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EHA2026 | Guilherme Perini教授:KEYFORM-008研究数据解读——双免策略破局PD-1难治性CHL

06月18日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

复发难治性经典霍奇金淋巴瘤是血液肿瘤领域的临床治疗难点,PD-1抑制剂已成为该类人群的标准治疗方案,但PD-1单抗耐药患者的后线治疗选择十分有限,临床需求尚未得到充分满足。LAG-3作为介导T细胞耗竭、参与免疫耐药的关键检查点靶点,其与PD-1通路的联合阻断为突破耐药困境提供了全新方向。2026年6月11日至14日,2026年EHA年会于瑞典斯德哥尔摩盛大召开,其中,KEYFORM-008研究报告顺利入选,首次在PD-1难治的复发难治性经典霍奇金淋巴瘤人群中,开展favezelimab/帕博利珠单抗联合头对头对比化疗的随机对照研究,为该领域的治疗探索提供了循证参考。基于此,【肿瘤资讯】特别邀请该研究的主要研究者、阿尔伯特爱因斯坦医院Guilherme Perini教授,针对该研究的设计逻辑、疗效特征与临床价值进行了深度探讨。

Guilherme Perini
医学博士

阿尔伯特爱因斯坦以色列医院 血液科医生
擅长:淋巴瘤诊疗、血液系统恶性肿瘤综合诊治
2003 年 毕业于戈亚斯联邦大学
2005 年 圣保罗大学里贝朗普雷图医学院 临床医学专业 住院医师培训结业
2007 年 圣保罗大学里贝朗普雷图医学院 血液学与血液治疗学专业 专科住院医师培训结业
亚专科进修与国际认证
2009 年 得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 淋巴瘤与骨髓瘤科 亚专科进修
2010 年 美国卟啉症基金会 “守护未来” 项目 认证医师

PD-1耐药机制驱动研究设计:联合LAG-3阻断可恢复T细胞敏感性

Guilherme Perini教授:该试验纳入PD-1抑制剂治疗失败的复发难治性霍奇金淋巴瘤患者。目前,PD-1抑制剂是该类患者的标准治疗药物,但在复发难治背景下作为单药治疗时,多数患者最终会对治疗失去应答。联合LAG-3抑制的理论依据是,PD-1抑制耐药的机制之一为T细胞耗竭,该过程可能通过LAG-3的活性介导。因此,阻断LAG-3或可恢复对PD-1抑制剂的敏感性。KEYFORM-008试验正是基于此原理设计,针对PD-1抑制剂治疗失败的复发难治性霍奇金淋巴瘤患者,尝试通过靶向LAG-3的新型检查点抑制剂恢复对PD-1抑制剂的敏感性。

化疗缓解短暂导致临床获益分离,双免联合方案DOR更长、安全性更优

Guilherme Perini教授:该研究纳入的均为PD-1抑制剂治疗失败的患者,且多数患者治疗失败时仅接受PD-1抑制剂单药治疗。除PD-1阻断的免疫效应外,帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等药物可能还具有一定的化疗增敏作用。接受化疗的患者(化疗方案由研究者在吉西他滨与苯达莫司汀中选择)完全缓解率更高,但缓解持续时间极短。试验中化疗在6个月疗程结束后,生存曲线即开始出现分离,因此,化疗组完全缓解率更优。而以完全缓解、部分缓解及疾病稳定定义的疾病控制率在两组间相近。此外,favezelimab/帕博利珠单抗联合组的缓解持续时间更长,为11个月,化疗组为5个月

概念验证成功,联合免疫检查点抑制剂为逆转耐药提供循证基础

Guilherme Perini教授:该研究属于概念验证研究,受商业决策影响,favezelimab研发项目已终止,该方案近期内无法应用于患者。但该研究验证了一项核心概念:通过联合其他免疫检查点抑制剂,可恢复对PD-1抑制剂的敏感性。该治疗策略已在其他场景中开展测试,涉及TIM-3、LAG-3等靶点。但该研究仍处于概念验证阶段。作为随机试验,其研究数据具有较高的证据等级,但未来数年内,该方案预计无法应用于临床实践。

总结

目前,复发难治性经典霍奇金淋巴瘤的后线治疗正处于突破免疫耐药的关键变革期,PD-1抑制剂的广泛应用重塑了该疾病的整体治疗格局,但PD-1单抗难治人群仍面临治疗选择有限、缓解持续时间短的临床困境。favezelimab联合帕博利珠单抗的双免疫方案通过协同阻断LAG-3与PD-1通路,可有效逆转免疫耐药,在KEYFORM-008研究中展现出优于化疗的无进展生存获益与更优的安全性特征,为PD-1难治人群的治疗提供了新的循证参考。当前,复发难治性经典霍奇金淋巴瘤的治疗目标正从追求短期疾病缓解向实现持久疾病控制、改善长期生存质量的方向逐步迈进。未来,在免疫耐药机制研究的深度指引下,通过探索多靶点免疫联合模式与精准获益人群筛选策略,有望进一步加深缓解深度、克服耐药难题,推动PD-1难治复发难治性经典霍奇金淋巴瘤全面迈入多靶点协同治疗的新阶段。


责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-Cynthia



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06月18日
徐坛坛
金乡县人民医院 | 口腔科
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06月18日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索