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2026 EHA|潘静:羊驼源纳米抗体双表位CD5 CAR-T治疗r/r T-ALL的探索与思考

06月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

T细胞恶性肿瘤后线治疗手段相对匮乏,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来备受关注的探索方向,但相较于B细胞领域,其临床转化仍面临靶点局限、自杀伤、扩增达峰延迟等挑战。在2026年欧洲血液学协会(EHA)年会上,潘静团队报告了一项羊驼源纳米抗体双特异性表位CD5 CAR(NbCD5 CAR)的首个人体Ⅰ/Ⅱ期研究(NCT07070323),系统呈现了该新型CD5 CAR-T的临床前数据及其在复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-ALL)中的初步结果。【肿瘤资讯】特邀潘静就这项研究的设计初衷、核心数据及T细胞恶性肿瘤细胞治疗的发展方向进行分享。

潘静
副主任医师

副主任医师;医学/基础免疫学博士
北京高博医院血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职:
中国药科大学硕士研究生导师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会合成生物技术分会委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
北京医师协会儿童重症专科医师分会 常务理事
北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家
广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问

Q1 从抗原丢失复发到结构优化:NbCD5 CAR-T的设计初衷与考量

潘静:相较于靶向B细胞淋巴瘤的CAR-T,靶向T细胞的CAR-T疗法临床转化要困难得多。我们团队之所以在这一领域持续深耕,并推出当前的CD5 CAR-T研究,是有一段研发背景的。2019年我们开始从事T细胞CAR-T研究,最初尝试的是CD7 CAR-T,在随后的治疗中我们观察到一个较为普遍的现象——抗原丢失导致的复发。基于此,团队从2021年起着手探索具有替代靶点的CAR-T,也就是CD5 CAR-T。

与CD7相比,CD5 CAR-T的开发难度更高,难点集中在前期的结构设计及其向临床的转化。我们团队首项CD5 CAR-T工作于2024年发表在Nature Medicine,重点阐述的是CD5 CAR-T的毒性问题[1]。自那时起,团队进一步对CD5 CAR的结构进行了优化。本次在EHA年会上报告的研究,以及在刚刚结束的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上瑞金团队报告的纳米羊驼CD5 CAR-T,均属于团队合作推进的项目。我们希望传递的核心提示是:CD5 CAR的结构仍需进一步优化;在提升亲和力与杀伤功能之后,其临床疗效与长期安全性才有望得到改善。对这项工作,我们将其视为一项系列研究,是团队在该领域持续深耕的现阶段结果汇报。

Q2 核心数据解读:临床前与临床表现优于既往人源化CD5 CAR-T

潘静:本研究是对2024年发表于Nature Medicine的人源化CD5 CAR-T工作的优化研究。入组的仍是r/r T-ALL患者,共10例,其中半数为CD7 CAR-T治疗后复发的患者,整体患者背景与既往发表的工作较为相似。本研究的不同之处在于这款经过优化的纳米抗体CD5 CAR-T(NbCD5 CAR-T)——无论是在临床前数据还是临床数据上,其表现均优于此前发表的双特异性表位CD5 CAR-T。

在临床前研究中我们发现,无论体内还是体外,其细胞扩增与杀伤能力均明显优于既往使用的人源化CD5 CAR-T结构;正是基于这一基础,我们才将其推进至临床试验。在已入组的10例患者中,细胞因子释放综合征(CRS)的持续时间较此前明显缩短,严重CRS的发生率也不高。

安全性是我们重点关注的方面。此前的工作主要聚焦于毒性,而本研究中令人欣慰的是,这10例患者无一例因CAR-T相关感染而死亡,相较以往是一项重要进步。从疗效细节来看,患者的一个月缓解率达到90%;在长期随访中,仍可观察到CD5阴性复发,这也是未来研究需要进一步推进的方向。

Q3 临床应用价值与发展方向:靶点优化、跨瘤种差异与多中心验证

潘静:我常说,如今中国的细胞治疗团队已不再是"照搬作业"的状态,而是需要与全球先进的研究团队并肩,共同推进这项工作。就T细胞CAR-T领域而言,首先要解决的是靶点问题,需要对其作进一步优化。目前这款CD5 CAR-T是我比较满意的一个结构,团队已申请专利,后续也将开展进一步的临床转化工作。

其次,不同患者人群的反应可能存在差异。例如上海瑞金医院胡晓霞教授团队主要负责淋巴瘤患者,我们团队主要负责T-ALL患者,我们发现同一款产品在淋巴瘤与T-ALL中的表现可能并不一致。因此,临床转化的另一个难点在于如何在不同类型的患者中实现更好的疗效与安全性,这也是未来共同探索的方向之一。第三,任何一种治疗的确定性与确证性,都需要多中心乃至全球多中心的验证,团队未来也将在这一方面继续开展工作。

参考文献

1. Pan J, et al. Donor-derived CD5 CAR-T cell therapy for relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma. Nat Med. 2025.

2. 2026 EHA Annual Congress. First-in-human study of an alpaca-derived nanobody bispecific-epitope CD5 CAR-T (NbCD5 CAR-T) in relapsed/refractory T-ALL. Oral Presentation, 2026.

责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin
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