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【Case Pilot】泽尼达妥单抗一线联合化疗实现>3年持续PR：HER2阳性晚期胃癌多发肝转移患者实现长期生存

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，在中国尤为高发。HER2阳性是胃癌重要的分子亚型，约占全部胃癌病例的20%，这类患者易出现淋巴结、远处脏器转移，一旦进展至Ⅳ期伴多发肝转移，疾病进展快、预后极差，传统系统治疗手段有限，中位生存期普遍较短，临床治疗面临巨大挑战。

对于不可切除、合并多发肝转移的晚期HER2阳性胃癌患者，如何实现长期肿瘤控制、延长生存期并保障生活质量，一直是临床诊疗的重点与难点。HERIZON-GEA-01研究首次数据分析结果显示，相比传统曲妥珠单抗联合化疗方案，HER2新型双特异性抗体泽尼达妥单抗联合方案能为晚期HER2阳性胃癌患者带来更长生存获益，使晚期胃癌患者生存期不断刷新。

本期，我们将分享来自HERIZON-GEA-01研究中的一例代表性案例。这位患者在接受泽尼达妥单抗联合化疗方案后，肿瘤快速退缩，并实现了超过3年的持续缓解，至今仍在治疗中，无进展生存期不断刷新。

病例介绍

患者基本情况

男性，68岁，2023年4月以黑便、贫血起病。

胃镜：2023年5月16日胃镜检查示胃底隆起；

病理诊断：高分化腺癌，Lauren分型肠型；免疫组化显示，HER2(3+)，MLH1(+)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，PD-L1(22C3)(CPS<1)；原位杂交显示，EBER(-)；

影像学检查：2023年6月6日腹盆增强CT显示，食管胃结合部壁增厚，不均匀强化，较厚处约24mm，累及食管腹段，浆膜面结节样外凸；胃小弯多发肿大淋巴结；肝实质内见多发低强化结节及肿块，左右叶均有分布，大于20，较大约69mm×44mm。胸部CT、头颅MRI及骨扫描未见转移灶。

诊断：1. 胃恶性肿瘤，高分化腺癌 cT4bN+M1 IV期，2. 多发肝转移

基线肿瘤标志物：CA199，CEA显著升高。

图片1.png

治疗经过

2023年6月患者自愿加入“一项在患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌的受试者中评估泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW25）联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗疗效的随机、多中心、III期研究”，被随机至泽尼达妥单抗联合化疗方案组。

2023年6月16日至2026年5月29日完成C1~C51周期治疗：

具体方案为：泽尼达妥单抗 1800mg d1 + 卡培他滨 1000mg/m²（早1.5g、晚2g）d1~14 + 奥沙利铂 130mg/m²（223.6mg）d1，q21d。

治疗期间药物剂量调整：

C4开始因贫血3级奥沙利铂减量至100mg/m²（172mg），C7开始停用奥沙利铂；

C5开始因手足综合征2级暂停卡培他滨，C6开始卡培他滨减量至750mg/m²；

C12开始因脚趾红肿出血暂停卡培他滨，C13开始卡培他滨减量至500mg/m²。

疗效评估

截至2026年5月25日：原发灶及肝转移灶均显著且持续缩小，持续部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）>3年，患者目前仍在治疗中。

影像学评估结果

基线（食管胃结合部壁增厚，肝内多发结节）

C4后

2026-5-25 末次评效

末次评效结果显示：食管胃结合部壁轻度增厚同前，约6mm，仍累及食管腹段，与肝左叶间隔脂肪间隙清晰同前。胃体小弯侧壁局限增厚区同前，约6mm。胃小弯淋巴结同前，仍不足10mm。肝多发低强化灶同前，大者约19mm×11mm。

肿瘤标志物变化情况：CEA、CA199呈持续下降趋势。

安全性

治疗全程不良反应整体可控，主要出现贫血3级，C3后出现，予输血及促红素治疗后恢复；手足综合征2级，经剂量调整及对症处理后可控；腹泻1级。

本期特邀点评专家——彭智教授

彭智教授

北京大学肿瘤医院

主任医师、教授、博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师，北京大学博雅青年学者
国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主任委员
《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
在BMJ、Lancet、JAMA Oncology发表多篇论著，改变了多项胃癌诊治指南。获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等

专家点评

该病例初诊即HER2阳性Ⅳ期胃腺癌并伴多发肝转移（>20枚），基线肿瘤负荷大，属预后较差患者，传统治疗模式下很难实现长期生存。然而，本患者HER2（3+）明确，是抗HER2治疗的优势获益人群，接受泽尼达妥单抗联合化疗后，患者不仅迅速达到部分缓解（PR），更实现了超过3年的持续缓解，原发灶和肝转移灶均呈现持续、稳定、深度缩小趋势，且目前仍在治疗中，这一结果令人振奋。提示该方案可为部分HER2阳性患者带来超越既往预期的长期获益，充分证实了该联合方案在HER2阳性人群中的强大、持久的抗肿瘤疗效。

安全性方面，该患者出现了贫血、手足综合征及腹泻等不良反应，但通过相应剂量调整和支持治疗得到有效管理，未导致治疗中断，体现了方案良好的耐受性。尤其值得关注的是，患者在C7后停用奥沙利铂、C13后大幅减量卡培他滨，仍维持PR长达2年以上，提示泽尼达妥单抗作为抗HER2核心药物的持续抗肿瘤作用，为临床实践中"低强度化疗"维持策略提供了有益参考。

同时，病例为HER2阳性晚期胃食管腺癌、合并多发肝转移人群提供了优质治疗参考。对于此类晚期难治性患者，治疗初期应该精准筛选，明确分子靶点、优先选择个体化精准治疗方案，治疗过程中结合患者耐受情况进行个体化调整用药，做好不良反应管理，有助于提升患者长期治疗依从性，最大化从新治疗方案获益，从而有效实现肿瘤长期控制、显著延长患者生存期。目前该研究数据已发表在全文已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），标志着HER2阳性晚期胃癌一线治疗格局迎来历史性突破，使该类患者一线治疗从“标准维持”迈向“更深缓解、更多长期生存获益”的新阶段，也为广大晚期胃癌患者带来新的生存希望。

参考文献

1. Shitara K, et al. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026.
2. HERIZON-GEA-01研究数据（2026 ASCO GI，LBA285）
3. Lee KW, et al. Phase Ib/II Study of Zanidatamab in Combination with Tislelizumab and Chemotherapy in First-Line HER2-Positive Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2026.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Eliana