本文精选2026年5月医学顶刊发表的消化肿瘤相关文献6篇，涵盖结直肠癌领域的前沿进展，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
Telisotuzumab Adizutecan(新型c-Met抗体药物偶联物)治疗晚期结直肠癌：I期研究确立2.4mg/kg为推荐剂量，ORR达15.6%
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
c-Met（MET蛋白）在多种实体瘤中过表达，与肿瘤侵袭性和不良预后相关。Telisotuzumab Adizutecan（代号：ABBV-400，简称Temab-A）是一种新型抗c-Met抗体-药物偶联物（ADC），由人源化抗c-Met抗体与拓扑异构酶1抑制剂（7-MAD-MDCPT）通过可裂解连接子偶联而成。该I期研究（NCT05029882）旨在评估Temab-A在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和初步疗效，并确定II期推荐剂量（RP2D）。研究包括剂量递增和转移性结直肠癌（mCRC）剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段纳入57例患者（其中mCRC29例），最大耐受剂量（MTD）确定为3.0mg/kg每3周一次（Q3W）。剂量扩展阶段93例mCRC患者被随机分配至1.6、2.4或3.0mg/kg Q3W剂量组，所有患者既往接受中位4线治疗。
结果显示，在122例接受治疗的mCRC患者中，总体客观缓解率（ORR）为15.6%（95%CI 9.6%~23.2%），疾病控制率（DCR）为74.6%（95%CI 65.9%~82.0%），中位无进展生存期（PFS）为4.6个月（95%CI 4.0~5.4个月），中位总生存期（OS）为10.4个月（95%CI 8.9~13.1个月），中位缓解持续时间为5.9个月（95%CI 4.1~10.5个月）。在2.4mg/kg和3.0mg/kg剂量下，缓解更为频繁，尤其在高c-Met表达患者中ORR增加约30%，低c-Met表达患者中也观察到10%~15%的ORR。安全性方面，所有患者均发生至少1次治疗期不良事件（TEAE），最常见为胃肠道毒性（78%）和血液学毒性（71%），间质性肺病/肺炎发生率为7%（≥3级2%），因TEAE导致停药率为10%。
该研究表明，Temab-A以2.4mg/kg Q3W给药具有可耐受且可控的安全性特征，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其在高c-Met表达的mCRC患者中疗效更显著，为后续II期研究奠定了基础。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01525
RESET-C研究：单周期新辅助帕博利珠单抗治疗dMMR结肠癌，pCR率达44%
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
错配修复缺陷（dMMR）型结肠癌对免疫检查点抑制剂高度敏感，新辅助免疫治疗已展现出较高的病理学缓解率，但最佳治疗持续时间、方案及反应评估方法仍未明确。RESET-C研究旨在评估单周期新辅助帕博利珠单抗在局限性dMMR结肠癌中的疗效和安全性。研究于2023年2月至2024年3月入组85例I~III期dMMR结肠癌患者（中位年龄74岁），所有患者接受单周期帕博利珠单抗4mg/kg（每6周给药方案，最大400mg）治疗，给药后进行术前内镜检查并活检，3~5周后行手术切除。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。
结果显示，84例接受手术及病理评估的患者中，37例达到pCR，pCR率为44%（95%CI 33%~55%），主要病理缓解（MPR）率为57%（95%CI 46%~68%）。中位随访18.4个月（IQR 16.3~21.1），仅1例患者出现复发，总生存率为98%，无病生存率为96%。内镜评估方面，活检预测pCR的敏感性68%、特异性75%、准确率72%；内镜图像预测pCR的敏感性77%、特异性93%、准确率86%。安全性方面，3级不良事件发生率为11%（9/85），其中5例为治疗相关不良事件，2例术后30天内死亡。
RESET-C研究表明，单周期新辅助帕博利珠单抗可使近一半的局限性dMMR结肠癌手术患者达到pCR，内镜评估的高准确性为未来非手术治疗管理路径中的患者选择策略提供了参考。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02274
NordICC试验13年随访：单次结肠镜筛查降低结直肠癌发病风险19%，但死亡率获益仍未体现
期刊来源：The Lancet（IF：88.5）
结肠镜筛查是结直肠癌（CRC）早期发现和预防的重要手段，但其对死亡率的长期影响仍存争议。NordICC是一项多中心、基于人群的随机对照试验，此前已报道10年随访结果，本次更新为13年随访数据。研究于2009年至2014年入组84583名55~64岁成年人（来自挪威、波兰和瑞典），按1:2比例随机分配至结肠镜筛查组或无CRC筛查组（常规诊疗），筛查依从性为42%。主要终点为CRC发病率和CRC死亡率。
13年随访结果显示，在意向治疗分析中，筛查组CRC发病率为1.46%，未筛查组为1.80%，相对风险比（RR）为0.81（95%CI 0.71~0.90），即筛查使CRC发病风险降低约19%，较10年随访时的20%风险降低有所提升。符合方案分析中RR为0.55（95%CI 0.33~0.81）。亚组分析显示，远端结肠癌发病率降低更显著（RR=0.79，95%CI 0.65~0.89），近端结肠癌效果不明显（RR=0.91，95%CI 0.71~1.09）。然而，CRC死亡率方面，筛查组为0.41%，未筛查组为0.47%，RR=0.88（95%CI 0.68~1.08），差异无统计学意义；符合方案分析RR=0.70（95%CI 0.26~1.25），同样未显示对死亡率的影响。研究者分析，未筛查组CRC实际死亡率（0.47%）远低于设计预期（0.82%），可能与近年来化疗、放疗和手术治疗的显著改善有关，使得两组差异缩小，难以检测出筛查的死亡率获益。
该13年随访研究证实，单次结肠镜筛查可显著降低CRC发病风险约19%，但对CRC死亡率的降低未达统计学意义，未来继续随访对于确定结肠镜筛查是否能实现死亡率降低仍然重要，同时提高筛查依从性是任何成功CRC筛查项目的关键。
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00508-8/abstract
CIRCULATE研究：ctDNA指导II期结肠癌辅助治疗，ctDNA阳性患者化疗后3年DFS率从38%提升至77%
期刊来源：Annals of Oncology（IF：65.4）
辅助化疗在未经筛选的II期结肠癌患者中获益有限。术后循环肿瘤DNA（ctDNA）比传统临床或分子标志物具有更高的预后价值，但其预测辅助化疗获益的能力此前尚未得到前瞻性验证。CIRCULATE（AIO KRK-0217/ABCSG）是一项III期前瞻性随机试验，旨在评估基于ctDNA指导的辅助治疗决策在pMMR/MSS型UICC II期结肠癌中的价值。
研究使用基于下一代测序（NGS）的肿瘤知情ctDNA检测评估术后分子残留病灶（MRD），ctDNA阳性患者按2:1随机分配至化疗组（6个月卡培他滨或3~6个月卡培他滨+奥沙利铂）或不接受ACT的观察组，ctDNA阴性患者按1:4随机分配至观察组或研究外随访（OFF-STUDY）。2020年6月至2025年7月，在德国和奥地利138个研究中心共筛查2126人，1396人随机入组。ctDNA阳性率仅为2.9%（41/1396），远低于预期的10%，其中26人分配至化疗组，15人分配至观察组。ctDNA的预后价值得到确认：ctDNA阴性患者3年无病生存期（DFS）率为87%，3年总生存期（OS）率为98%；ctDNA阳性患者3年DFS率为52%，3年OS率为88%。在意向治疗（ITT）分析中，化疗组vs观察组3年DFS率为61% vs 38%（HR=0.55，95%CI 0.21~1.48，P=0.12），3年复发率为36% vs 62%（HR=0.48，95%CI 0.17~1.33，P=0.075），主要终点为阴性。但在符合方案（PP）分析中，化疗组vs观察组3年DFS率为77% vs 38%（HR=0.31，95%CI 0.09~1.03，P=0.021），3年复发率为19% vs 62%（HR=0.23，95%CI 0.06~0.87，P=0.009），显示化疗带来具有临床意义的改善。安全性方面，未发现新的安全性信号，95%的治疗患者出现任何级别毒性，48%出现3级或更高级别毒性，1例因腹泻相关并发症导致的治疗相关死亡。
CIRCULATE试验首次前瞻性证实了ctDNA在II期结肠癌中的极高预后价值，符合方案分析显示ctDNA阳性患者接受化疗可显著改善TTR和DFS，支持在pMMR/MSS II期结肠癌中采用ctDNA检测以指导辅助治疗决策。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)00180-8/fulltext
BREAKWATER队列3：恩考芬尼联合西妥昔单抗及FOLFIRI一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌，ORR达64.4%，PFS翻倍
期刊来源：Annals of Oncology（IF：65.4）
BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）预后差，传统化疗疗效有限。恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC方案）联合mFOLFOX6已获批用于后线治疗，但一线联合FOLFIRI的疗效尚待验证。BREAKWATER队列3是一项III期随机临床试验，纳入147例既往未经治疗的BRAF V600E突变mCRC患者（具有RECIST 1.1可测量病灶，ECOG评分0~1），按1:1随机分配至EC+FOLFIRI（试验组）或FOLFIRI±贝伐珠单抗（对照组）。主要终点为盲法独立中心评估的确认客观缓解率（ORR），关键次要终点为PFS。
数据截止2026年1月6日，PFS中位随访时间试验组18.0个月、对照组14.4个月。主要终点达到：试验组ORR为64.4%，对照组为39.2%。关键次要终点方面，试验组中位PFS为15.2个月，对照组为8.3个月（HR=0.44，95%CI 0.27~0.70，P=0.0002）。总生存期（OS）方面，试验组中位OS尚未估计，对照组为20.3个月（HR=0.56，95%CI 0.34~0.94），18个月OS率分别为72.0%和54.5%。安全性方面，试验组≥3级TEAE发生率为70%，对照组为81%；严重TEAE发生率分别为49.3%和44.1%，因不良事件导致的化疗停药率分别为14.1%和10.3%，未观察到新的安全信号。
BREAKWATER队列3研究表明，恩考芬尼联合西妥昔单抗及FOLFIRI一线治疗BRAF V600E突变mCRC，ORR和PFS均显著优于标准FOLFIRI±贝伐珠单抗，且安全性良好，支持该方案成为mCRC患者的又一个新标准治疗选择，有助于实现个体化治疗。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)00179-1/fulltext
PICS研究：全程新辅助化疗联合PD-1抑制剂及IL-2治疗MSS/pMMR局部进展期直肠癌：pCR率高达42.4%
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
微卫星稳定（MSS）/错配修复蛋白正常表达（pMMR）型局部晚期直肠癌（LARC）对免疫检查点抑制剂单药应答率低，是当前临床治疗的难点。PICS研究是一项前瞻性、单臂、II期临床试验，旨在评估全程新辅助化疗（TNT）联合PD-1抑制剂和白介素-2（IL-2）在MSS/pMMR LARC中的疗效和安全性。研究于2023年11月至2024年12月入组33例患者（中位年龄57.9岁，男性63.6%，均为MSS/pMMR型，中位肿瘤突变负荷4.1Mut/Mb），治疗方案为CapOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）联合信迪利单抗（PD-1抑制剂）及IL-2皮下注射，每3周为一个周期。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。
结果显示，33例患者均完成全周期治疗，R0切除率达100%，pCR率为42.4%（95%CI 25.68%~59.16%），主要病理缓解（MPR）率为57.6%（95%CI 41.07%~74.09%），临床完全缓解（cCR）率为18.2%（6例），淋巴结降期至ypN0的比例达90.9%。中位随访22.6个月，1年OS率和DFS率均为100%，2年OS率为97%，2年DFS率为90.9%。肿瘤微环境分析显示，达到pCR的患者血液中CD8+T细胞比例及CD8/CD4比值升高，NK细胞增加，M1巨噬细胞增多；组织层面pCR组患者CD8+T细胞、CD56+NK细胞和CD68+巨噬细胞浸润显著增加。安全性方面，3级不良事件发生率为21.2%（7/33），主要为腹泻，无4/5级不良事件和治疗相关死亡，未观察到B/C级吻合口漏或肠梗阻等严重术后并发症。
该研究表明，TNT联合PD-1抑制剂及IL-2方案在MSS/pMMR LARC中取得了高达42.4%的pCR率和57.6%的MPR率，优于传统新辅助放化疗的历史数据，同时安全性可控，有效逆转了免疫抑制微环境，为MSS/pMMR型LARC提供了全新的治疗模式。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02683-8
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN
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