2026年6月1日，在全球肿瘤学界最具影响力的学术盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授团队以口头报告形式公布了全球首创（First-in-Class）CD56靶向抗体偶联药物（ADC）DXC006的首次人体（FIH）I期临床研究结果。作为当日新药研究专场（Developmental Therapeutics）最受关注的新药研究之一，该研究首次证实CD56这一经典神经内分泌肿瘤标志物可成功转化为高效治疗靶点，标志着小细胞肺癌治疗正式迈入“CD56精准靶向治疗”新时代。
该项研究显示DXC006在晚期实体瘤（包括广泛期小细胞肺癌，晚期肺腺癌，晚期神经内分泌肿瘤等）上取得了突出的疗效。其中二线ES-SCLC患者客观缓解率（ORR）达到75%，疾病控制率（DCR）达到100%，为小细胞肺癌治疗带来了新的希望。
Title: DXC006, a first-in-class CD56-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors: A first-in-human, phase 1 clinical trial
Session: Developmental Therapeutic - Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology
聚焦经典神经内分泌肿瘤标志物，开辟CD56靶向治疗新方向
小细胞肺癌是一种侵袭性极强的神经内分泌肿瘤，约占全部肺癌的15%，具有生长迅速、易发生远处转移和易复发等特点。尽管近年来免疫治疗的引入改善了部分患者预后，但后线治疗选择有限，临床仍存在巨大的未满足需求。CD56（Neural Cell Adhesion Molecule，NCAM）是小细胞肺癌最具代表性的生物标志物之一，在绝大多数小细胞肺癌、神经内分泌来源肿瘤中高表达（95%以上），而在正常组织中的表达相对有限。
长期以来，CD56被认为是极具潜力的治疗靶点，但由于药物开发难度较大，始终缺乏成功的药物。DXC006采用全人源抗体精准识别CD56，并通过可裂解连接子偶联新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，为神经内分泌肿瘤治疗提供了全新的技术路径。DXC006的成功不仅验证了CD56的药物开发可行性，更有望开启继DLL3之后神经内分泌肿瘤精准靶向治疗的新篇章，为全球小细胞肺癌药物研发提供全新的方向。
首次人体研究显示令人鼓舞的抗肿瘤活性
本项I期研究采用了剂量爬坡和剂量扩展两阶段设计，在探索了8种给药剂量和给药间隔后，4.8mg每两周给药和6.0mg每三周给药纳入了最多的受试者。截至2026年4月1日，共纳入100例晚期实体瘤患者，小细胞肺癌患者66例，神经内分泌肿瘤患者20例，非小细胞肺癌患者14例，其中肿瘤脑转移患者占比约39%。所有患者均接受过标准治疗，其中超过60%的患者既往接受过两线及以上系统治疗，属于预后较差、治疗选择有限的人群。整体疗效上，共有91例患者完成至少一次疗效评估，整体客观缓解率（ORR）达到48%，疾病控制率（DCR）达到80%，多个瘤种均观察到明确且持久的肿瘤缩小。这些结果表明，DXC006不仅在CD56高表达的神经内分泌肿瘤中发挥作用，同时在部分非神经内分泌实体瘤中也显示出潜在治疗价值，体现出广谱抗肿瘤活性。
广泛期小细胞肺癌的疗效尤为突出
在所有接受疗效评估的小细胞肺癌患者中，整体客观有效率ORR达到59.3%，疾病控制率DCR达到89.8%。值得关注的是，在二线广泛期小细胞肺癌患者中，DXC006展现出更为优异的治疗效果，ORR提升达到75%，DCR达到100%。值得关注的是，目前二线广泛期小细胞肺癌标准治疗疗效长期处于平台期，客观缓解率通常仅为20%~40%左右。DXC006取得75%的客观缓解率，不仅展现出显著优于目前临床常规的后线以伊利替康为主的化疗历史数据的治疗潜力，也使其成为近年来小细胞肺癌领域最值得关注的新型ADC药物之一。若后续关键注册研究获得验证，有望推动小细胞肺癌后线治疗格局发生改变。
研究中还观察到多个深度缓解病例。一名伴有肺、淋巴结、胸膜及脑转移的广泛期小细胞肺癌患者在接受DXC006治疗后，肿瘤最大缩小幅度超过67%，并获得明确部分缓解（PR），显示出良好的临床获益。即使在既往接受过免疫治疗以及伊立替康等药物治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，DXC006仍然表现出持续的抗肿瘤活性，提示其有望克服部分现有治疗耐药机制。
此外，在重度经治的肺腺癌和神经内分泌肿瘤治疗上，大部分患者都能从DXC006治疗中获得肿瘤环节，其中后线晚期肺腺癌单药ORR达到45.5%，DCR达到72.7%；后线神经内分泌肿瘤ORR为21.1%，DCR为63.2%。
安全性良好，血液学毒性轻，3级神经毒发生率为3%
安全性分析显示，DXC006总体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT），研究期间亦未达到最大耐受剂量（MTD），整体3级或以上治疗相关不良事件发生率为27%，因药物相关毒性导致剂量下调为14%，剂量终止仅为3%。
众多ADC治疗中严重程度最大的血液学毒性，在DXC006该项研究中，表现为轻微、可耐受而且可逆转。其中3级治疗相关贫血发生率为18%，3级治疗相关血小板下降、白细胞下降、粒细胞缺乏发生率仅为8%、1%和0%。
最受关注的靶点毒性——外周神经毒性亦安全可控，DXC006整体外周神经毒发生率为36%，其中3级以上发生率仅为3%。大多数不良反应经规范处理后可得到有效控制。值得关注的是，本研究未观察到治疗相关间质性肺病（ILD）事件。作为近年来ADC药物开发过程中备受关注的重要安全性问题，ILD风险一直是影响药物长期应用的重要因素。DXC006在本研究中表现出的良好肺部安全性，为其后续临床开发提供了重要支持。
在ADC快速发展的今天，如何在提高疗效的同时降低毒性始终是行业关注的核心问题。DXC006在保持强效抗肿瘤活性的同时，展现出较低的神经毒性和良好的肺部安全性，为新一代ADC药物开发提供了重要参考，也进一步验证了创新偶联技术平台的临床价值。
多项后续研究正在推进
基于本研究取得的积极结果，DXC006后续临床开发正在快速推进。目前，针对广泛期小细胞肺癌的一线维持治疗以及一线联合治疗研究已启动。同时，面向小细胞肺癌的关键注册研究以及非小细胞肺癌适应症拓展研究也正在积极筹备中。随着后续临床研究的深入开展，DXC006有望成为全球首个CD56靶向ADC药物，为小细胞肺癌及其他神经内分泌肿瘤患者带来新的治疗选择。
国际专家高度评价
来自丹娜-法伯癌症中心的Paolo Tarantino教授对本环节的4个新药做出点评。该4个新药均为抗体偶联药物，而且均来自于中国药企和中国研究者，但是靶点各异，分别为CD56、B7H3、DLL3和HER2。其中关于DXC006，Tarantino教授高度称赞该药物非常良好的有效性和低毒性，而且作为一个低半衰期、靶点/脱靶毒性小、单药有效的新靶点ADC药物，在未来联合治疗中一定是非常有前景的小细胞肺癌治疗药物，而且教授还希望越来越多来自中国的药物走出国门，在全球开展临床试验，普惠普罗大众。
中国原创创新药迈向国际舞台
值得一提的是，在6月1日的肿瘤新药专场，8个主题汇报中有7个都是来自中国的早期新药研究报道，我国在传统国外优势的新药领域已经攻城略地，取得了举世瞩目的结果，而这是近5年来正在发生的事情。此次DXC006的研究成果以口头报告形式入选ASCO 2026 Developmental Therapeutics专场，不仅体现了国际学术界对这一创新成果的高度认可，也展现了我国原创ADC药物研发持续提升的创新能力。
值得一提的是，DXC006的成功开发并非孤立成果，而是中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授团队长期深耕创新药物临床转化研究的重要体现。作为我国最早开展肿瘤创新药物早期临床研究的团队之一，张力教授、赵洪云教授领衔的I期临床研究中心已发展成为国家创新药物研发的重要枢纽平台，持续推动中国原创抗肿瘤药物从实验室走向临床、从中国走向全球。近年来，团队先后完成PD-1单抗特瑞普利单抗、信迪利单抗等具有里程碑意义的早期临床研究，并在ADC、双特异性抗体及新型靶向药领域持续取得突破。包括EGFR×HER3双特异性抗体Izalontamab、B7-H3靶向ADC YL201、高选择性ROS1抑制剂JYP0322等多个原创药物研究成果相继发表于《Lancet Oncology》《Nature Medicine》《Cancer Cell》等国际顶级医学期刊，多项研究成果推动了我国原创抗肿瘤药物的全球同步开发和国际注册进程。
从PD-1抑制剂到ADC药物，从参与国际研究到引领全球创新，中国抗肿瘤药物研发正实现从“跟跑者”向“并跑者”乃至“领跑者”的跨越。此次张力教授、赵洪云教授团队牵头开展的DXC006首次人体研究，不仅实现了全球首个CD56靶向ADC药物的临床突破，也为小细胞肺癌这一“难治之癌”带来了新的治疗希望。随着后续关键注册研究和国际多中心研究的持续推进，DXC006有望成为全球首个获批上市的CD56靶向ADC药物，未来必改写小细胞肺癌诊疗指南，重塑小细胞肺癌的治疗格局，为临床医生和患者提供一种有效且安全性良好的标准治疗，并推动小细胞肺癌进入精准ADC治疗新时代，为全球患者贡献来自中国的创新方案。
通讯作者 张力教授
中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师，国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。第22届吴阶平﹣保罗·杨森医学药学奖（吴﹣杨奖）获得者、广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、Cancer Cell等期刊发表论著。
通讯作者 赵洪云教授
中山大学肿瘤防治中心抗肿瘤新药I期病房主任，临床研究部副主任。教授，二级主任医师，博士生导师。创新药研发国家科技重大专项首席科学家，中国药学发展奖突出成就奖获得者。教育部重点实验室、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI。中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长，广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员，广东省医学会临床研究专委会主任委员，以第一或通讯在Nature medicine、Nature Reviews Clinical Oncology、Lancet Oncology 、Cancer cell、STTT、 JHO、CMI、JTO、CCR、Cell reports medicine等杂志发表SCI论文八十余篇；主持多项国家科技重大专项、国家自然科学基金重点及面上项目和广州市重点研发计划项目；获广东省科技进步一等奖，中国抗癌协会科技奖一等奖；广东省杰出青年人才，岭南名医，羊城好医生。
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