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2026 ASCO丨Sara Tolaney教授解读ASCENT-04研究，SG联合帕博利珠单抗具有广泛人群疗效获益

06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年ASCO年会公布了III期ASCENT-04研究的预设生物标志物分析结果。该研究在初治PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中，比较了戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗（pembro）与化疗联合pembro的一线治疗方案，并重点探索了肿瘤组织Trop-2表达、tBRCA突变状态及HER2表达水平对疗效的影响。【肿瘤资讯】特邀研究报告者丹娜-法伯癌症研究所Sara Tolaney教授深度解读该研究结果，并进一步探讨mTNBC领域ADC药物的序贯治疗策略优化，为临床实践提供重要循证参考。

ASCENT-04研究生物标志物亚组疗效分析：SG+pembro与化疗+pembro治疗初治PD-L1阳性mTNBC患者

研究背景

Trop-2是一种在许多实体瘤中过表达的表面蛋白，尤其是在TNBC中。SG是一种靶向Trop-2的ADC。ASCENT-04研究表明，在初治PD-L1阳性mTNBC患者中，SG联合pembro相较化疗联合pembro可带来具有显著临床意义的无进展生存期（PFS）获益（HR, 0.65；95% CI, 0.51-0.84；P<0.001），且整体安全性可控，与两类药物既往安全性特征一致。BRCA1和BRCA2突变以及HER2扩增或过度表达与某些转移性乳腺癌治疗的疗效改变有关，尽管这些生物标志物在PD-L1阳性TNBC中的作用尚不明确。本研究汇报ASCENT-04试验预设的生物标志物Trop-2、BRCA和HER2对SG+pembro对比化疗+pembro疗效的影响。

研究方法

本研究共纳入443例初治、局部晚期不可切除或转移性PD-L1阳性TNBC患者，以1:1的比例随机分配接受21天周期的SG+pembro或化疗+pembro一线治疗，主要终点是由盲态独立中央审查委员会（BICR）评估的PFS。

基于中心实验室检测的新鲜或存档肿瘤标本，分别采用免疫组化（IHC）检测Trop-2表达、全外显子组测序判定肿瘤BRCA（tBRCA）状态、联合原位杂交（ISH）与IHC检测明确HER2表达水平。患者依据Trop-2表达四分位数、tBRCA状态（BRCA1/BRCA2野生型或突变型）及HER2表达水平（IHC 0、IHC 1+/IHC 2+/ISH–低表达）进行分层。如果意向治疗(ITT)人群中的参与者在基线时有≥1个可评估的生物标志物测量值，则被纳入生物标志物分析集。研究者对生物标志物状态与BICR评估的PFS之间的关联进行了描述性分析。在主要数据截止时（2025年3月），中位随访时间为14.0（范围，0.1-28.6）个月。

研究结果

人群Trop-2 H评分中位数为280，各四分位区间依次为：Q1（0–224）、Q2（225–279）、Q3（280–298）、Q4（299–300）。在所有Trop-2亚组中，SG + pembro 的PFS均长于化疗 + pembro。且在 Trop-2 高表达亚组（Q3/Q4）的PFS获益更突出。各亚组HR（95% CI）分别为：Q1 0.81（0.48–1.36）、Q2 0.73（0.44–1.22）、Q3 0.46（0.27–0.80）、Q4 0.57（0.33–0.99）。

图1 Trop-2 H-Score四分位数划分的PFS

两组 tBRCA 突变患者占比相近（SG + pembro 组23%，化疗 + pembro 组20%）。亚组分析中，tBRCA野生型患者可显著获益于SG联合帕博利珠单抗治疗（HR=0.67，95% CI：0.49–0.91），tBRCA突变亚组亦存在获益趋势（HR=0.88，95% CI：0.45–1.74）。

图2 按tBRCA亚组划分的PFS

此外，无论 HER2 表达状态为 IHC 0 或低表达，SG 联合帕博利珠单抗均可改善患者 PFS，对应 HR（95% CI）分别为 0.69（0.46–1.04）与 0.67（0.48–0.92）。

图3 按HER2亚组划分的PFS

研究结论

在不同 Trop-2 表达、tBRCA 状态及 HER2 表达的亚组人群中，SG 联合帕博利珠单抗一线治疗的 PFS 获益均优于化疗联合帕博利珠单抗方案。该探索性分析进一步证实，SG 联合帕博利珠单抗用于初治PD-L1 阳性 mTNBC患者的一线治疗，可在广泛人群中带来稳定、具有临床价值的生存获益。

Sara Tolaney教授专访：基于ASCENT-04研究，探讨mTNBC领域ADC药物序贯策略

ASCENT-04研究中探索性生物标志物分析的核心结果解读

Sara Tolaney教授：今年在ASCO会议上，我们展示了 ASCENT-04 研究的生物标志物分析结果。ASCENT-04是一项随机的Ⅲ 期临床研究，在初治PD-L1阳性的mTNBC患者中，比较了SG+pembro与化疗+pembro的临床疗效与安全性。在这项研究中，我们观察了几种不同的生物标志物及其与临床预后的相关性。检测指标包括肿瘤组织Trop-2表达、tBRCA突变状态及HER2表达水平。

研究结果表明，无论患者肿瘤组织的Trop-2表达水平高低，均可从SG+pembro方案中获得PFS获益，该获益覆盖Trop-2表达的全部四分位亚组人群。针对tBRCA状态的亚组分析显示，无论是tBRCA突变型还是tBRCA野生型患者，SG+pembro的治疗获益均优于化疗+pembro方案。针对HER2表达分层的分析可见，HER2 IHC 0与HER2低表达（IHC 1+/IHC 2+/ISH阴性）的患者，均可从SG联合方案中获益，且两类HER2亚组的风险比基本一致，获益趋势相近。

总而言之，我们的研究发现，无论 TROP2 表达、BRCA 突变状态以及 HER2 表达情况如何，SG 联合帕博利珠单抗相比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗可为PD-L1阳性mTNBC患者均展现出了临床获益。

基于ASCENT-04研究结果，PD-L1阳性mTNBC初治患者可否省略Trop-2、BRCA、HER2常规检测？

Sara Tolaney教授：鉴于我们在本研究中没有发现某种特定的生物标志物能帮助甄别哪些患者更需要 SG 联合帕博利珠单抗，并且无论 TROP2、BRCA 和 HER2 表达状态如何，均能从该联合方案中获益。基于这一结果，我认为对于mTNBC初治人群，明确PD-L1表达状态，即可指导SG联合帕博利珠单抗的一线治疗应用，无需额外进行Trop-2、BRCA、HER2的生物标志物检测，可直接制定一线治疗方案，有效缩短诊疗决策周期。

TNBC患者ADC药物序贯治疗策略优化

Sara Tolaney教授：当前mTNBC领域已迎来多款ADC药物的获批应用，为患者带来了更多治疗选择与生存获益。结合ASCENT-03、ASCENT-04两项研究的数据，我认为我们很有希望将 SG 以及 SG 联合帕博利珠单抗作为mTNBC患者的一线治疗方案之一。同时，TROPION-Breast02研究证实，Dato-DXd可为PD-L1阴性mTNBC初治患者带来临床获益；而DESTINY-Breast04研究的亚组分析结果也明确，T-DXd能够改善既往经治的HER2低表达mTNBC患者的生存预后。

因此，如何优化 ADC 的选择和序贯用药顺序，是mTNBC临床治疗的重点。在mTNBC领域，基于现有循证医学证据，我认为在一线方案中使用 TROP2 ADC 极其关键。不过随之而来的问题是，如果一名患者在一线应用TROP2 ADC 治疗后出现疾病进展，且其表现为 HER2 低表达，后续是否可以使用T-DXd治疗？目前暂无前瞻性临床研究验证TNBC患者中不同ADC药物的最佳序贯治疗顺序。部分真实世界研究数据提示，既往接受过拓扑异构酶1（Topo 1）载荷ADC药物治疗进展的患者，再次接受另一种Topo 1载荷ADC药物治疗的获益，可能低于未暴露于Topo 1药物的患者。因此，ADC药物的序贯治疗优化仍需更多高质量临床研究佐证，目前已有多项前瞻性试验正在探索这一核心问题，有望为临床规范化用药提供循证依据。

参考文献

Sara Tolaney, et al. ASCENT-04: Analysis of efficacy by biomarker subgroups with sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). 2026 ASCO #1013.

责任编辑：肿瘤资讯-Quinn
排版编辑：肿瘤资讯-Quinn

06月11日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

SG联合帕博利珠单抗具有广泛人群疗效获益。