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2026 ASCO | 舒沃替尼一线治疗EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC：WU-KONG28研究数据详细解读

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2026年5月29日-6月2日盛大召开。在大会的口头报告专场，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的John V. Heymach教授带来了关于WU-KONG28研究数据的重磅解读(摘要号：LBA8500)。本次大会不仅以口头报告的形式详细披露了该靶向药物在晚期肺癌一线治疗中的突破性进展，相关研究的详细结果也于同日同步发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。【肿瘤资讯】特别整理其中精华内容，以飨读者。

突破一线治疗瓶颈：研究背景与理论基础

EGFR外显子20插入突变约占所有EGFR突变非小细胞肺癌病例的12%。目前临床上已报道了超过100种不同的变异亚型，导致该疾病呈现出高度异质性且预后普遍较差。对于这类晚期患者，此前一线治疗的标准方案主要是含铂双药化疗联合或不联合埃万妥单抗，一直没有EGFR-TKI获批用于一线治疗。舒沃替尼（DZD9008）是一种口服、强效的新型EGFR-TKI，其经过合理的分子设计，对EGFR外显子20插入突变具有高度针对性，同时相较于野生型EGFR具有极佳的选择性。该药物此前已获准用于铂类化疗后进展的二线治疗，而本次公布的WU-KONG28研究则旨在直接向一线治疗标准发起挑战。

临床设计：WU-KONG28研究概览

WU-KONG28是一项全球性、多中心的随机III期临床研究，共纳入了324名确诊伴有EGFR外显子20插入突变、既往未接受过针对转移性疾病系统性治疗，且ECOG体能状态评分为0或1的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。患者按1:1的比例随机分配，并根据是否存在脑转移进行分层，分别接受舒沃替尼（300 mg，每日一次口服）或标准含铂双药化疗（卡铂联合培美曲塞最多6个周期，随后培美曲塞维持治疗）。化疗组患者在经盲态独立中心审查委员会（BICR）确认发生疾病进展后，允许交叉至舒沃替尼组接受治疗。研究的主要终点为BICR评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）以及探索性终点PFS2等。从基线数据来看，两组患者整体特征均衡，舒沃替尼组在女性、从不吸烟者以及寡转移患者的比例上略低。研究共涵盖了54种不同的外显子20插入变异，具有广泛的代表性，其中最常见的是769_ASV和770_SVD插入变异。

疗效显著：无进展生存期与缓解率双重跨越

研究结果显示，WU-KONG28成功达到了其主要终点。在一线治疗中，舒沃替尼单药相比化疗实现了具有统计学意义和临床意义的PFS显著改善。舒沃替尼组的中位PFS达到了10.3个月，而化疗组仅为7.5个月，风险比（HR）为0.65（p=0.0008）。在预设的各主要亚组中，PFS获益呈现出广泛的一致性，且在亚洲人群、无脑转移人群以及近环（near loop）插入突变患者中观察到了相对更为显著的获益趋势。在肿瘤缓解方面，舒沃替尼同样展现出压倒性优势。经确认的客观缓解率（ORR）在舒沃替尼组高达58.9%，反观化疗组仅为31.1%，优势比达到了3.2。此外，舒沃替尼组不仅带来了更深的肿瘤缩小幅度（中位缩小比例42.1% vs 24.7%），且缓解持续时间（DoR）也更长，达到了11.2个月，显著优于化疗组的7.1个月。

远期获益：探索性终点揭示长期生存潜力

在衡量后续治疗影响的探索性终点PFS2（即从随机化到第二次疾病进展或死亡的时间）方面，舒沃替尼组同样展现出卓越的表现。由于试验设计的伦理考量，化疗组中有高达91.4%接受后续治疗的患者最终交叉使用了舒沃替尼（其中90.2%为研究内交叉），这导致目前仅有38.9%成熟度的总生存期（OS）数据受到严重混淆干扰。然而，即便在大量患者交叉的情况下，舒沃替尼组的中位PFS2仍达到了21.7个月，领先于化疗组的15.5个月（风险比为0.70）。这一数据地提示，将舒沃替尼作为患者的首选一线治疗方案，有望为其带来长期的整体生存获益。

安全性可控：总体耐受良好且停药率低于化疗

在安全性评估方面，舒沃替尼展现出了与其既往研究一致的安全特征，且未观察到任何新的安全信号。舒沃替尼组和化疗组发生3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）的比例分别为61.3%和49.3%。舒沃替尼组最常见的3级及以上TRAE为肌酸磷酸激酶（CPK）升高（20.2%）和腹泻（13.5%）。尽管舒沃替尼组有40.5%的患者因TRAE进行了剂量下调（主要原因为CPK升高），但因不良反应导致永久停药的比例却非常低，仅为7.4%，这一数据甚至优于化疗组的11.3%。该药物带来的常见不良反应多与野生型EGFR抑制相关，且在临床上绝大多数是可防可控的。尤为重要的是，舒沃替尼组未发生任何导致死亡的治疗相关不良事件，进一步证实了其作为长期维持靶向药物的安全基础。

结语与临床展望

WU-KONG28研究的初次分析结果地证实了，对于伴有EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，舒沃替尼单药在一线治疗中能够提供优于标准化疗的抗肿瘤活性与延长的无进展生存期。其凭借每日一次口服的便利性、可管理的安全性特征以及明确的疗效，充分证明了其打破当前一线无靶向药可用僵局的实力。该研究数据的公布为舒沃替尼确立为此类患者的一线治疗新标准提供了坚实的循证医学支撑。

参考文献

John V. Heymach et al. 2026 ASCO Annual Meeting, LBA8500.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱