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高危早期乳腺癌保乳治疗中术腔同步与序贯补量放疗对比研究：NRG/RTOG 1005 Ⅲ期临床试验

06月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳房肿瘤切除术后，临床常规对术腔区域进行补量放疗以强化局部肿瘤控制，但该操作会延长治疗周期。本项Ⅲ期临床试验旨在探究，在全乳放疗（WBI）期间同步开展补量放疗，相较于WBI结束后序贯补量放疗，能否达到非劣效的同侧乳房复发（IBR）控制效果，同时维持良好的乳房美容效果。

补量放疗降低复发但延长疗程，同步补量方案的临床需求与非劣效假设

对于乳腺癌患者，乳房肿瘤切除术后行WBI可降低IBR风险，其局部肿瘤控制效果及远期生存期均与全乳切除术相当。绝大多数IBR出现在乳房肿瘤切除术术腔周边。对术腔区域补量放疗可使IBR风险降低30%。尽管补量放疗无法减少远处转移或乳腺癌相关死亡，但能够提升保乳成功率，实现更佳的局部肿瘤控制。对于IBR高风险人群而言，补量放疗可将其绝对复发风险最高降低10%，临床获益尤为显著。但补量放疗存在弊端：会使整体治疗时长延长1.5周，且可能因软组织过度纤维化导致乳房美容效果下降。

目前WBI方案已从传统5周常规分割模式，逐步过渡至约3周的中度大分割模式，但补量放疗仍沿用传统分割方式、以序贯形式开展，致使整体疗程额外增加至少1~1.5周。如今，先进的放疗技术可将部分补量剂量与WBI同步实施。针对IBR高风险患者，本研究提出假设：相较于在常规分割或大分割WBI后序贯补量，3周大分割WBI联合同步术腔补量放疗，可在不增加毒性反应、不降低乳房美容效果的前提下，实现非劣效的IBR控制。

随机非盲Ⅲ期非劣效试验设计：3周大分割WBI联合同步补量 vs 序贯补量的剂量方案与终点指标

本研究为NRG肿瘤学组开展的随机、非盲、Ⅲ期对照非劣效临床试验。入组标准：女性乳腺癌患者，年龄≥18周岁，病理分期为Ⅰ、Ⅱ期；已接受乳房肿瘤切除术及腋窝手术分期，且符合高复发风险判定标准。所有入组患者均需通过乳腺计算机断层扫描（CT）确认乳房肿瘤切除术术腔可清晰显影、勾画，以满足放疗补量计划制定要求。采用区组随机化方式，按照1:1比例将患者随机分配至WBI后序贯补量组（序贯组）、WBI联合同步补量组（同步组）。分层因素包括：年龄（＜50岁/≥50岁）、是否接受化疗、组织学分级（1/2级/3级）、雌激素受体（ER）状态（阳性/阴性）。

序贯组：WBI方案为50Gy/25次分割（单次2Gy）或42.7Gy/16次分割（单次2.67Gy）；WBI结束后，由主治医生选择序贯补量方案：12Gy/6次分割或14Gy/7次分割。

同步组：WBI总剂量40.05Gy，分15次分割完成，单次剂量2.67Gy；同步补量总剂量8Gy，分15次分割完成，单次剂量0.53Gy。两组剂量叠加后，总累积剂量为48.0Gy/15次分割，单次总剂量3.2Gy，其生物学效应与序贯组等效：传统分割WBI联合序贯补量总剂量60~66Gy，大分割WBI联合序贯补量总剂量52.46Gy或54.56Gy。

放疗结束后1个月、6个月、12个月及此后每年，需对患者进行病史采集、体格检查及乳腺查体；放疗结束6个月行患侧乳腺钼靶检查，此后每年行双侧乳腺钼靶检查。

主要研究终点为IBR，定义为治疗侧乳腺首次出现浸润性或非浸润性癌灶。次要研究终点包括总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、远处无病生存期（DDFS）、区域淋巴结复发（RNR）。

中位随访7.4年：同步补量组7年IBR率2.6%非劣于序贯组2.2%

2011年5月24日至2014年6月30日，研究在北美278家中心及其他6个国家共入组2354例患者。最终2255例纳入统计分析，其中序贯组1118例，同步组1137例；存活患者的中位随访时长分别为7.3年、7.4年。两组患者基线临床特征均衡可比。患者中位年龄55岁，其中35.6%患者年龄＜50岁。序贯组WBI方案：52.4%（575例）采用50Gy/25次分割，47.6%（523例）采用42.7Gy/16次分割；84.9%（932例）患者补量方案为12Gy/6次分割。

研究共累计出现56例IBR事件：序贯组24例，同步组32例。序贯组7年IBR率为2.2%（90%CI：1.5~3.0），同步组为2.6%（90%CI：1.9~3.5）。基于病因特异性风险回归模型和累积发生率法分析IBR治疗效果的非劣效性：风险比1.31（90%CI：0.84~2.04），以序贯组为参照组，风险比上限2.04小于修订后非劣效界值2.12，达到非劣效标准。采用Fine-Gray回归模型分析结果一致：风险比1.31（90%CI：0.84~2.03）。探索性分析显示，针对序贯组不同WBI分割方案，同步组均满足非劣效标准。

研究累计出现28例区域淋巴结复发事件，7年区域淋巴结复发率为1.2%（95%CI：0.8~1.7）。单因素分析显示,两组RNR、DFS、DDFS、OS均无显著差异。

2级以上治疗相关毒性反应发生率较低，两组3~4级不良事件发生率无统计学差异（P=0.81）。单项不良事件中，放射性皮炎、乏力、乳房疼痛最为常见。

生活质量子研究显示，共875例患者同意参与生活质量子研究，占比66.9%；其中序贯组 426 例（48.7%），同步组 449 例（51.3%）。生活质量亚研究人群基线特征与整体人群基本一致。乳腺癌治疗结局量表(BCTOS)美容维度评分方面，基线及放疗后 3 年评分：序贯组基线均值 1.68（标准差 0.55）、3 年均值 1.84（标准差 0.59）；同步组基线均值 1.61（标准差 0.47）、3 年均值 1.79（标准差 0.60）。放疗后 3 年评分较基线变化均值：序贯组 0.16，同步组 0.18；单侧P＜0.0001，排除劣效可能，证实同步组美容效果非劣效。

同步补量推荐作为高危早期乳腺癌保乳术后标准补量方案

对于乳房肿瘤切除术后接受WBI的早期乳腺癌患者，本研究证实，术腔区域同步补量放疗，在IBR控制、乳房美容效果方面非劣效于传统序贯补量放疗，同时可显著缩短治疗时长，且不增加毒性。对于计划对肿瘤床追加放疗补量剂量的高危早期乳腺癌保乳患者，推荐采用3周WBI联合同步补量放疗作为标准治疗方案。

参考文献

Vicini FA, Winter K, Freedman GM, et al. Concurrent Versus Sequential Radiation Dose Escalation to the Surgical Cavity for Conservative Treatment of High-Risk Early Breast Cancer: NRG/RTOG 1005 Phase III Trial. J Clin Oncol. 2026 May 11:JCO2502465.

责任编辑：肿瘤资讯-Quinn
排版编辑：肿瘤资讯-Quinn