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从“大小癌王”的生命奇迹看精准医疗：Daraxonrasib打破胰腺癌魔咒，泽尼达妥单抗挺进胆道肿瘤腹地

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在医学界，胰腺癌和胆道系统肿瘤（BTC）因其发病隐匿、恶性程度极高且预后极差，被临床医生并称为“大癌王”与“小癌王”。长期以来，由于缺乏有效的特异性驱动基因靶向药物，这两大瘤种的后线治疗始终处于传统细胞毒性化疗“杀敌八百，自损一千”的困境中，患者的生存期备受挤压。

然而，在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，代号为RASolute 302的全球多中心临床研究引爆全场，由达纳-法伯癌症研究所Brian M. Wolpin教授呈现的突破性成果，正式拉开了胰腺癌精准靶向时代的新序幕。

该研究的数据表明：新型口服RAS(ON)多选择性三复合物抑制剂Daraxonrasib，在既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者中大获成功。其中位总生存期（OS）达到了惊人的13.2个月，对比对照化疗组的6.7个月直接实现翻倍，死亡风险大幅降低60%（HR=0.40，P=4.6×10^-11）。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）由对照组的3.6个月显著延长至7.2个月（HR=0.49，P=5.26×10^-8），客观缓解率（ORR）由11.2%升至31.6%^[1]。

Daraxonrasib在胰腺癌领域的这一重磅成功落地，不仅让医学界专家惊呼“大癌王”的魔咒正在被精准医学打破，更极大地鼓舞了与其同等凶险的“小癌王”——胆道系统肿瘤（BTC）的临床探索。

事实上，面对恶性程度不相上下的胆道肿瘤，精准医疗的核武器早已悄然挺进腹地。针对BTC的驱动基因HER2，创新型双特异性抗体泽尼达妥单抗正以同样震撼的重大突破，为全球患者开辟出一条崭新的生命通路。

撕开“小癌王”的黑暗幕布：胆道系统肿瘤的突围之战

BTC是一类起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC）。它之所以被称为“小癌王”，是因为它具有与胰腺癌高度相似的临床痛点：早期极其隐匿、进展迅速、极易耐药，且多数患者在确诊时已失去手术切除的机会。长期以来，一旦一线含吉西他滨的化疗±免疫检查点抑制剂失败，后续常规化疗的客观缓解率（ORR）通常低于10%，中位生存期仅剩数月^[2,3]，面临着严重的无药可用困境。

为了打破这一长期的僵局，科学家们将目光锁定在了胆道肿瘤的核心靶点——HER2（人表皮生长因子受体2）上。

临床研究表明，HER2的过表达或扩增在胆道系统肿瘤中相当显著，尤其是在胆囊癌和肝外胆管癌中。这一靶点的明确，为精准靶向治疗提供了绝佳的突破口。而在这个赛道上，泽尼达妥单抗正以颠覆性的姿态，改写着“小癌王”的治疗史。

颠覆性机制：双表位联合攻击，释放超强控瘤火力

泽尼达妥单抗不同于传统的单克隆抗体，它是一种创新型的针对HER2的双特异性抗体。

它拥有独特的“双表位结合”机制，能够同时结合HER2受体的两个不同表位（结构域IV和结构域II）。这种精妙的设计不仅能产生独特的受体聚集效应、介导更高效的受体异源/同源二聚体阻断，还能触发极强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），以及独特的补体依赖性细胞毒性（CDC），从而在体内外展现出远超传统HER2单抗的强效抗肿瘤活性。

震撼数据：关键研究HERIZON-BTC-01奠定硬核实力

在针对既往接受含吉西他滨治疗后进展的HER2扩增、不可切除局部晚期或转移性BTC患者的全球关键性临床研究HERIZON-BTC-01^[4]中，泽尼达妥单抗单药治疗向世界交出了一份惊艳的答卷。尤其是在HER2 IHC 3+的患者中，展现出了极其强劲且具前景的破局疗效：

1. 客观缓解率（ORR）高达51.6%：实现疗效的跨越式飞跃

泽尼达妥单抗将客观缓解率（ORR）直接拉升至惊人的51.6%。相较于传统后线化疗区区不到10%的缓解率，这意味着超过一半的强阳性患者在接受治疗后，都能获得肿瘤体积显著缩小的机会。

2. 中位总生存期（OS）长达18.1个月：3倍生存提升的里程碑

对于预后极差的“小癌王”后线患者而言，生存时间的延长是衡量药物金标准的终极指标。数据显示，泽尼达妥单抗在IHC 3+患者中的中位总生存期（OS）竟然长达18.1个月！

相比之下，既往临床上二线及以上常规化疗方案的中位OS仅为可怜的6.2至8.6个月^[2,3]。泽尼达妥单抗将患者的生存期直接延长至化疗的近3倍，这在整个胆道肿瘤治疗史上是前所未有的重大突破。

3. 中位无进展生存期（PFS）达7.2个月：超长续航，强效持久控瘤

得益于双特异性抗体独特的强效结合机制，患者不仅获得了极高的缓解机会，疾病长期不进展的“续航能力”同样亮眼。其中位无进展生存期（PFS）达到了7.2个月，中位缓解持续时间（DOR）14.9个月，同样实现了实质性的跃升。

4. 毒副反应轻微：高效控瘤的同时，守住患者宝贵的生活质量

在承受高效杀伤肿瘤细胞的同时，泽尼达妥单抗展现出了极佳的安全性和耐受性。临床上最常见的治疗相关不良事件主要为轻至中度的腹泻和输注相关反应，整体毒副作用非常温和、安全可控。

相较于传统二线化疗带来的严重骨髓抑制、脱发和周围神经病变，泽尼达妥单抗单药治疗免去了传统化疗的巨大痛苦，最大程度地保留了晚期胆道肿瘤患者的尊严与优质的生活质量。

破局“小癌王”：泽尼达妥单抗确立BTC精准治疗新标杆

基于如此颠覆性的临床数据，美国食品药品监督管理局（FDA）2024年11月20日，加速批准泽尼达妥单抗用于经治晚期HER2阳性（IHC 3+）BTC患者。中国国家药品监督管理局（NMPA）紧随其后，于2025年5月30日正式批准同一适应症。在国内外大权威临床肿瘤学指南中，泽尼达妥单抗已被推荐作为HER2阳性晚期BTC的标准后线治疗^[5,6]。

结语：两强辉映，科学点亮生命曙光

2026年ASCO大会上Daraxonrasib的轰动，宣告了医学界攻克“大癌王”胰腺癌的战争取得了历史性突破，RAS(ON)多选择性抑制剂成功让恶魔低头。在“小癌王”BTC的战场上，泽尼达妥单抗以双特异性抗体这一颠覆性的精准武器，在HER2阳性BTC患者中点燃了同样绚丽的生命之火。51.6%的ORR、18.1个月的超长OS，这些数据背后，承载着无数BTC家庭重新燃起的求生希望。正如我们见证胰腺癌的破局一样，我们也正在见证BTC从“无药可医”的绝境走向“长久生存”的坦途。

参考文献

[1] Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. 2025 ASCO, LBA5.
[2] LAMARCA A, PALMER DH, WASAN HS, et al. Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2021;22: 690–701.
[3] YOO C, KIM KP, JEONG JH, et al. Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study. Lancet Oncol. 2021;22: 1560–72.
[4] Pant S, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab in HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer: Final Results From HERIZON-BTC-01. JAMA Oncol. 2026;12(1):106-109.
[5] NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology (NCCN Guidelines®)-Biliary Tract Cancers, 2024 V5.
[6] 谢峰, 董辉, 李斌, 等.胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）.中国实用外科杂志,2024,44(12):1321-1327.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠