共伍・Chapter 2 | 探索如何使移植成果最大化？从清除病灶到深度缓解——贝林妥欧单抗重塑B-ALL移植患者无复发长生存

06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MRD阴性是B-ALL移植前的达标线。“肿瘤清零”之后仍有复发风险，免疫治疗能否帮患者走得更稳、更远？

专家介绍

胡晓霞 教授

医学博士，主任医师，博士研究生导师
上海交通大学医学院附属瑞金医院转化医学中心
造血干细胞移植的基础和临床研究
中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会委员
中国生理学会血液生理学专业委员会委员
上海市杰出青年医学人才
上海市卫生系统优秀学科带头人
上海市卫生系统优秀青年人才
第一作者或通讯作者先后在 Blood, JCI, Leukemia, BCJ, JCI insight, AJH 等血液学杂志发表论文 40 余篇
第二完成人获上海市科技进步一等奖

B-ALL移植前

从清除残留到更深缓解

移植前MRD状态与造血干细胞移植（HSCT）后的复发风险及长期生存密切相关，患者达到MRD-的预后显著更优。但MRD持续阳性患者可能对化疗敏感性较低，传统化疗难以实现深度清除，MRD阴性患者同时面临着一定MRD转阳、疾病复发的风险 ^1,2 。

近年来，贝林妥欧单抗等免疫治疗药物有效改善了B-ALL患者的生存预后。现有证据多集中于MRD阳性或复发难治患者，MRD阴性患者移植前加用免疫治疗能否进一步降低复发，以及不同化疗敏感性层次的患者能否均从中获益，还需讨论。

循证探索

移植前MRD阳性及阴性患者的更多获益

2025年8月， 上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授团队 于 Chinese Journal of Cancer Research 杂志（影响因子6.3）发表一项了纳入133例成人B-ALL患者的多中心回顾性研究，旨在明确在移植前在不同MRD状态患者中贝林妥欧单抗桥接治疗的价值 ³ 。

患者人群及治疗方案

患者类型：CD19阳性、≥14岁，移植前达完全缓解（CR）且MRD阴性。

图1. 三组B-ALL患者移植前治疗流程示意图。A组接受单纯化疗后达MRD阴性；B组为MRD阳性或复发难治患者，经贝林妥欧单抗桥接治疗后达MRD阴性；C组在已达MRD阴性后接受贝林妥欧单抗。三组患者均随后接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）

临床疗效

疗效： 贝林妥欧单抗改善了R/R或持续MRD阳性B-ALL患者的生存预后，与已达MRD阴性缓解的患者相当。

安全性： 贝林妥欧单抗未显著增加II–IV度急性GVHD（ P =0.328）及中重度慢性GVHD（ P =0.744）风险

图2. 三组B-ALL患者的生存预后。（A）OS；（B）EFS；（C）累积复发率；（D）非复发死亡率。三组2年OS及EFS相当，Group C复发率有降低趋势

循证之思

从清除MRD到加深缓解，贝林妥欧单抗因何起效？

作用机制：从精准识别到长效杀伤

贝林妥欧单抗的CD19臂可高亲和力识别B系肿瘤抗原，精准捕获MRD细胞；CD3臂则募集并激活细胞毒性T细胞，诱导靶细胞凋亡，同时通过上调MRD细胞表面MHC-I类分子表达，增强其免疫原性，激活持续免疫监视，形成长效清除机制。

在MRD阳性患者中的确证：

在BLAST研究中，113例化疗后MRD持续阳性的成人B-ALL患者接受了贝林妥欧单抗治疗，第1周期后，78%的患者实现MRD转阴，且中位RFS及OS均显著优于未转阴患者 ⁴ 。

在MRD阳性患者中的确证：

在一项回顾性研究中，34例达MRD阴性的B-ALL患者接受贝林妥欧单抗作为桥接治疗。与对照组相比，贝林妥欧单抗组患者2年复发率显著降低（9.9% vs. 25.3%, P =0.029），2年OS率显著改善（89.1% vs. 58.2%, P =0.043） ⁵ 。

未来探索

基于现有证据，贝林妥欧单抗在移植前阶段的分层价值已初步显现，但如何为不同MRD状态的患者匹配最优方案，仍有待更深入的探索。未来需进一步验证贝林妥欧单抗在B-ALL患者移植前巩固治疗中的最佳定位，并探索联合方案、最佳疗程数及在维持治疗中的应用，为不同MRD状态的患者制定更精准的分层应用路径。

专家观点

B-ALL移植前的治疗目标正在从“达到MRD阴性”向“更深缓解深度”转变。贝林妥欧单抗在这一转变中扮演了双重角色。一方面，贝林妥欧单抗可助力MRD阳性患者实现分子学缓解，另一方面，在MRD阴性患者中，贝林妥欧单抗治疗有望降低疾病复发风险。此外，从治疗时序看，贝林妥欧单抗的应用正在向两端延伸。在移植前、作为桥接治疗策略之外，贝林妥欧单抗维持治疗有望进一步降低复发率。当前，围移植期免疫干预策略的完整拼图尚未完成，但方向已逐渐清晰。未来需要回答的问题是：基于NGS-MRD的分层能否更精准地筛选出需要移植前巩固治疗的人群？如何判断不同患者贝林妥欧单抗的最佳疗程数？这些问题的解答将决定其在移植前治疗中的定位，也将推动B-ALL精准治疗的发展。

参考文献

1. Li SQ, Fan QZ, Xu LP, et al. Different Effects of Pre-transplantation Measurable Residual Disease on Outcomes According to Transplant Modality in Patients With Philadelphia Chromosome Positive ALL. Front Oncol. 2020 Mar 17;10:320.

2. de Azambuja, A.P., Beltrame, M.P., Malvezzi, M. et al. Impact of high-sensitivity flow cytometry on peri-transplant minimal residual disease kinetics in acute leukemia. Sci Rep 15, 6942 (2025).

3. Huang J, Xia Y, Cheng Y, et al. Outcomes of adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with or without blinatumomab as bridging therapy prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Chin J Cancer Res. 2025 Aug 30;37(4):554-557.

4. Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M, et al. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531.

5. Lu J, Bao X, Zhou J, et al. Safety and efficacy of blinatumomab as bridge-to-transplant for B-cell acute lymphoblastic leukemia in first complete remission with no detectable minimal residual disease. Blood Cancer J. 2024 Aug 23;14(1):143.

排版编辑：Adele

责任编辑：Cynthia