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2026 ASCO丨PFS近乎翻倍！HORIZON-CRC01研究发布，难治性HER2阳性晚期结直肠癌迎来新选择

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO年会

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会近日于美国芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具学术影响力的盛会之一，本届年会再次汇聚了消化道肿瘤领域的前沿进展。会议现场，来自中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授报告了“HORIZON-CRC01：一项评估瑞康曲妥珠单抗对比标准治疗在化疗耐药、HER2阳性晚期结直肠癌（CRC）患者中疗效与安全性的III期随机研究”。该研究结果的公布引发领域关注，也为HER2阳性CRC的后线治疗打开了新局面。

研究背景：难治性晚期CRC后线治疗困境

HER2基因扩增或过表达是晚期结直肠癌的关键致癌驱动因素之一，在整体mCRC患者中占比约为3%~5%。此类患者在经历氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等标准一线、二线化疗失败后，后线虽有标准治疗可用，但临床获益十分有限，预后极差，亟需更为强效的精准靶向方案。

作为一种新型抗HER2 ADC药物，瑞康曲妥珠单抗在此前开展的I期及队列扩展研究中展现出了良好的安全耐受性，并在HER2阳性CRC中取得了高达40.5%的客观缓解率（ORR）、9.5个月的中位无进展生存（PFS）以及22.7个月的中位总生存（OS）。基于这一令人振奋的前期临床数据，研究团队发起了此项III期试验，旨在评估瑞康曲妥珠单抗对比标准治疗（SOC）在化疗耐药、HER2阳性、RAS和RAF野生型晚期CRC患者中的疗效和安全性。

HORIZON-CRC01研究设计：直面难治性晚期CRC未满足需求

本研究入组患者均经组织学证实为不可切除的晚期或转移性结直肠癌，且需满足HER2阳性、RAS及RAF野生型的标准。在统计学设计上，研究预计入组120例患者，并基于独立评审委员会（IRC）评估的PFS这一主要终点来计算样本量。试验假设标准治疗组的中位PFS为4.4个月，瑞康曲妥珠单抗组为8.7个月，优效性检验的风险比（HR）边界设定为0.628。

最终，共有161例患者接受了筛选，实际入组的130例患者按2:1的比例进行随机分配。其中试验组86例患者接受瑞康曲妥珠单抗治疗（剂量为4.8 mg/kg），对照组44例患者接受由研究者选择的后线标准治疗，包括TAS-102、呋喹替尼或瑞戈非尼，两组患者的年龄、性别、ECOG体能状态等基线特征具有良好的平衡性。两组患者均治疗至疾病进展。研究同时允许交叉，对照组有25例患者在疾病进展后成功交叉至试验组方案。

研究的主要终点为经盲态独立中心评审（IRC）依据RECIST v1.1标准评估的PFS，关键次要终点为OS；次要终点则包括研究者（INV）评估的PFS、ORR、缓解持续时间（DoR）和安全性等。

达到主要终点：瑞康曲妥珠单抗降低疾病进展或死亡风险达67%

截至2025年10月31日的数据截止日期，共有38例试验组患者和6例对照组患者仍在接受治疗。在主要终点方面，IRC评估的瑞康曲妥珠单抗组中位PFS达到5.5个月，而标准治疗组仅为2.8个月，瑞康曲妥珠单抗将疾病进展或死亡风险显著降低了67%（HR=0.33，95% CI: 0.21~0.53，单侧 P＜0.0001）。这一结果与研究者评估的PFS高度一致，研究者评估的试验组中位PFS为5.6个月，对照组为2.8个月（HR=0.31，P＜0.0001）。亚组分析同样证实，无论患者的ECOG体能状态还是基线HER2状态如何，所有亚组均一致显著获益于瑞康曲妥珠单抗。

在肿瘤缓解方面，IRC评估的瑞康曲妥珠单抗组ORR达到了40.7%，而标准治疗组仅为4.5%（P＜0.0001）。研究者评估的ORR数据也与之相似，试验组为32.6%，对照组为4.5%。在关键次要终点OS方面，目前数据尚未完全成熟，但初步分析已显示出获益信号，瑞康曲妥珠单抗相比于标准治疗成功降低了23%的死亡风险（HR=0.77）。

安全性可控，未发现新的安全性信号

在安全性分析中，两组治疗期间不良事件（TEAE）发生率均达到100%，治疗相关不良事件（TRAE）发生率也极为接近，试验组为98.8%，对照组为97.7%。两组在≥3级TRAE的发生率上基本持平，试验组为48.8%，对照组为50.0%。从毒副反应的表现来看，瑞康曲妥珠单抗组的毒性主要集中在骨髓抑制等血液学毒性，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒副反应在临床实践中均可防可控。尤为值得肯定的是，整个试验组中没有出现任何一例因TRAE而导致瑞康曲妥珠单抗永久停药的患者，充分展现出了药物良好的耐受性与安全性，且随访中未发现新的安全信号。

小结

HORIZON-CRC01研究的成功有力地确证了瑞康曲妥珠单抗在化疗耐药、HER2阳性晚期结直肠癌后线治疗中的价值。它不仅实现了PFS的近乎倍增，更带来了较高的肿瘤缓解率，有望成为该人群的标准治疗选择。

参考文献

Jin Li, et al. Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (HORIZON-CRC01). 2026 ASCO, Oral Presentation.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS