首页 > 文章详情

2026 ASCO | Jonathan Goldman教授：深度解读LIBRETTO-432研究，塞普替尼有望更新RET融合阳性NSCLC术后管理模式

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日-6月2日在芝加哥盛大召开，带来了一系列重磅的肿瘤学前沿进展。其中，备受瞩目LIBRETTO-432试验（摘要号LBA3）公布了最新数据，为非小细胞肺癌（NSCLC）靶向辅助治疗领域增添了重要证据。在此次大会现场，【肿瘤资讯】邀请加州大学洛杉矶分校Jonathan Goldman教授对此项研究进行解读，深入剖析NSCLC靶向辅助治疗领域的变局与前景。

Q1. LIBRETTO-432试验的主要结果表明，塞普替尼辅助治疗带来了显著的无事件生存期（EFS）获益。在您看来，这些数据将如何重新定义IB-IIIA期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的术后管理模式？

Jonathan Goldman教授：我很高兴能报告LIBRETTO-432试验的结果。这是一项辅助治疗试验，使用塞普替尼对比安慰剂，用于治疗伴有RET融合的IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者。该研究的风险比（HR）为0.17，这意味着肺癌复发风险降低了83%。我认为这将很快改变临床实践。

我们已经有了在合适的靶向人群中使用辅助奥希替尼或阿来替尼的范例。在这项新研究中，我们看到在类似人群中使用塞普替尼带来了非常显著的无事件生存期获益。这些患者都接受了根治性意向治疗，无论是手术还是放疗。他们被允许但不强制要求接受化疗。随后，他们按1:1的比例被随机分配接受长达3年的塞普替尼或安慰剂治疗。

无事件生存期证明了这些患者获得了明显的获益。我们目前仍在收集总生存期（OS）信息，但在现阶段，我们已经看到中枢神经系统（CNS）复发、全身复发、区域和局部复发都有所减少，且总体而言，这是一种耐受性良好的治疗方法。

Q2. RET融合阳性肺癌具有很高的脑转移倾向。在该试验中，塞普替尼的颅内保护作用有多强？它是否成功延迟或预防了中枢神经系统复发？

Jonathan Goldman教授：在辅助治疗阶段，药物保护中枢神经系统的能力非常重要。我们发现虽然发生事件的患者数量很少，但安慰剂组有3例中枢神经系统复发，而塞普替尼组只有1例。因此，我认为必须结合整体研究的趋势来看，该研究显示许多不同类型的复发都有所减少，包括中枢神经系统、全身和局部复发。

保护大脑的能力是所有成功的辅助治疗的一个重要组成部分。我们在转移性晚期阶段确实看到，该药物具有非常好的中枢神经系统活性，与其全身活性非常相似。我认为这对于一项成功的辅助治疗来说是必不可少的条件。

Q3. 您认为应如何将塞普替尼整合到现有的辅助治疗格局中？此外，您是否预见微小残留病灶（MRD）监测（例如ctDNA检测）未来能够发挥作用，以指导该靶向治疗的最佳用药时长或患者选择？

Jonathan Goldman教授：这是两个很好的问题。在辅助治疗方面，现在有足够的数据强烈建议：所有患者在确诊时都应接受全面的基因组图谱检测。这使我们能够识别出三个可靶向的突变：EGFR突变、ALK融合和RET融合，同时也能为其他潜在的临床试验筛选患者。既然我们现在有了三个靶点，我认为单一检测已经不再真正有用或合适了，所有这些患者都需要进行下一代测序（NGS）。

一个重要的后续问题是，血浆检测、ctDNA检测或微小残留病灶（MRD）检测帮助我们了解每位个体患者的能力。这很大程度上是一个正在进行研究的领域。我认为最有趣的观点之一是：对于在根治性意向手术后立即呈现MRD阳性的患者来说，这是一种具有挑战性的情况。我们从参与ADAURA试验的一份后续报告中了解到，这些患者的复发风险非常高。也许在经过前瞻性试验的充分研究后，甚至可以考虑为他们提供终生的TKI治疗。我觉得另一个有趣的时间点是在完成三年的辅助治疗之后，如果患者变成了MRD阳性，那么我希望能看到评估“重新启动靶向治疗”的临床试验。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱