首页 > 文章详情

2026 ASCO｜彭智教授：无论PD-L1表达状态，泽尼达妥+替雷利珠+化疗三联方案开启HER2阳性胃癌一线全面获益新时代

06月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在近日隆重召开的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HERIZON-GEA-01研究以Rapid Oral形式（摘要号：4010）重磅公布了不同PD-L1表达水平的亚组分析数据。结果显示，无论患者PD-L1表达状态如何，“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”的三联方案均能带来一致且显著的全面生存获益。而就在5月底，该研究的全球全人群数据刊登于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），确立了其作为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的新标准。与此同时，本届ASCO大会还以壁报形式（摘要号：4042）披露了该研究的胃肠道不良反应分析及管理数据。双重重磅学术成果的发布，迅速引发了全球消化道肿瘤学界的强烈轰动。为此，【肿瘤资讯】在ASCO年会现场特邀北京大学肿瘤医院彭智教授接受专访，深度解析该研究的核心数据、全人群获益的里程碑意义以及临床安全性管理的实操经验。

本期特邀专家——彭智教授

彭智教授

北京大学肿瘤医院

主任医师、教授、博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师

北京大学博雅青年学者
国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主任委员
《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
在BMJ ，Lancet，Nat Med ，JAMA Oncology发表多篇论著，改变了多项胃癌诊治指南。获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等

首创OS突破2年的胃癌一线新标准，三联方案彰显里程碑价值

彭智教授：HERIZON-GEA-01是一项全球多中心研究，也是目前在HER2阳性晚期胃癌一线治疗领域中，首个实现中位无进展生存期（PFS）超过1年、中位总生存期（OS）超过2年的随机对照Ⅲ期临床研究。我们可以从以下几个核心疗效维度来解读其重要价值：

在无进展生存期（PFS）方面，三联治疗组（泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗）的中位PFS达到了12.4个月，较对照组（曲妥珠单抗+化疗）的8.1个月显著延长（HR=0.63，P＜0.0001）。而在两联治疗组（泽尼达妥单抗 + 化疗）中，中位PFS同样达到了12.4个月（HR=0.65，P＜0.0001）。这两组数据充分证明，作为核心靶向药物，新型抗HER2双特异性抗体——泽尼达妥单抗的疗效显著优于现有的曲妥珠单抗联合化疗标准方案。
在总生存期（OS）维度，三联组的中位OS长达26.4个月，较对照组（19.2个月）实现了7.2个月的绝对生存获益，死亡风险显著降低28%（HR=0.72，P=0.0043）。两联组的中位OS也达到了24.4个月（HR=0.82），较对照组有改善趋势（HR=0.82，P=0.0564）。这是随机对照Ⅲ期研究中，晚期胃癌一线治疗的中位OS首次突破24个月大关，为患者带来了长期生存的希望。
此外，在缓解深度与持久性上，三联组确认的客观缓解率（cORR）高达70.7%，其中完全缓解（CR）率接近20%（19.6%），中位缓解持续时间（mDoR）长达20.7个月。这表明三联方案不仅缓解深，且获益非常持久。

HERIZON-GEA-01研究的成功革新了HER2阳性胃癌一线治疗的临床实践。无论是两联还是三联方案，其疗效均明显超越了曲妥珠单抗联合化疗标准治疗。特别是“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”的三联方案，凭借26.4个月的中位OS，成功确立了目前临床一线的最佳治疗选择，让超过半数的患者生存期跨越2年，真正实现了向“长期生存”目标的迈进。

突破 PD-L1 表达限制，亚组分析显示全人群“全面获益”

彭智教授：在晚期胃癌的既往治疗中，无论是HER2阳性还是阴性人群，PD-L1表达水平（无论是通过CPS评分还是TAP评分）一直被公认为免疫治疗中极其重要的疗效预测分子。然而，本次ASCO大会公布的亚组分析结果为临床带来了一个突破的启示：在HERIZON-GEA-01研究中，无论患者的PD-L1表达状态如何，泽尼达妥单抗联合免疫及化疗的三联方案均能带来全面的临床获益。

数据表明，在意向性治疗（ITT）人群中，三联组相比对照组已展现出显著的PFS和OS延长，风险比（HR）分别达到0.63和0.72。而在PD-L1亚组分析中，无论患者为阳性还是阴性，三联组的生存获益均保持了高度的一致性：

在 PD-L1 阴性（TAP < 1）亚组中：三联组的数据表现极其惊艳，中位PFS长达18.5个月（对照组7.9个月），中位OS更是达到了29.7个月（对照组15.8个月）。
在 PD-L1 阳性（TAP ≥ 1）亚组中：三联组同样展现出绝对优势，中位PFS为11.3个月（对照组8.3个月），中位OS达到26.4个月（对照组21.2个月）。

进一步的探索性分析表明，临床无论采用CPS还是TAP评分标准，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗各亚组的获益趋势与数据结果都保持了高度的一致性。

尽管本亚组分析属于回顾性分析，但它有力地证明了，在“新型双抗+免疫+化疗”的强强联合下，无论PD-L1表达高低，也无论采用何种评分标准，三联方案均较现有标准治疗大幅获益。这成功突破了传统胃癌免疫治疗对PD-L1表达水平的依赖，为HER2阳性全人群的一线全面获益提供了更为坚实的循证医学证据。

早期关注与精准调整，筑牢三联方案不良反应安全基石

彭智教授：疗效与安全性是一体两面的。优秀的抗肿瘤方案既要有硬核的疗效数据，也要具备安全可控的毒副反应。在泽尼达妥单抗的联合方案中，腹泻是临床需要重点关注的不良反应，我们的管理原则可以概括为：早期关注、主动干预、精准调整。

本次ASCO大会以壁报（Poster）形式展示的安全性数据显示，腹泻主要集中在治疗的早期，绝大多发生于首个治疗周期，而在6个周期之后，基本不再出现首次发生腹泻的情况。因此，在临床实操中，医生必须在患者第一个周期用药时即做好宣教，提高患者对早期症状的敏感度和防范意识。

从药理机制和既往数据来看，泽尼达妥单抗单药治疗时的≥3级腹泻发生率实际上非常低。在联合方案中腹泻发生率的提升，很大程度上源于抗HER2机制与化疗药物胃肠道毒性的叠加。一旦患者出现腹泻症状，应第一时间启动常规止泻药物（如洛哌丁胺等）进行对症支持治疗，配合饮食调节与补液，将其控制在萌芽状态。

如果患者在治疗过程中进展为3~4级严重腹泻，则需要对化疗药物进行剂量调整。从目前的Ⅲ期研究数据来看，通过合理调低化疗药物剂量，这部分患者的腹泻症状能够得到明确且迅速的控制。总体而言，泽尼达妥单抗联合方案相关的腹泻是完全可防、可控的。通过前期的充分宣教、早期的主动干预以及必要时的化疗剂量调整，能够保障患者顺利度过腹泻风险期，从而确保治疗的长期持续性，实现最大化的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-zyn

06月11日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

泽尼达妥单抗联合方案相关的腹泻是完全可防、可控的