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HER2新视界-灼见领航第十一期丨宗艾替尼一线治疗获批，重塑HER2突变晚期NSCLC治疗格局

06月29日

来源：肿瘤资讯

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HER2（ERBB2）作为非小细胞肺癌中明确的致癌驱动基因，其异常形式包含基因突变、扩增及蛋白过表达三类。其中，HER2 突变见于 2%–4% 的 NSCLC 患者，此亚型肿瘤侵袭性高，患者预后差^1,2。既往对于HER2突变晚期NSCLC患者，以铂类化疗为基础的一线标准治疗方案疗效有限，难以满足临床需求^3,4。

2026年5月，新型HER2高选择性靶向药物宗艾替尼作为首个在中国获批用于HER2酪氨酸激酶结构域激活（TKD）突变晚期NSCLC患者的一线治疗药物，有效填补了HER2突变晚期NSCLC长期缺乏一线靶向治疗方案的临床空白。同时，NCCN指南在2026.V5版新增宗艾替尼作为首个一线治疗推荐（2A级）的精准靶向药物⁵。2026年CSCO NSCLC诊疗指南也将宗艾替尼一线治疗数据写入注释部分⁶。

【肿瘤资讯】特别邀请上海市胸科医院钟华教授担任主持，特别邀请浙江大学医学院附属邵逸夫医院方勇教授、中南大学湘雅二医院吴芳教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院项轶教授和南京市胸科医院张宇教授，围绕HER2靶点新药前沿突破热点展开深入探讨。

HER2突变晚期NSCLC前沿进展

2026年ELCC大会公布的Beamion LUNG-1研究表明，宗艾替尼在HER2突变NSCLC患者中展现出卓越且持久的全身及颅内抗肿瘤活性。在初治患者（N=74）中，经盲态独立中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）高达76%（其中完全缓解率11%），疾病控制率（DCR）达96%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）分别长达14.4个月和15.2个月。对于伴活动性脑转移患者（N=30），其整体颅内ORR和DCR分别为47%和87%（RANO-BM评估），mPFS为8.2个月；在既往未经脑部放疗且有可测量颅内病灶的亚组（n=17）中，颅内ORR更进一步提升至59%，充分证实其颅内活性及治疗潜力⁷。

安全性方面，宗艾替尼在初治患者中具有总体良好且临床可控的耐受性，严重不良事件发生率较低。数据显示，≥3级TRAE发生率仅19%（最常见为ALT升高）；常见靶向副作用如腹泻（总发生率55%）和皮疹（总发生率24%）的≥3级严重发生率极低，分别仅为3%和0%。整体而言，仅有16%和9%的患者因不良事件导致剂量下调或治疗终止，进一步印证宗艾替尼在带来长效生存获益的同时，有效保障患者生活质量与治疗依从性⁷。

此外，在经治HER2突变晚期NSCLC患者人群中，2025年多项国际学术大会也展示了一系列前沿突破。宗艾替尼在经治患者中表现强劲，ORR达71%，中位PFS为12.4个月，≥3级TRAE仅17%，且展现出深度肿瘤退缩缓解⁸。

在经治亚洲患者人群中亦展现出卓越的疗效与良好的安全性。亚洲及中国患者亚组经BICR确认的ORR分别高达77%和83%，DCR均为100%，与全球总体人群数据（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，且数值上呈现出更优趋势^8,⁹。

塞伐艾替尼在经治患者（SOHO-1研究D队列）中的ORR为64%，mPFS为8.3月，mDoR为9.2月；德曲妥珠单抗在经治中国患者（DESTINY-Lung05）中的ORR为56.9%，mPFS为9.9个月，中位总生存期（mOS）为21.0个月；而瑞康曲妥珠单抗在经治患者（HORIZON-LUNG研究）中的ORR为74.5%，mPFS为11.5个月^10,11,12。

灼见领航：

HER2靶点新药前沿突破热点探讨

破局重塑：宗艾替尼确立HER2突变晚期NSCLC一线治疗新标杆

宗艾替尼在HER2突变初治人群中凭借卓越的抗肿瘤活性（ORR达76%，mPFS达14.4个月）、整体可控的安全性，作为首个且目前唯一用于一线治疗HER2突变晚期NSCLC的靶向药物，成功填补一线精准靶向治疗的空白，打破传统化疗与免疫治疗的疗效瓶颈。

宗艾替尼的获批，进一步夯实“有靶先打靶”的临床诊疗理念，未来通过医保准入后提升药物可及性，必将全面重塑现有的临床治疗格局，引领HER2突变晚期NSCLC迈入精准靶向全程管理的新纪元。

宗艾替尼治疗HER2突变脑转移：单药疗效破局与联合策略展望

针对发生率高且预后更差的HER2突变晚期NSCLC脑转移患者，宗艾替尼作为小分子TKI凭借血脑屏障穿透优势，在Beamion LUNG-1研究中展现出令人鼓舞的颅内抗肿瘤活性，其在活动性脑转移及未经脑放疗患者中的颅内ORR分别高达47%和59%，支持临床对无症状脑转移患者采用“靶向先行、视进展择期放疗”的策略。同时对标EGFR等成熟靶点领域标准，宗艾替尼未来更大的临床潜力可与探索与局部放疗（如SBRT）、化疗、免疫或抗血管生成药物的联合治疗，以期进一步深化和拓宽对颅内病灶的控制。

宗艾替尼未来展望：联合策略、耐药破局与治疗前移

宗艾替尼在HER2突变NSCLC的未来探索主要聚焦于联合策略、耐药机制探明与治疗线位前移三大核心维度：考虑探索推进TKI与化疗、ADC或免疫的联合治疗方案，以克服TP53、RAS等复杂共突变导致的单药早期耐药；同时，应依托真实世界数据及耐药后的二次活检，深入剖析继发突变、旁路激活以及TKI与ADC序贯用药的交叉耐药机制，从而精准甄别异质性人群的最优获益特征及全病程管理策略；此外，治疗前移势在必行，在加速推进围手术期新辅助与辅助治疗临床研究的基础上，积极填补三期局部晚期患者放化疗后巩固或维持治疗的循证医学空白，全面重塑该类患者的长生存规范化管理格局。

大咖总结

上海市胸科医院钟华教授在会议总结中指出，宗艾替尼作为针对HER2靶点的强效驱动基因靶向药物，其临床数据展现出显著疗效及优良安全性，随着国内获批已深刻改变该领域的治疗格局。未来随着临床应用的普及，也将更多积累相关应用经验。未来探索应重点聚焦于三个方向：探明耐药机制、探索联合用药，以及将向前线推进全周期管理的循证医学证据。

参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019; 36(4): 444-57. e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023; 14(1): 91-104.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025版》.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 3. 2025.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 5. 2026.
6. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026版》.
7. John V. Heymach, et al. 2026 ELCC 6MO.
8. Heymach J, et al. 2025 AACR CT050.
9. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025. Oral presentation 975MO.
10. Xiuning Le, et al. 2025 ESMO Abstract LBA75.
11. Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12.
12. Lu S, et al. AACR 2025 CT009.

审批编号：SC-CN-19082
有效期至：2027/6/24
仅供医药专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯- XF