长影像学无进展生存，大幅提升深度PSA应答比例，其中三联方案数据显示近67%患者可达到PSA≤0.2 ng/mL的深度抑制，显著优于单纯ADT联合化疗对照组^[3,4]。国内外《mHSPC新型内分泌治疗全程管理专家共识》、NCCN、EAU指南均推荐ADT联合达罗他胺作为高低瘤负荷mHSPC一线标准二联方案^[1]。

临床现已明确PSA应答分层是重要预后标志物：早期实现PSA50、PSA90快速下降，且治疗后PSA≤0.2 ng/mL的患者，无进展生存期、总生存期显著延长，疾病进展风险大幅降低；PSA无法降至0.2 ng/mL以下则提示远期预后不佳，是临床调整治疗策略的重要依据^[6,7]。当前随机对照试验已证实达罗他胺联合ADT的整体生存获益，但现有大型III期研究终点多以生存数据为主，专门聚焦戈舍瑞林微球联合达罗他胺真实世界人群、分层统计PSA50、PSA90缓解率及PSA≤0.2 ng/mL深度缓解达标比例的回顾性数据仍较为匮乏，不同基线特征患者的PSA应答差异、深度缓解影响因素尚不清晰^[8,10]。

真实世界回顾性研究更贴合国内基层临床用药现状，基于此，本研究收集本中心一线接受戈舍瑞林微球联合达罗他胺治疗的mHSPC完整病例，系统统计PSA50、PSA90应答率及PSA≤0.2 ng/mL深度缓解达标率，客观评估该方案对PSA的缓解程度，分析影响深度PSA缓解的相关临床因素，为临床个体化优选内分泌联合方案、预测患者远期获益提供本土真实世界循证依据^[9]，本研究最新数据公布在2026ASCO摘要中。

研究设计

本研究为单中心真实世界回顾性分析，纳入2024年1月-2025年6月在天津医科大学肿瘤医院就诊并接受达罗他胺+ADT二联治疗的mHSPC患者（骨转移患者允许使用BTA治疗），ECOG PS：0-3分，分层因素：年龄 (≥75岁 vs ＜75岁)，GS（≥8分 vs ＜8分）。主要评效指标：PSA缓解，安全性，依从性：停药率。

图片1.png

研究结果

共纳入78例符合入组条件患者，基线PSA46.77ng/ml，高瘤负荷占比42.3%，骨转移60.3%，内脏转移23.1%，中位随访9.9个月。

图片2.png

6个月时中位PSA较基线降低近100%，6个月时PSA达标率（PSA＜0.2ng/ml）达83.3%，高于ARANOTE研究（63%）^[1]，PSA＜0.02ng/ml的患者比例55.1%，PSA50：100%，PSA90：98.7%，

按照年龄分层：年龄≥75岁和<75岁的患者分别有25和53例，两组在ECOG PS评分、GS评分、内脏转移患者比例、骨转移患者比例、高瘤负荷患者比例这些方面均无显著性差异。

按照GS评分分层：GS ≥8分和<8分的患者分别有55和23例，两组在年龄、ECOG PS评分、内脏转移患者比例、高瘤负荷患者比例这些方面均无显著性差异。GS≥8分组骨转移患者占比更高，P＜0.014。

按照肿瘤负荷分层：高瘤和低瘤负荷的患者分别有45和33例，两组在年龄、ECOG PS评分、GS评分方面均无显著性差异。高瘤负荷组内脏转移和骨转移患者占比更高，P＜0.001。

按照以上分层观察到疗效均无显著性差异，显示此方案在全人群中疗效呈现一致。

图片3.png

共28例患者出现AE，主要为乏力、潮热，AE多为1-2级，3级AE主要为高血压，未出现非预期不良反应，依从性良好，停药率低至3.8%，与ARANOTE研究结果相近。

研究结论

这项正在进行的单中心、大样本真实世界研究表明，戈舍瑞林微球联合达罗他胺可以实现高比例PSA快速下降与深度缓解，是中国mHSPC患者有效且安全的治疗选择，未来仍需进一步随访以验证长期疗效与生存获益。

研究者简介

杜君教授

天津医科大学肿瘤医院

天津医科大学肿瘤医院医学博士副主任医师
中国抗癌协会泌尿及男生殖系肿瘤专委会委员
天津市抗癌协会泌尿及男生殖系肿瘤专委会候任主任委员
中国抗癌协会泌尿及男生殖系肿瘤专委会微创学组委员
北京肿瘤学会泌尿及男生殖系肿瘤专委会委员
JCO中文版-泌尿男生殖系统肿瘤专刊青年编委
天津市医学会泌尿外科学分会微创学组委员

参考文献

[1] 中国前列腺癌研究协作组. CPCC晚期前列腺癌中国专家共识——转移性激素敏感性前列腺癌起始应用新型内分泌治疗的全程管理（2022年版）[J]. 中国癌症杂志, 2022,32(12):1242-1260.
[2] 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识编写组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）[J]. 中华泌尿外科杂志, 2024,45(8):561-567.
[3] Smith M R, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2022,386(12):1132-1142.
[4] Shore N D, Freedland S J, Cookson M S, et al. ARANOTE: Darolutamide plus androgen-deprivation therapy for metastatic hormone sensitive prostate cancer without chemotherapy[J]. J Urol, 2025,213(1):102-112.
[6] Saad F, Hussain M H A, Tombal B, et al. Deep and Durable Prostate-specific Antigen Response to Darolutamide Combined With Androgen Deprivation Therapy in mHSPC: Post Hoc Analysis of the ARASENS Trial[J]. Eur Urol, 2024,86(4):329-339.
[7] Mori K, Mostafaei H, Laukhtina E, et al. Impact of nadir prostate-specific antigen ≤0.2 ng/mL on survival outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with novel hormonal therapy[J]. Sci Rep, 2024,14(1):26712.
[8] Tran T H, Stock S, Eickmeyer D, et al. Ultralow PSA response predicts long-term survival in mHSPC treated with ARPI based combination therapy: A multicenter real-world cohort study[J]. Prostate, 2024,84(7):543-551.
[9] 叶定伟, 朱耀. 转移性激素敏感性前列腺癌分层治疗与PSA疗效评价临床实践要点[J]. 临床泌尿外科杂志, 2023,38(5):321-326.
[10] Ong M, Roy S, Chi K N, et al. Prognostic impact of PSA nadir >0.2 ng/mL in mHSPC treated with ARPI combination therapy: IRONMAN registry multinational cohort analysis[J]. BJU Int, 2025,135(3):341-349.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-Adele