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26ASCO | EPISODE-III研究：阿司匹林辅助治疗III期结直肠癌未达DFS主要终点，3年DFS提升3.4%

06月12日

整理：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。在结直肠癌（CRC）辅助治疗领域，阿司匹林的作用一直备受争议。会议现场，来自日本国立癌症研究中心中央医院（NCCH）的Atsuo Takashima教授代表日本临床肿瘤研究组（JCOG），口头报告了备受瞩目的EPISODE-III（JCOG1503C）研究的初步分析结果。这是一项评估低剂量阿司匹林在未经筛选的III期结直肠癌根治术后患者中辅助治疗价值的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。结果显示，在标准辅助化疗基础上联合低剂量阿司匹林，虽表现出良好的耐受性并带来了数值上的生存获益趋势（3年DFS绝对提升3.4%），但并未在未经筛选的人群中显著改善无病生存期（DFS）。该研究结果为后续的生物标志物探索（如PI3K/PIK3CA）及全球荟萃分析奠定了重要基础。

研究背景与设计：聚焦阿司匹林在未筛选III期肠癌中的辅助价值

既往多项观察性研究提示，结直肠癌确诊后使用阿司匹林可能改善患者预后。然而，在随机辅助治疗证据方面，结论并不一致：在未经筛选的人群中（如ASCOLT研究），阿司匹林未能显示出明确的生存获益；而在基于生物标志物（如PI3K通路变异）筛选的人群中（如ALASCCA、SAKK 41/13研究），阿司匹林则展现出了显著的获益潜力。

为了进一步验证其在广泛人群中的疗效，JCOG开展了EPISODE-III（JCOG1503C）试验。该研究纳入了年龄20~80岁、ECOG PS 0~1、行R0切除伴D2/D3淋巴结清扫的III期结直肠癌患者（无直肠Rb段侵犯）。入组患者按1:1随机分配，在接受标准辅助化疗（mFOLFOX6、CAPOX或卡培他滨）的同时，分别接受安慰剂（3年）或低剂量阿司匹林（100 mg/天，持续3年）治疗。

研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）、安全性以及相对剂量强度（RDI）。研究共纳入882例患者（安慰剂组442例，阿司匹林组440例），两组的基线特征高度均衡。

疗效结局：虽未达显著性差异，但观察到一致的数值获益趋势

在主要终点方面，研究未能达到预设的统计学显著性差异。阿司匹林组的DFS事件数为107例，安慰剂组为124例。阿司匹林组的3年DFS率为78.8%（95%CI 74.7~82.3%），而安慰剂组为75.4%（95%CI 71.1~79.2%），疾病复发或死亡风险在数值上降低了16%，但未达到统计学意义（HR=0.84，95%CI 0.65~1.09，单侧p=0.099）。预设的敏感性分析（HR=0.81~0.85）与主分析结果保持一致。

次要终点无复发生存期（RFS）也呈现出类似的趋势，阿司匹林组与安慰剂组的3年RFS率分别为79.5% vs 77.2%（HR=0.87，95%CI 0.66~1.14）。目前的OS数据尚不成熟（3年OS率为95.2% vs 96.6%，HR=1.02），最终的OS分析计划于2028年进行。

探索性亚组分析（仅用于提出假设）提示，在特定亚群中阿司匹林可能具有更大的获益倾向，包括：年龄<64岁（HR=0.81）、女性（HR=0.76）、左半结肠癌（HR=0.73）、以及IIIA期患者（HR=0.32）。

安全性分析：长达3年的低剂量阿司匹林耐受性极佳

安全性是长期辅助应用阿司匹林的重要考量。在辅助化疗期间及化疗结束后，两组的不良事件发生率基本相当。

在关注的出血事件方面，化疗期间阿司匹林组的下消化道出血发生率极低（任意级别2%，3~4级仅0.2%），与安慰剂组差异甚微；未观察到其他部位的严重出血事件。化疗结束后，阿司匹林组仅发生3例（1%）3~4级下消化道出血事件。研究期间阿司匹林组出现1例治疗相关死亡（缺血性心脏病）。总体而言，阿司匹林组和安慰剂组的中位相对剂量强度（RDI）均高达98.6%，表明长达3年的低剂量阿司匹林治疗在结直肠癌术后人群中具有极佳的耐受性，未发现新的安全信号。

结语

期待未来生物标志物分析与大样本荟萃分析结果

虽然EPISODE-III研究的实际效应量（HR=0.84）低于预设目标（HR=0.74），导致主要终点未能在未筛选人群中取得统计学阳性结果，但其展现出的数值获益和优异的安全性仍具临床参考价值。这也进一步证实了“精准医疗”在此领域的必要性。目前，研究团队正在利用前瞻性收集的生物样本库进行PI3K/PIK3CA等生物标志物的深度分析。未来，本研究的高质量数据也将纳入全球多项阿司匹林随机试验的计划荟萃分析中，有望最终明确哪些亚群患者能从中真正获益。

参考文献

Atsuo Takashima, Yasumitsu Hirano, Manabu Shiozawa, et al. Adjuvant aspirin for stage III colorectal cancer after curative resection: Primary analysis of the randomized double-blind placebo-controlled phase III trial (EPISODE-III: JCOG1503C). 2026 ASCO, LBA3508.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye