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【2026 EHA】苏州大学附属儿童医院李易真教授：突破TCE耐药瓶颈——靶向CD5重塑T细胞抗肿瘤活力的机制与转化

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，在血液肿瘤治疗领域，T细胞连接器（TCE）作为一种极具潜力的免疫疗法取得了显著进展。然而，在实际临床应用中，患者间的疗效差异与耐药问题依然是制约其长期获益的核心瓶颈。如何从根本上提升T细胞的活化效率及杀伤效能，打破特定TCE平台与肿瘤类型的局限，成为突破当前免疫治疗瓶颈的关键科学问题。在本届2026年欧洲血液学会（EHA）年会上，【肿瘤资讯】邀请到苏州大学附属儿童医院血液科李易真教授，深入解析靶向CD5增强TCE广谱抗肿瘤疗效的机制启示，并就该策略在抗体人源化及Fc段改造等临床转化阶段的攻坚方向进行专业分享。

李易真

教授，博士生导师

国家高层次青年人才

苏州大学附属儿童医院特聘教授
江苏省儿童血液与肿瘤高校重点实验室主任
江苏省杰青
江苏省双创团队领军人才
江苏省双创人才
国家儿童肿瘤监测中心儿童青少年重大疾病数据应用委员会白血病专业组专家委员
中国生理学会血液生理学专业委员会儿童血液学学组委员

研究工作主要以急性白血病（包括急性髓系与急性淋巴系白血病）为模型，利用基因编辑、高通量突变文库、体外体内白血病建模、大规模CRISPR筛选以及体外和体内药效学实验，从基因组学以及免疫学两个角度探讨影响急性白血病发病、耐药及治疗改善的机制，相关研究成果以第一作者或者共同通讯作者在Cancer Cell, Blood, Journal of Clinical Investigation, Science Advances等杂志。主持多项国家自然科学基金。

立足免疫效应细胞视角，探索提升TCE疗效的广谱性调控策略

李易真教授：本研究的初衷旨在从免疫效应细胞的全新视角出发，探索能够显著增强T细胞连接器（TCE）抗肿瘤疗效的新策略。过往的相关研究多聚焦于肿瘤细胞层面的耐药机制（如探讨如何提高肿瘤细胞对细胞凋亡的敏感性）。然而，TCE介导的肿瘤清除效应，其本质上是由免疫细胞——即T细胞的激活与杀伤功能所驱动的。因此，若能阐明提升T细胞活化效率及杀伤效能的内在调控机制，便有望从根本上增强其清除肿瘤细胞的能力。

此外，针对T细胞开展转化研究具备独特的广谱性与天然优势。当前临床上的TCE设计针对多种不同的肿瘤靶点，如白血病、多发性骨髓瘤（MM）及淋巴瘤等。若能在T细胞内部鉴定出关键的负调控因子并对其进行定向抑制，从而增强T细胞介导的TCE杀伤功能，该策略的适用范围将不再局限于本团队主要研究的B细胞淋巴瘤，还可以横向拓展至MM、其他类型的淋巴瘤，乃至实体瘤治疗领域。

锁定关键负调控因子CD5，打破特定TCE平台与肿瘤类型的耐药局限

李易真教授：本研究的核心突破在于深入T细胞内在机制，系统性地探究了制约TCE杀伤效能的关键瓶颈。通过锁定并阐明调控T细胞功能的关键基因或因子，能够为逆转TCE耐药提供精准的靶向干预策略。这一发现的理论与临床价值在于，它打破了单一肿瘤靶点或特定TCE平台的局限性。针对该关键基因的靶向调控，能够跨越不同的TCE靶点及多种肿瘤类型实现广谱增效，从而为理解和优化TCE的抗肿瘤免疫应答机制提供了全新的科学视角与理论支撑。

推进CD5抑制策略的临床转化，亟需攻克抗体人源化与Fc段改造等核心关键

李易真教授：目前，该研究正处于向临床转化推进的探索阶段。现阶段的核心工作主要基于CD5基因敲除技术，并在体内外模型中完成了功能验证。尽管团队已利用商业化CD5抗体证实了该通路的可行性，但该抗体属于鼠源性抗体，存在较高的免疫原性风险，无法直接应用于临床患者。因此，未来的首要任务是开发具备高亲和力的治疗用靶向CD5单克隆抗体，并对其进行完全的人源化改造。

同时，由于该抗体直接靶向T细胞，若其Fc段未经过工程化修饰，极易诱发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）或补体依赖的细胞毒性作用（CDC），从而导致非预期的免疫损伤。因此，在后续的单克隆抗体研发中，需对Fc段进行精准的突变设计，以最大程度清除或减弱其ADCC和CDC效应。我们期望在成功激活T细胞抗肿瘤功能的同时，能最大限度降低其他免疫细胞对T细胞的误伤，确保临床应用的安全性与有效性。

责任编辑：肿瘤资讯-Harbor
排版编辑：肿瘤资讯-Harbor