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李伟教授：从RANKL恶性循环解析骨转移，以循证护骨助力全面抑制

06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

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李伟

主任医师

深圳市第二人民医院，骨关节骨肿瘤科，主任医师
临床专业方向：骨与软组织恶性肿瘤诊断与治疗。曾师从北京大学人民医院骨与软组织肿瘤中心主任郭卫教授，先后在北京大学人民医院、香港玛丽医院研修骨软肿瘤专业，在德国汉堡ENDO CLINC 学习骨关节疾病治疗
社会任职：中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会委员
国际矫形与创伤外科学会SICOT中国部骨肿瘤专业组委员
广东省基层医药学会骨科修复重建专业委员会副主任委员
广东省医师协会骨肿瘤专业医师分会委员
广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会骨与软组织肿瘤学组委员
广东省抗癌协会肉瘤专业委员会委员
广东省精准医学应用学会骨肿瘤分会委员

本次会议【肿瘤资讯】特邀深圳市第二人民医院李伟教授，围绕肿瘤骨转移的危害、发生机制及骨保护治疗进行分享。李伟教授指出，骨骼不仅承担支撑、保护、造血和运动等重要功能，也是患者持续接受抗肿瘤治疗的重要基础。但骨小梁结构疏松、血供丰富，也为肿瘤细胞的停留和生长提供了条件。前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和肝细胞癌等均可发生骨转移，且常累及脊柱、骨盆及长骨等承重部位。随着骨结构不断受损，患者可能出现病理性骨折、椎体塌陷及脊髓压迫，进而影响活动能力，甚至造成不可逆的神经损伤。尤其是部分脊髓压迫进展迅速，临床干预时间十分有限。

李伟教授将骨转移的发生发展概括为“溜进来、住下来、走出去”三个阶段。肿瘤细胞进入骨组织后，可长期休眠，并与成骨细胞、破骨细胞及骨基质持续相互作用，逐步重塑骨微环境，最终形成影像学可见的转移灶。随着病情进展，肿瘤增殖与骨结构破坏相互促进，形成恶性循环，其中RANKL-RANK通路发挥关键作用。乳腺癌、肺癌等多表现为溶骨性转移，破骨细胞活化后可加重骨破坏，并促进骨转移灶生长；前列腺癌虽以成骨性转移为主，但本质是异常骨转换形成的病理性成骨，骨小梁排列紊乱、结构疏松，骨量增加并不等于骨强度提升，同样可能导致骨骼稳定性下降和病理性骨折。

基于RANKL在骨转移恶性循环中的关键作用，李伟教授在骨保护治疗部分重点介绍了地舒单抗。地舒单抗通过靶向RANKL、阻断RANKL-RANK信号，抑制破骨细胞形成和活化，减少骨转移过程中持续发生的骨破坏，有助于保护骨骼稳定性。多项大型Ⅲ期研究显示，地舒单抗可减少病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件。结合前列腺癌、肺腺癌及肾癌骨转移病例，李伟教授进一步介绍了外科治疗在局部严重骨破坏或病理性骨折患者中的作用。根据病灶部位及破坏范围，可采用瘤段切除、肿瘤型假体置换或钢板固定等方式重建稳定性、恢复活动功能。由此可见，骨保护治疗与外科干预各有侧重，需与系统抗肿瘤治疗相互配合，共同服务于骨转移的综合管理。

李伟教授最后强调，骨转移治疗应兼顾骨转移瘤控制与骨破坏干预。骨转移属于全身性疾病，局部治疗应服务于整体治疗，临床需统筹系统治疗、骨保护、放疗及手术，并尽早识别高风险病灶，推动管理由被动处理转向提前干预。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫

参考文献

[1] Yuankai Shi, et al. First-line limertinib versus gefitinib in EGFR-mutated advanced NSCLC: Updated overall survival results from a randomized, double-blind, phase 3 trial.2026 ELCC. 36P.
[2] Shi Y, Wu L, Ji Y, et al. Efficacy and safety of limertinib versus gefitinib as first-line treatment for locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with EGFR-sensitising mutation: a randomised, double-blind, double-dummy, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2025;13(8):677-686
[3] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南(2026版). 北京: 人民卫生出版社, 2026.
[4] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
[5] Cheng Y, He Y, Li W, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176.