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2026 ASCO|精准化与多策略整合：前列腺癌年度进展深度解析

06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在前列腺癌的诊疗路径中，精准化策略与强化治疗方案的深度整合正不断重塑临床实践。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自美国希望之城癌症中心（City of Hope）的Tanya Barauskas Dorff教授在“Highlights of the Year”专题报告中，系统回顾了前列腺癌领域的里程碑式进展。本次年度回顾聚焦于三个维度：围手术期双联方案的强化应用、PARP抑制剂在转移性激素敏感期（mHSPC）的探索，以及新型放射配体治疗（RLT）的序贯优化。通过对PROTEUS、TALAPRO-3及AcTION等重磅研究的深度剖析，勾勒出了一幅从局部高危到晚期转移性前列腺癌的全程管理新图谱。

围手术期强化治疗的新里程：PROTEUS研究开启ADT联合ARPI双联新模式

长期以来，针对高危局部进展期前列腺癌，根治性前列腺切除术（RP）围手术期的系统治疗方案一直处于探索阶段。尽管雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗的获益已得到公认，但在手术前后的强化辅助治疗是否能转化为明确的临床获益，此前仍缺乏高质量的证据支持。PROTEUS研究作为一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估在高危局部前列腺癌患者中，采用“ADT+阿帕他胺”（术前6个月及术后6个月）的疗效。

结果显示，围手术期双联强化治疗显著改善了患者的无转移生存期（MFS），风险比（HR）达到0.74，这意味着疾病进展风险得到了有效控制。尤为引人注目的是，阿帕他胺组的病理完全缓解（pCR）与微小残留病灶（MRD）率达到了9%，显著优于对照组的1%。在安全性方面，虽然强化治疗组在皮肤瘙痒、皮疹等不良反应上的发生率略高，但整体安全性特征符合预期。这提示，对于临床分期较晚、格里森评分较高的高危群体，围手术期的管理思路正在从单纯ADT向“ADT+ARPI”的双联强化转变。同时，临床应用中仍需结合生物标志物（如Decipher评分等）进行分层，以在追求更高缓解率的同时，规避潜在的过度治疗。

HRR突变mHSPC的精准三联策略

随着分子检测技术的普及，PARP抑制剂在携带同源重组修复（HRR）基因突变的前列腺癌患者中展现出治疗潜力。治疗窗口已从后线的去势抵抗期（mCRPC）前移至转移性激素敏感期（mHSPC）。TALAPRO-3研究旨在评估在ADT联合恩扎卢胺的基础上加入他拉唑帕利，对于HRR基因突变的mHSPC患者的治疗获益。

。TALAPRO-3研究显示，他拉唑帕利三联方案显著延长了患者的放射学无进展生存期（rPFS），其HR值为0.481；而在BRCA突变的亚组中，rPFS的获益更为显著，HR值达到了0.37。此外，结合AMPLITUDE研究关于阿比特龙联合尼拉帕利的获益证据，mHSPC的“三联治疗时代”已初具雏形。这种强化方案虽然极大地延缓了疾病进展，但也带来了更高的血液学毒性挑战。TALAPRO-3研究显示，约40%的患者需要输血支持，且有超过45%的患者因贫血需进行剂量调整。因此，Dorff教授强调，针对所有转移性前列腺癌患者进行常规的胚系和基因检测，已成为制定个体化方案的先决条件。临床医生在选择三联方案时，必须权衡获益与安全性之间的平衡。

新型α粒子的探索

放射配体治疗（RLT）是近年来前列腺癌治疗领域的革命性突破。随着177Lu-PSMA-617在mCRPC后线治疗中的成功应用，目前的学术焦点正转向其应用时机的前移（如PSMAfore研究探讨其在化疗前的应用）以及针对耐药患者的新型核素开发。Dorff教授在报告中指出，虽然PSMAfore研究证实了177Lu-PSMA-617在化疗前使用的rPFS获益，但关于其与多西他赛的序贯方式仍未明确。

在此背景下，针对新型α粒子放射配体治疗的AcTION研究成为一大亮点。该研究评估了225Ac-PSMA在不同治疗背景下的mCRPC患者中的疗效，包括既往接受过紫杉类化疗的患者（Group A）以及既往接受过177Lu-PSMA-617治疗的患者（Group C）。初步结果显示，即使在177Lu-PSMA-617治疗失败后，225Ac-PSMA仍能诱导出可观的PSA应答。然而，α粒子更高能量的物理特性也带来了显著的毒性挑战，尤其是高达90%以上的口干发生率以及潜在的骨髓抑制风险。AcTION研究的初步数据提示，放射配体治疗正向着更加多元化的方向发展，但如何建立更科学的筛选模型（如PET显像的亲和力评估）以及如何优化RLT与其他全身治疗的衔接顺序，仍是未来临床研究需要重点攻克的课题。

总结

2026年ASCO前列腺癌年度报告清晰地展示了从PROTEUS研究引领的围手术期变革，到TALAPRO-3研究奠定的三联方案基石，再到AcTION研究开启的新型核素探索，每一项突破都旨在通过更合理的方案组合延长患者生存。对于广大临床医师而言，未来的挑战在于如何在日益复杂的治疗选择中，利用精准的检测手段和严密安全性管理，为每一位前列腺癌患者量身定制最优的生存路径。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY