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2026 ASCO | LIBRETTO-432研究：辅助塞普替尼显著改善RET融合阳性早期NSCLC无事件生存期

06月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

辅助靶向治疗正在改变驱动基因阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）的术后管理模式。继EGFR突变和ALK阳性人群获得明确证据后，少见驱动基因阳性患者能否从精准治疗前移中获益，成为新的研究重点。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Ⅲ期LIBRETTO-432研究主要结果公布。研究显示，在完成根治性治疗的II～IIIA期RET融合阳性NSCLC患者中，辅助塞普替尼较安慰剂显著延长无事件生存期（EFS），为该人群的术后精准治疗提供了首个Ⅲ期随机研究证据。

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研究背景

RET融合是NSCLC中相对少见但具有明确可靶向性的驱动事件。既往LIBRETTO-431研究已证实，塞普替尼可改善晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期。

然而，对于接受手术或根治性放疗的早期患者，治疗后仍存在复发和远处转移风险，目前尚缺乏针对RET融合的辅助靶向治疗证据。LIBRETTO-432研究因此探索，将塞普替尼前移至根治性治疗后，能否进一步降低复发、进展或死亡风险。

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研究设计

LIBRETTO-432是一项全球、多中心、Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照研究，共纳入151例IB～IIIA期RET融合阳性NSCLC患者。所有患者均已接受手术或根治性放疗，并可根据临床需要接受辅助化疗，入组时无疾病复发或进展证据。

患者按1∶1随机接受塞普替尼或安慰剂，治疗最长3年。主要终点为研究者评估的II～IIIA期患者EFS；关键次要终点包括独立中心审评的EFS、IB～IIIA期总体人群EFS、总生存期（OS）及安全性。

151例患者中，75例接受塞普替尼，76例接受安慰剂；主要分析的II～IIIA期人群共109例，两组分别为54例和55例，基线特征总体均衡。

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研究内容

主要终点达到：复发、进展或死亡风险降低83%

在II～IIIA期主要分析人群中，塞普替尼组和安慰剂组分别发生4例和19例EFS事件。

塞普替尼组中位EFS尚未达到，安慰剂组为31.8个月。塞普替尼将疾病复发、进展或死亡风险降低82.8%（HR=0.172，95%CI：0.058～0.509；P=0.0003）。

两组24个月EFS率分别为91.5%和61.1%，绝对差异超过30个百分点，显示塞普替尼可显著降低根治性治疗后的早期复发风险。

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总体人群及独立审评结果与主要分析一致

在IB～IIIA期总体人群中，塞普替尼组和安慰剂组分别发生4例和20例EFS事件，塞普替尼将事件风险降低83.5%（HR=0.165，95%CI：0.056～0.485；P=0.0002）。两组24个月EFS率分别为93.8%和69.6%。

独立中心审评结果同样支持主要结论。在II～IIIA期人群中，两组分别发生2例和14例事件，HR为0.125（95%CI：0.028～0.552），提示研究者评估与独立审评结果具有较好一致性。

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不同亚组获益方向总体一致

亚组分析显示，塞普替尼的EFS获益在不同年龄、性别、地区、吸烟状态、ECOG体能状态及疾病分期等预设亚组中总体方向一致。

但部分亚组患者数量较少、置信区间较宽，因此相关结果主要用于支持总体疗效的一致性，尚不足以据此界定优势人群。

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OS尚未成熟，长期生存获益仍待随访

截至数据截止时，II～IIIA期主要分析人群中，塞普替尼组尚未发生死亡，安慰剂组发生3例死亡。由于死亡事件数较少，且安慰剂组患者复发后可交叉接受塞普替尼，目前OS数据尚未成熟，暂不能对长期生存获益作出确定判断。

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安全性符合既往认知，长期治疗需重视剂量管理

塞普替尼组和安慰剂组3级及以上治疗期间不良事件发生率分别为66.7%和23.7%，严重不良事件发生率分别为22.7%和13.2%。

塞普替尼组常见不良事件主要包括ALT升高、AST升高、口干、腹泻和高血压。3级及以上较常见事件为AST升高、ALT升高和高血压。

塞普替尼组因不良事件永久停药、剂量中断和剂量降低的比例分别为17.3%、77.3%和54.7%。两组均未发生治疗期间不良事件导致的死亡。总体安全性与塞普替尼既往已知特征一致，但在最长3年的辅助治疗过程中，应加强肝功能、血压、QT间期及肺部不良反应监测。

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研究结论

LIBRETTO-432研究达到主要终点。对于完成根治性治疗的II～IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，辅助塞普替尼较安慰剂显著改善EFS，研究者评估、独立中心审评和总体人群分析结果相互支持。

塞普替尼未出现新的安全性信号，但3级及以上不良事件和剂量调整较为常见，长期治疗中的规范监测和不良反应管理仍十分重要。

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总结

LIBRETTO-432研究首次以Ⅲ期随机证据证实，RET靶向治疗前移至早期辅助阶段可显著降低患者复发、进展或死亡风险，也进一步凸显了早期NSCLC开展全面分子检测的临床价值。

不过，当前随访时间仍较短，OS数据尚未成熟，且安慰剂组允许复发后交叉治疗。塞普替尼带来的EFS优势能否长期维持并转化为生存获益，仍有待后续随访验证。

参考文献

2026 ASCO LBA3

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume