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黄振倩教授：5 年长期随访夯实循证依据泽布替尼单药一线攻克 del (17p) 高危初治 CLL/SLL 生存难题 —— 黄振倩教授深度解读 SEQUOIA 研究 Arm C 更新结果

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）诊疗已全面迈入靶向治疗时代，遗传学异常是评估患者预后、制定治疗方案的核心依据。其中 17 号染色体缺失（del (17p)）合并 TP53 基因突变是公认的高危不良预后标志物，该类人群对传统免疫化疗应答不佳，疾病早期复发风险显著升高，长期生存始终是临床难以突破的痛点。高选择性新一代 BTK 抑制剂泽布替尼的问世，彻底改写了该高危人群的治疗格局，多项全球多中心临床试验持续证实其稳定、长效的抗肿瘤疗效与可控的长期用药安全性。

全球 Ⅲ 期关键性研究 SEQUOIA（NCT03336333）是探索泽布替尼一线应用于初治 CLL/SLL 人群的核心临床试验，其中 Arm C 专门纳入携带 del (17p) 的初治高危患者，采用泽布替尼单药持续治疗。本次 ASCO 2024 大会公布该队列长达近 5 年的随访更新数据，完整证实泽布替尼可为 del (17p) 初治 CLL/SLL 患者带来持久生存获益，长期用药安全谱稳定无新增风险信号。【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院黄振倩教授对本次长期随访数据进行全方位专业解读，为国内临床高危 CLL 规范化诊疗提供权威循证参考。

SEQUOIA 研究 Arm C 五年随访基线与研究设计概况

SEQUOIA 研究 Arm C 为非随机前瞻性高危队列，总计纳入 111 例确诊携带 del (17p)、既往未接受过抗肿瘤治疗的 CLL/SLL 患者，统一给药方案为泽布替尼 160 mg，每日两次口服持续治疗。本次更新数据截止至 2024 年 4 月 30 日，全部受试者中位随访时长达 65.8 个月，随访跨度 5 至 75 个月，具备充分长期观察价值。入组患者基线特征贴合真实世界高危慢淋人群特点：整体中位年龄 71 岁，男性占比 71%；全部受试者均存在 del (17p) 遗传学异常，同时叠加多重不良预后因素：60% 患者 IGHV 基因无突变，42% 患者同时合并 del (17p) 与 TP53 双重突变，属于临床预后最差的 CLL 亚组，极具代表性。

长期随访生存终点数据显示，该高危队列中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）均未达到，充分体现泽布替尼长效控瘤能力。
生存获益：预估 60 个月（5 年）PFS 率 72.2%，校正新冠疫情相关死亡干扰后 5 年 PFS 率提升至 73.0%；5 年 OS 率 85.1%，经校正后可达 87.0%，显著扭转 del (17p) 带来的不良预后。
疾病缓解水平：全队列客观缓解率（ORR）高达 97.3%，完全缓解 / 伴不完全血液学恢复完全缓解（CR/CRi）比例 18.2%，证实泽布替尼单药可在高危人群中诱导深度缓解，降低肿瘤负荷。

上述结果提示，即便合并多重高危遗传学异常，泽布替尼单药一线治疗仍能长期稳定控制疾病进展，大幅延长患者总生存时长。

专家点评

黄振倩教授

主任医师硕士研究生导师博士后合作导师

中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员

中初保粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会常务委员

广州市医学会血液肿瘤分会第三届主任委员广东省基层医药学会血液病学专业委员会副主任委员

广东医疗安全协会血液病学分会副主任委员

广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会副主任委员

广州市血液病医疗质量控制中心专家委员会副主任

广东省医疗行业协会血液病管理分会副主任委员

广东省医师协会血液科医师分会第三届常务委员

亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员广东省精准医学应用学会抗感染分会常务委员

广东省医学会血液学分会委员

广东省及广州市医疗事故鉴定专家

《广州医科大学学报》编委

《内科急危重症杂志》编委

《实用医学杂志》特约审稿专家

黄振倩教授:del (17p) 合并 TP53 突变 CLL/SLL 始终是血液肿瘤临床治疗难点，传统免疫化疗难以克服抑癌基因缺陷带来的耐药问题，患者极易短期进展、复发，长期生存难以保障。BTK 靶向药物的临床落地，为该类高危人群开辟全新治疗路径，彻底改善整体生存预期。

SEQUOIA 研究 Arm C 是目前全球针对初治 del (17p) CLL/SLL 规模较大的前瞻性长期随访队列，本次近 5 年随访更新数据，为泽布替尼一线用于该高危人群提供了重量级长期循证支撑，临床参考价值突出。

从长期疗效维度分析：本队列受试者同时叠加 IGHV 未突变、TP53 共突变多重不良因素，属于预后极差的慢淋亚群，5 年 PFS 率 72.2%、5 年 OS 率 85.1% 的亮眼数据，与无 del (17p) 普通初治患者队列生存获益基本持平，足以证明泽布替尼可有效抵消 del (17p) 带来的预后劣势；近两成 CR/CRi 缓解率，也体现药物强效减瘤、深度控瘤的抗肿瘤活性。

从长期慢病管理角度分析：长期口服靶向药的心血管毒性、出血风险是临床持续关注的核心隐患。本研究超六成患者坚持长期服药，不良事件停药比例不足两成；重度高血压、房颤等心血管不良事件发生率维持低位，且随访全程无新发远期毒性信号。该优势源于泽布替尼优化后的分子结构，对 BTK 靶点选择性更高，减少对其他激酶的脱靶抑制，降低长期用药脏器损伤风险，更适配老年、合并基础病的慢淋患者长期治疗需求。

综合本次 5 年随访完整数据，SEQUOIA Arm C 研究充分证实泽布替尼单药一线治疗 del (17p) 初治 CLL/SLL 兼具长效生存获益与稳定长期安全性。现有循证证据支持将高选择性新一代 BTK 抑制剂泽布替尼作为该类高危遗传学异常患者一线标准治疗方案，帮助患者实现长期疾病控制、延长生存时间。未来临床仍需持续探索泽布替尼联合靶向药物的新型治疗组合，进一步提升高危患者缓解深度，有望实现固定疗程停药，彻底改变慢淋终身服药的治疗模式。

参考文献

[1] Constantine Si Lun Tam, Paolo Ghia, Mazyar Shadman, et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). ASCO 2024 Abstract.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Alex