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2026ASCO | mRCAT-III研究：淋巴结豁免短程放疗联合CAPOX与替雷利珠单抗显著提升pMMR/MSS局部晚期直肠癌pCR率达61.0%

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。在局部晚期直肠癌（LARC）新辅助治疗领域，来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的宋章法教授团队以口头报告的形式公布了备受瞩目的mRCAT-III（NCT06507371）研究的初步分析结果。这是一项评估“淋巴结豁免改良短程放疗”联合CAPOX化疗与替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）在pMMR/MSS型LARC中疗效的多中心、随机、开放标签、III期临床试验。结果显示，该创新方案较传统短程放化疗显著提高了病理完全缓解（pCR）率（61.0% vs 28.6%），且具有可控的安全性，为pMMR/MSS型LARC患者提供了一种高效的新型新辅助治疗策略。

研究背景与设计：靶向肿瘤、豁免淋巴结，破解免疫联合放疗瓶颈

全程新辅助治疗（TNT）是局部晚期直肠癌传统的标准治疗方案，但在占直肠癌近90%的pMMR/MSS型患者中，传统放化疗的病理完全缓解（pCR）仍然有限（17.2%~38.5%）。尽管联合PD-1抑制剂可改善疗效（如UNION研究），但大多数患者仍无法达到pCR。传统放疗靶区覆盖肿瘤引流淋巴结（TDLN），可能会抑制T细胞免疫，这成为免疫治疗的重要瓶颈。

前期单臂II期研究提示，豁免淋巴结的改良短程放疗（仅靶向原发肿瘤，不照射肿瘤引流淋巴结）联合CAPOX化疗与PD-1抑制剂，可获得高达78.8%的pCR率。基于此，mRCAT-III研究进一步设计为随机、开放标签、III期试验，以验证该策略的优效性。该研究的关键创新在于将放疗靶区仅限原发肿瘤床，不照射TDLN，从而避免传统放疗对淋巴结内T细胞的免疫抑制，以增强PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）的协同效应。

该研究联合全国17家中心，共纳入154例中低位pMMR/MSS型直肠癌患者，年龄18~75岁、肿瘤下缘距肛缘≤10 cm、临床分期为cT3-4N0/+M0、无侧方淋巴结阳性。患者按1:1随机分配至两组：

试验组：淋巴结豁免改良短程放疗（仅靶向原发肿瘤床，5天），后贯序4周期CAPOX联合替雷利珠单抗
对照组：传统短程放疗（5天），后序贯4周期CAPOX

所有患者均接受保括约肌手术。主要终点为意向治疗分析（ITT）人群的pCR率。次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、肿瘤退缩分级（TRG）、器官保留率、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）。

mRCAT-III研究设计

疗效结局：pCR率翻倍，MPR率显著提升

患者基线特征

研究共纳入154例患者（每组各77例），两组基线特征均衡可比。试验组与对照组的中位年龄均为60岁（实验组36~75岁，对照组26~75岁）。cT3期患者分别占74.0%和76.6%，cT4期占26.0%和23.4%；cN0期占6.4%和7.8%，cN1期占44.2%和48.1%，cN2期占49.4%和44.1%。临床III期患者占比分别为93.6%和92.2%。壁外血管侵犯（cEMVI）阳性率为62.3%和63.6%，环周切缘（cCRM）阳性率为49.4%和45.4%。肿瘤下缘距肛缘的平均距离均为5.5 cm。均衡的基线分布为两组疗效比较提供了可靠基础。

患者基线特征

疗效结果

研究成功达到主要终点。在ITT人群中，试验组的pCR率高达61.0%（47/77），而对照组为28.6%（22/77），差异具有统计学显著性（P<0.001），实现pCR率的翻倍提升。MPR（TRG0+TRG1）率同样显著改善，试验组为77.9%，对照组为50.6%（P<0.001）。在符合方案集（PP）人群中，试验组的pCR率和MPR率进一步提升至65.7%和84.3%，验证了该方案的稳定疗效。

ITT人群中pCR率和MPR率

PP人群中pCR率和MPR率

淋巴结豁免策略的疗效验证

值得注意的是，尽管试验组未对淋巴结进行靶向照射，但入组患者中多数为临床淋巴结阳性（cN+占比超90%），提示淋巴结豁免策略并未影响局部肿瘤控制。

安全性分析：严重胃肠道不良事件发生率低，免疫相关事件可控

在安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当（试验组22.1% vs 对照组26.0%）。尤其值得关注的是，试验组因放疗范围缩小，≥3级腹泻（2.6% vs 7.8%）和直肠疼痛（1.3% vs 5.2%）的发生率均显著低于对照组。
免疫相关不良事件（irAE）在试验组中发生率为22.1%(1~2级)，其中≥3级为2.6%，仅发生1例免疫相关肝炎导致的死亡（1.3%）。整体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

安全性分析

结语：淋巴结豁免联合免疫化疗为pMMR/MSS型LARC提供新选择

mRCAT-III研究证实，与TNT相比，淋巴结豁免改良短程放疗联合CAPOX与替雷利珠单抗可显著提高pMMR/MSS型LARC患者的pCR率，同时降低严重胃肠道毒性，具有更优的风险-获益比。该方案代表了pMMR/MSS型直肠癌新辅助治疗的重要突破，有望成为未来临床实践的新选择。研究团队表示，后续将进一步开展生物标志物分析和长期生存随访，以明确最佳获益人群及OS获益，同样值得期待。

参考文献

[1] Zhangfa S, Bingjun B, Min C, et al. Node-sparing modified short-course radiotherapy combined withCAPOX and tislelizumab versus conventional short-coursepreoperative chemoradiotherapy for proficient mismatch repair ormicrosatellite stable locally advanced rectal cancer (mRCAT-III): Amulticenter, randomized, open-label, phase 3 trial. 2026 ASCO, abstract LBA3515.

责任编辑：ZJN
排版编辑：ZJN