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【ASCO DailyNews】抗血铁调节蛋白抗体 DISC-0974 治疗骨髓纤维化相关贫血的 Ⅱ 期临床研究

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国中部夏令时间 5 月 29 日至 6 月 2 日在芝加哥盛大召开。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何疗法专门用于治疗骨髓纤维化患者的贫血，而该病患者中约有87%存在贫血。

正在进行的RALLY-MF二期试验中，针对骨髓纤维化和贫血患者的数据表明，使用一种阻断血红蛋白结合蛋白（hemojuvelin）的抗体DISC-0974，可产生持续12周或更长时间的显著血液学反应。

DISC-0974可降低肝铁蛋白水平，并提高铁含量和血红蛋白水平，且未出现与研究药物相关的严重不良事件。

值得关注的是，ASCO 官方旗舰栏目《Daily News》特邀该研究主要研究者Naseema Gangat及莫菲特癌症中心Andrew Kuykendall进行专题访谈，深入解读这项突破性研究。【肿瘤资讯】特此报道，以飨读者。

摘要号：6501

摘要标题：Results from the ongoing phase 2 RALLY-MF trial demonstrate that DISC-0974, a hemojuvelin-blocking antibody that ultimately increases iron absorption, produces meaningful responses with acceptable tolerability in treating anemia in patients with myelofibrosis.

讲者：Naseema Gangat

研究依据

约87%的骨髓纤维化患者伴有贫血，目前美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何专门针对该人群贫血的治疗方案。此外，贫血与骨髓纤维化会引发更高的炎症反应，从而升高肝铁蛋白（hepcidin），而肝铁蛋白是铁稳态的关键调节因子，其水平升高会限制铁在红细胞生成中的可用性。

目前没有经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疗法专门用于治疗骨髓纤维化引起的贫血，而且用于治疗骨髓纤维化的JAK抑制剂（如鲁索替尼）常常会加重贫血症状，这可能导致剂量减少或中断治疗。

研究设计与方法

RALLY-MF试验的目标是根据患者入组前84天内输注红细胞单位的数量，将患者分为三个队列，并按1:1:1的比例招募：（1）非依赖输血者（血红蛋白水平>10 g/dL且未接受红细胞输注），（2）低输血负担者（输注1-2单位浓缩红细胞），（3）高输血负担者（输注3-12单位浓缩红细胞）。所有患者均以皮下注射方式接受DISC-0974治疗，初始剂量为每月50毫克，最多可接受6次给药，若疗效不佳或未达预期效果，则可增至75毫克。

主要结果

截至2025年10月16日，共有35名患者纳入非输血依赖组，另有13名患者分别在低输血负担组和高输血负担组中。这些患者中有52.5%正在接受JAK抑制剂治疗。

DISC-0974在所有三个组别中均产生了有意义的血液学反应。例如，55%未依赖输血的患者平均血红蛋白水平在12周或更长时间内上升了1.5 g/dL，64%的低输血负担患者在16周内实现了输血独立，50%高输血负担的参与者在12周内实现了输血独立。此外，接受联合JAK抑制剂治疗的患者中有56%达到主要反应，未接受该治疗者中也有56%达到主要反应。

Dr. Kuykendall指出，其他抑制剂在靶向骨形态发生蛋白通路方面已取得成效，但RALLY-MF的研究结果表明，DISC-0974可能“更有效地”实现这一目标。

主要研究者点评

Dr. Naseema Gangat

明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所

"在本研究中，DISC-0974是安全且耐受良好的。给药后，每次给药数周内血清铁水平持续升高，而肝细胞铁蛋白水平则持续下降。该药物的安全性非常出色，未出现与研究药物相关的注射部位反应或严重不良事件。此外，主要的贫血反应持续时间较长，患者在两年以上仍保持对药物的应答效果。"

Daily News 嘉宾点评

Dr. Andrew Kuykendall

莫菲特癌症中心

"他们还做了一件我认为相当聪明的事情，即根据贫血的严重程度将贫血性骨髓纤维化患者分为三个组别。我认为这有助于更清楚地评估药物的效果，因为并非所有贫血的情况都相同，要让一个依赖大量输血的患者转变为无需输血的患者，是非常困难的。"

责任编辑：肿瘤资讯-tcz
排版编辑：肿瘤资讯-zz

06月04日

罗小辉

三明市第一医院 | 全科

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