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2026 ASCO | 从药效验证到临床取舍，乳腺癌内分泌治疗该如何择优施治？

06月17日

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露了多项激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）乳腺癌内分泌治疗相关Ⅲ期研究更新数据。本届大会并未出现具有突破性意义的新型药物，而是公布了更多成熟试验的长期随访终点、细化亚组分层与深度探索结果。既往大会多聚焦于验证一款药物是否具备抗肿瘤疗效，而今年ASCO大会的研究成果则更进一步，围绕内分泌治疗的用药时机、适宜获益人群、全程管理及远期生存价值等更贴近临床实践的核心议题展开解答。【肿瘤资讯】特别梳理，以飨读者。

新型口服SERD治疗时机：“立即用”还是“等一等”？

新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）的最佳用药时机，是近年来内分泌治疗领域最具争议的核心问题之一。本届ASCO大会公布的persevERA和SERENA-6两项研究，从不同角度提供了相互补充的循证依据，为这一问题的后续研究指明了方向。

persevERA研究公布了长达52个月随访的最终分析结果，对比了Giredestrant联合哌柏西利与来曲唑联合哌柏西利用于晚期HR+/HER2-乳腺癌一线治疗的疗效，两组中位无进展生存期（PFS）分别为33.1个月和28.2个月（HR=0.89）。尽管试验组呈现出一定的数值获益趋势，但未达到预设统计学显著。

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SERENA-6研究探索了基于分子标志物的提前换药策略。2025年ASCO公布的中期分析显示，在晚期HR+乳腺癌一线AI+CDK4/6i治疗期间，若患者外周血中检出ESR1突变但尚未出现影像学进展，换用Camizestrant+CDK4/6i可观察到PFS获益。本届ASCO大会更新的最终数据进一步显示，随着随访时间延长，试验组中位PFS从16.0个月提升至16.8个月，与对照组的绝对获益差扩大至7.6个月（HR=0.45）。二次进展生存期（PFS2）结果同样值得关注，Camizestrant组中位PFS2达25.7个月，显著优于对照组的19.1个月（HR=0.63，P=0.00373）。此外，研究还探索性分析了ctDNA动态变化与疗效的相关性，结果显示Camizestrant组治疗8周后ctDNA中位下降99%，清除率达51%，而对照组仅为2%，提示ctDNA清除可能是该方案潜在的疗效相关标志物。

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两项研究结果为晚期乳腺癌一线治疗时机的选择提供了重要的循证依据。目前的证据尚不支持在所有晚期HR+乳腺癌初治患者中一线直接使用新型SERD，但SERENA-6研究为分子进展提前干预的策略提供了有力支持，该研究结果支持在未来的临床实践和研究中进一步探索基于ctDNA动态监测的治疗调整模式。

HR+乳腺癌人群分层的精细化：谁是真正的获益者？

基于患者个体临床特征和分子标志物的精细化分层治疗，正成为内分泌治疗领域的重要发展方向。本届大会公布的lidERA BC和persevERA研究的亚组分析结果，为识别新型SERD的潜在获益人群提供了重要线索。

lidERA BC研究是早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗领域的核心Ⅲ期研究。2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布的整体人群结果显示，Giredestrant相比标准内分泌治疗，可将无浸润性疾病生存期（iDFS）风险降低30%（HR=0.70）。本届ASCO大会公布了按绝经状态分层的详细数据，结果显示，无论患者绝经状态如何，Giredestrant均能带来稳定的生存获益，但不同人群的获益程度存在差异：绝经前患者iDFS HR=0.65（风险降低35%），远处无复发生存期（DRFI）HR=0.58（远处转移风险下降42%）；绝经后患者iDFS HR=0.74（风险降低26%），DRFI HR=0.76。

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肌肉骨骼疼痛是内分泌治疗最常见的不良反应之一，也是导致患者治疗依从性下降甚至停药的主要原因。lidERA研究按绝经状态统计的不良反应停药数据显示，无论是绝经前还是绝经后患者，Giredestrant组因肌肉骨骼疼痛导致的停药率均显著低于标准治疗组。

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persevERA研究虽然整体结果为阴性，但其亚组分析结果为识别新型SERD的潜在获益人群提供了进一步的线索：亚太地区患者的HR值为0.70，观察到获益趋势；非内脏转移患者的获益也显著大于内脏转移患者。这一结果提示，不同地域、不同肿瘤负荷的患者对新型SERD的治疗反应可能存在差异，未来的研究应聚焦于这些潜在优势人群开展针对性的验证性试验。

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通路靶向的优化：从单靶点到多通路协同

随着对内分泌治疗耐药机制认识的不断深入，单靶点抑制剂的疗效瓶颈逐渐显现，多通路协同抑制是克服耐药、延长患者生存期的重要研究方向。本届ASCO大会公布的VIKTORIA-1和evERA研究，分别在PI3K/mTOR通路靶向治疗和SERD联合mTOR抑制剂领域取得了重要进展。

PIK3CA突变是HR+/HER2-乳腺癌最常见的耐药机制之一，发生率约为40%。目前该类患者的标准治疗方案为Alpelisib联合氟维司群，但该方案高血糖、腹泻等不良反应发生率较高，因不良反应导致的停药率达7.1%，在一定程度上限制了其临床应用。本届ASCO大会首次公布了Ⅲ期VIKTORIA-1研究的数据，该研究评估了新型泛PI3K/mTOR双靶点抑制剂Gedatolisib在CDK4/6抑制剂进展后、携带PIK3CA突变的晚期HR+乳腺癌患者中的疗效。结果显示，Gedatolisib双药组和三药组的中位PFS均超过11个月，约为对照组Alpelisib联合氟维司群（5.6个月）的2倍（HR=0.50/0.51）。同时，Gedatolisib的安全性特征显著优于Alpelisib，高血糖、腹泻等常见不良反应的发生率大幅降低，因不良反应导致的停药率不足4%，安全性特征更优。

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evERA研究评估了Giredestrant联合依维莫司在CDK4/6抑制剂进展后晚期HR+乳腺癌患者中的疗效。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布的结果显示，该联合方案可显著延长患者的前线PFS，尤其是在携带ESR1突变的亚组中获益更为显著。本届ASCO大会新增的进展后延续疗效数据，进一步丰富了该方案的循证证据：整体人群PFS2 HR=0.69，ESR1突变亚组HR=0.61；无化疗生存期HR=0.61，ESR1突变亚组更是低至0.46。这些数据提示，SERD联合mTOR抑制剂的方案，不仅可能延长当前治疗的持续时间，还可能显著推迟化疗的启用时间，从而减少细胞毒药物带来的不良反应。

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上述研究结果为CDK4/6抑制剂进展后的HR+乳腺癌后线治疗提供了新的探索方向。未来的临床实践中，对于此类患者，进行全面的分子分型检测可能有助于制定更个体化的治疗方案。

结语

2026年ASCO乳腺癌内分泌治疗领域的进展，标志着该领域进入了一个更加精细化的发展阶段。尽管没有出现颠覆性的新药突破，但一系列设计严谨、随访充分的临床研究数据，为治疗时机的选择、获益人群的识别以及耐药后的治疗策略提供了重要的循证依据。从单纯追求新药有效性，到探索更精准的分层治疗和动态管理模式，这些研究方向的转变，将为未来乳腺癌诊疗指南的更新奠定基础。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-slb

06月17日

江泓蝶

上海和睦家医院 | 肿瘤内科

PIK3CA突变是HR+/HER2-乳腺癌最常见的耐药机制之一，发生率约为40%。目前该类患者的标准治疗方案为Alpelisib联合氟维司群，但该方案高血糖、腹泻等不良反应发生率较高，因不良反应导致的停药率达7.1%，在一定程度上限制了其临床应用。

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张晓

黄骅开发区博爱医院 | 中医科

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陈清

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