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2026 ASCO | III期随机对照PUMP试验：肝动脉灌注泵辅助化疗未能改善低危可切除结直肠癌肝转移患者的PFS

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。在结直肠癌肝转移（CRLM）局部治疗领域，如何降低术后高复发率一直是临床难题。会议现场，来自荷兰伊拉斯谟医学中心癌症研究所的Bas Groot Koerkamp教授以“氟尿苷肝动脉灌注泵化疗用于可切除结直肠癌肝转移且临床风险评分较低患者的辅助治疗：一项随机对照试验——PUMP试验”为题，公布了这项备受关注的III期随机对照试验结果。研究显示，在可切除CRLM且临床风险评分（CRS）为低危（0~2分）的患者中，术后辅助肝动脉灌注泵（HAIP）化疗联合氟尿苷虽然具有良好的可行性和可控的安全性，但未能显著改善无进展生存期（PFS）。这一阴性结果为HAIP在低危人群中的常规应用提供了重要的循证警示。

研究背景：高复发率与HAIP化疗的理论优势

结直肠癌肝转移（CRLM）患者术后复发率高达70%，其中约50%首次复发局限于肝脏。然而，荷兰国家指南及多项随机对照试验（如EORTC 40983、JCOG 0603）均显示，对于可切除的CRLM患者，围手术期全身化疗并未带来总生存期（OS）获益，因此不推荐常规辅助化疗。

肝动脉灌注泵（HAIP）化疗利用肝动脉是肝转移瘤主要血供的特点，可将高剂量氟尿苷直接输送至肝脏。氟尿苷的首过肝脏提取率高达95%，可产生400倍以上的局部药物暴露而几乎无全身毒性。既往美国两项辅助HAIP化疗随机对照试验（MSKCC和Intergroup）已证实，HAIP联合全身化疗可显著改善肝内无进展生存期（hPFS）和无进展生存期（PFS），但未能转化为OS获益。欧洲一项使用5-FU（而非氟尿苷）经肝动脉输注（无皮下泵）的随机对照试验因疗效不佳而提前终止。

既往HAIP相关研究多在未经选择的CRLM人群中开展。然而，一项基于美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）大样本队列的倾向性评分分析提示，辅助HAIP化疗的生存获益可能存在明显的异质性：低临床风险评分（CRS，0~2分）的患者似乎比高CRS患者有更大幅度的绝对获益趋势。基于这一假说，PUMP试验特地入组低CRS（0~2分）的可切除CRLM患者，旨在验证在这一优势人群中，单纯辅助HAIP化疗能否转化为显著的生存获益。

PUMP试验设计：聚焦低危患者，III期多中心随机对照

PUMP试验是一项开放标签、多中心、III期随机对照试验，在荷兰12家中心开展，入组时间为2018年至2026年。

研究对象：入组患者需满足可切除CRLM、无肝外病变、临床风险评分（CRS）为0~2分。允许术前接受过全身化疗。
随机分组：符合条件的患者在术前按1:1随机分配至两组。试验组接受肝切除+辅助HAIP化疗（氟尿苷），对照组仅接受单纯肝切除。两组均不接受辅助全身化疗。
HAIP化疗方案：试验组患者在术后4~12周内植入Tricumed恒流泵，计划完成6个周期的氟尿苷化疗。氟尿苷剂量为0.12 mg/kg/天，每周期为4周（前2周给药，后2周输注生理盐水）。
研究终点与统计学假设：主要终点为从手术日期开始计算的PFS，次要终点包括hPFS、90天死亡率等。研究预设样本量为230例，旨在检验风险比（HR）为0.60，把握为80%，双侧α=0.05。

患者入组与治疗实施

2018 年 8 月至 2026 年 3 月期间，243 例患者被随机分配至手术切除后接受辅助 HAIP 治疗组（n=120）或单纯手术切除组（n=123）。手术时，21例患者因存在肝外转移、不可切除的结直肠癌肝转移或组织病理学证实为良性病变而被排除。最终，改良意向治疗（mITT）人群共纳入220例，手术切除后接受辅助 HAIP 治疗组纳入110例，单纯手术切除组纳入108例。两组基线特征总体均衡，但在临床风险评分（CRS）分布上存在一定差异，试验组中CRS 2分患者占48%，对照组为62%。

在试验组的111例患者中，108例（97%）成功置入泵，100例（90%）启动了化疗。中位首次化疗时间为术后40天，中位给药周期数为5周期（共6周期），41%的患者完成了全部6个周期。治疗中止的主要原因中，因复发停药8例（8%），因毒性停药32例（32%）。值得注意的是，毒性是导致治疗提前终止的最常见原因。

90天术后死亡率方面，试验组为4例（3.3%），单纯切除组为1例（0.8%），无死亡事件直接归因于泵置入或HAIP化疗。

疗效结局：PFS和hPFS均未达统计学差异

主要终点PFS：中位随访时间为42.4个月。试验组中位PFS为15.0个月，对照组为15.5个月（HR=0.92，95%CI 0.65~1.31，P=0.656）。两组1年PFS率分别为55%和54%，2年PFS率分别为38%和34%。

次要终点hPFS：试验组中位hPFS为37.6个月，对照组为21.5个月（HR=0.82，95%CI 0.56~1.21，P=0.315）。两组1年hPFS率分别为73%和64%，2年hPFS率分别为54%和47%。

OS：截至数据截止，OS事件仅52例，数据尚不成熟。两组5年OS率均为65%。

安全性与并发症：总体可控，部分需手术干预

HAIP治疗相关需干预的并发症发生率为17%（19/111）。手术/装置相关并发症共12例（11%），主要包括泵窝感染（3%）、泵功能障碍（3%）、导管相关机械故障及肝动脉血栓/夹层等，其中部分装置相关事件经更换泵或手术再连接后成功挽救，而动脉夹层、肝动脉血栓及导管-动脉脱落事件均未能挽救。远期并发症中，胆道硬化发生5例（5%），均通过支架置入成功处理。无治疗相关死亡。

结语：HAIP未带来PFS获益，未来需更优患者筛选与药物策略

PUMP试验是迄今在欧洲完成的规模最大的、专门针对低CRS可切除CRLM患者的HAIP辅助化疗III期研究。结果表明，在无全身化疗的情况下，辅助HAIP氟尿苷化疗并未改善PFS，也未显著延长肝内无进展生存期。尽管HAIP置入和化疗在荷兰多中心具备良好的可行性和较低的治疗相关死亡率，但其疗效不支持在低危CRLM患者中常规应用。未来HAIP相关研究或许可以聚焦于更精准的患者筛选（如分子标志物）以及联合更具潜力的肝动脉内给药药物。

参考文献

[1] Outmani L, Buisman F, Filipe WF, et al. Adjuvant hepatic arterial infusion pump chemotherapy with floxuridine for patients with resectable colorectal liver metastases and a low clinical risk score: A randomized controlled trial—The PUMP trial. 2026 ASCO, abstract LBA3506.

责任编辑：ZJN
排版编辑：ZJN

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马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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06月12日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

结直肠癌肝转移（CRLM）患者术后复发率高达70%，其中约50%首次复发局限于肝脏