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2026 ASCO | REVOL858R研究:较一线奥希替尼,厄洛替尼联合雷莫西尤单抗序贯策略未延长TFS结局

06月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

EGFR L858R突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受奥希替尼单药后的疗效通常不及EGFR 19号外显子缺失人群,如何通过治疗排序延长整体靶向治疗获益,仍是临床关注重点。


2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Ⅲ期REVOL858R研究公布结果,直接比较“厄洛替尼联合雷莫西尤单抗、进展后根据T790M状态序贯奥希替尼”与一线奥希替尼两种治疗策略。

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研究背景

既往研究显示,奥希替尼可改善EGFR突变晚期NSCLC患者预后,但L858R亚组获益相对有限;厄洛替尼联合雷莫西尤单抗则在L858R和19号外显子缺失人群中均显示出PFS改善。

REVOL858R研究由此提出假设:先以厄洛替尼联合雷莫西尤单抗控制疾病,出现T790M耐药后再序贯奥希替尼,可能较直接使用奥希替尼带来更长的整体临床获益。

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研究设计

REVOL858R是一项开放标签、随机Ⅲ期研究,纳入232例未经治疗的晚期非鳞状或术后复发性EGFR L858R突变NSCLC患者,允许无症状脑转移。

患者按1∶1接受奥希替尼80 mg、每日1次,或厄洛替尼150 mg、每日1次联合雷莫西尤单抗10 mg/kg、每2周1次。联合组疾病进展后进行组织或液体活检,检出T790M者序贯奥希替尼。

主要终点为治疗策略失败时间(TFS),用于评估从随机分组至整个EGFR靶向治疗策略期间疾病进展或死亡的时间。关键次要终点为总生存期(OS),其他终点包括PFS、PFS2、客观缓解率及安全性。

两组各纳入116例患者,中位年龄均为73岁,约29%的患者伴脑转移,基线特征总体相近。

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研究结果

主要终点未达到:序贯策略未延长TFS

奥希替尼组和厄洛替尼联合雷莫西尤单抗组的中位随访时间分别为37.1个月和40.3个月。两组中位TFS分别为14.8个月和16.6个月,HR=1.03(95%CI:0.78~1.38;P=0.49)。序贯策略虽然在数值上延长1.8个月,但未降低治疗策略失败风险,研究未达到主要终点。

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PFS与OS均未显示序贯策略优势

奥希替尼组和联合序贯组的中位PFS分别为14.8个月和14.9个月,两组结果基本重合(HR=1.08,95%CI:0.81~1.44)。

两组中位OS分别为44.0个月和38.4个月(HR=0.98,95%CI:0.66~1.45),主要终点TFS、PFS及OS均未显示序贯策略优于一线奥希替尼。

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T790M检出及奥希替尼序贯比例有限

联合组116例患者中,仅48例(41%)接受T790M检测,15例(13%)检出T790M;仅16例(14%)将奥希替尼作为首次后续治疗。

仅14%的患者最终实现预设的奥希替尼序贯治疗路径,反映出以耐药机制检测为前提的治疗排序在临床执行中存在一定限制。

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联合方案高级别不良事件及停药更多

两组任意级别不良事件发生率均为100%,但奥希替尼组和联合组3级及以上不良事件发生率分别为44%和72%,同时,因不良事件停药率分别为36%和21%,提示联合方案带来更高的治疗负担。

联合组更常见痤疮样皮疹、腹泻、甲沟炎、高血压及肝酶升高;奥希替尼组间质性肺病或肺炎发生率相对更高(10% vs 2%)。

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研究结论

厄洛替尼联合雷莫西尤单抗序贯奥希替尼未能改善主要终点TFS。与此同时,PFS和OS也未显示优于一线奥希替尼的趋势。

一线奥希替尼在本研究中的中位PFS与既往FLAURA研究L858R亚组结果一致;联合方案的中位PFS则低于RELAY研究既往报告值,其安全性特征与既往认知基本一致。

总结

REVOL858R研究表明,在EGFR L858R突变晚期NSCLC中,通过“保留奥希替尼至后线”延长整体靶向治疗获益的设想,未在随机Ⅲ期研究中得到验证。

研究结果也提示,治疗排序的实际价值不仅取决于不同药物的抗肿瘤活性,还受到耐药机制检出率、患者能否顺利进入后续治疗及累积毒性的共同影响。对于EGFR L858R突变患者,如何进一步优化一线治疗策略,仍是未来研究的重要方向。

参考文献

2026 ASCO LBA8518


责任编辑:肿瘤资讯-Yume
排版编辑:肿瘤资讯-Yume
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评论
06月13日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
较一线奥希替尼,厄洛替尼联合雷莫西尤单抗序贯策略未延长TFS结局
06月13日
朱娅
南京医科大学第二附属医院 | 肿瘤内科
奥希替尼可改善EGFR突变晚期NSCLC患者预后
06月12日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
奥希替尼可改善EGFR突变晚期NSCLC患者预后