在2026年ASCO全球肿瘤学年会上，由吉林省肿瘤医院刘海峰教授牵头开展的SKB500-I-01临床研究顺利完成口头报告1，新型B7-H3靶向ADC药物SKB500交出亮眼的临床答卷：后线小细胞肺癌客观缓解率达 65%、中位PFS至7.2个月，食管鳞癌客观缓解率同样突破 50%，成为了本届大会实体瘤ADC治疗领域焦点之一。为此，【肿瘤资讯】特邀本研究牵头人刘海峰教授开展独家专访，围绕研究核心数据、药物结构优势、后续研发布局、临床转化管理四大核心议题深度解读该项国产ADC突破性研究。
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省抗癌协会理事长
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肿瘤医院药物临床试验机构主任
吉林省肿瘤医院肿瘤转化医学实验室主任
中华医学会肿瘤学分会委员
中国医院协会肿瘤医院分会常委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常委
吉林省抗癌协会整合肿瘤心脏病专业委员会主任委员
吉林省药学会临床试验专业委员会副主任委员
全国先进工作者、全国优秀党务工作者、《中国卫生》“推进医改，服务百姓健康”十大新闻人物
SKB500“高效低毒”展露锋芒， 重磅数据亮相ASCO
Q1：SKB500-I-01研究在近期ASCO大会上完成了口头报告。作为该研究的牵头专家，能否请您深度剖析该研究的核心临床数据，并从“全球临床实践”的角度，谈谈SKB500这项成果对B7-H3靶点ADC药物研发格局的深远意义？
刘海峰教授：非常荣幸能代表研究团队在ASCO口头报告中分享SKB500的首次人体试验研究数据。SKB500作为一种靶向B7-H3的新型ADC，其临床数据的披露不仅是对其药物设计的验证，更是为晚期难治性实体瘤，特别是小细胞肺癌患者、食管鳞癌患者带来了新的治疗希望。
1. 严谨的研究设计：奠定高质量证据基石
SKB500-I-01研究是一项多中心、开放标签的I期临床研究，旨在评估SKB500在经标准治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。研究采用了经典的“剂量递增”与“剂量/适应症扩展”设计。
在剂量递增阶段，我们探索了从低剂量到最高18mg/kg的安全性，未观察到剂量限制性毒性（DLT），展现了极宽的治疗窗口。随后，研究聚焦于12mg/kg及16mg/kg进行适应症扩展。这种阶梯式的研究设计更加科学严谨，有利于我们找到合适的2期推荐计量（RP2D），从而在疗效与毒性之间找到最优的平衡点。
2. 高效低毒：广谱抗肿瘤活性的确证
从总体数据来看，SKB500展现了极具竞争力的广谱抗肿瘤活性。在入组的192例患者中，我们在多种实体瘤患者中均观察到客观缓解。112mg/kg剂量组的ORR达到42.7%，尤其在小细胞肺癌（SCLC）（ORR 65.0%）与食管鳞癌（ESCC）患者（ORR 54.1%）中显示出优异的客观缓解率。尤其是SCLC，作为恶性程度最高的肺癌亚型，在SKB500的后线治疗下，ORR达到了65.0%，mPFS达到了7.2个月，疗效数据明显优于当前的标准治疗模式（mPFS 3.5m-4.2m）2,3。
安全性方面，TRAE导致的停药在12mg/kg剂量下仅为0.8%，没有发生任何治疗相关不良反应导致的死亡事件，尤其是间质性肺病（ILD）发生率仅为2.3%，展现了优秀的安全性。综上所述，SKB500高效低毒的特性未来有望改写SCLC二线及以上治疗标准。
三位一体分子构型，拆解SKB500高效低毒差异化密码
Q2：SKB500在临床早期探索中展现了卓越的疗效与安全性数据。请您从分子结构设计分享SKB500的差异化特性是如何实现“高效杀伤”与“安全性平衡”这一双重突破的。
刘海峰教授：B7-H3在多种实体瘤中高表达4，例如小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、咽喉癌等，成为ADC药物热门靶点。一个好的靶点是ADC药物能够高效内吞，杀伤肿瘤的基础，更重要的是ADC本身的结构特征。
SKB500抗体端为高亲和力与亲水性的抗体，能够精准识别高表达B7-H3的肿瘤细胞并诱导更高效的细胞内吞，确保药物能足量进入溶酶体发挥作用。此外Fc段的沉默改造去除了ADCC，ADCP与CDC效应，避免了对正常细胞的错误杀伤，减少血液学毒性的发生，我们观察到01研究安全性数据显示≥3级白细胞降低发生率仅为7%，中性粒细胞降低仅为5%。
此外，SKB500 采用拓扑异构酶 I 抑制剂作为新型有效载荷 KL610348，DAR值为8，整体肿瘤杀伤力更强。同时，该药可通过旁观者杀伤效应，有效清除靶细胞周围B7-H3 低表达的肿瘤细胞，从而改善肿瘤异质性及耐药问题。
独特的亲水性AAA连接子，不仅增强了整个分子在体液中的稳定性，避免了载荷的提前脱落，降低毒性，还通过提升溶解度优化了药物的药代动力学表现。这种可裂解设计确保了药物尽可能在肿瘤细胞内溶酶体环境释放载荷，数据显示间质性肺病（ILD）发生率仅为2.3%。
抗体端精准减毒、连接子端增稳提效、载荷端广谱杀伤的系统性设计，造就了SKB500在临床上高效低毒的特性，在研究中我们观察到极低的停药率（0.8%）且未达到最大耐受剂量（MTD），真正实现了在强力攻克肿瘤的同时，最大程度保全患者的生存质量。
锚定优势瘤种深耕，布局SKB500与免疫联合研发新方向
Q3：鉴于B7-H3靶点在小细胞肺癌、食管鳞癌、前列腺癌及多种晚期实体瘤中的广泛表达及强致癌驱动性，您认为SKB500未来的开发策略应如何聚焦？在“去铂类化疗”趋势及“免疫联合”领域，SKB500有哪些临床研究布局空间？
刘海峰教授：深度耕耘优势瘤种，确立同类最佳地位首要策略是巩固在SCLC和ESCC领域的先发优势。
从本次I期数据来看，12mg/kg剂量组用于后线复发SCLC可以实现65.0%的ORR以及7.2个月的中位PFS，数据大幅领先现阶段临床二线标准治疗，基于这一突出疗效，期待早日启动复发性SCLC二线治疗的注册III期临床试验，加速该适应症落地上市。与此同时我们也将积极向前线治疗拓展，围绕替换含铂化疗的趋势，探索SKB500与免疫检查点抑制剂联用，用于广泛期SCLC一线治疗的临床价值。
此外食管鳞癌、前列腺癌中都会高表达B7-H3，且在该I期研究中展现了优于传统治疗的疗效数据，值得开启大样本II期研究进行拓展验证，未来有望替换目前标准的二线化疗模式。
凝炼吉肿科研范本，打造国内新药临床转化标杆范式
Q4：吉林省肿瘤医院多年来稳居国内药物临床研发的“第一梯队”，在加速新药从研究到临床的转化过程中成果赫赫。能否请您分享贵院在临床试验质量管控、多学科科研协同以及提升转化研究效率方面，有哪些可供国内同道借鉴的“吉肿范式”？
刘海峰教授：非常荣幸能和大家分享吉林省肿瘤医院在药物临床研发领域，稳居国内第一梯队、推动新药高效转化的实践经验。我们始终以高标准质量管控、强化学科协同、提升转化效率为核心，探索出一套可复制、可推广的“吉肿范式”，助力中国新药研发从跟跑、并跑向领跑跨越。
首先，在临床试验质量管控上，我们坚守底线、全程闭环。一是建立全链条标准操作规程（SOP），覆盖从方案设计、患者招募、数据采集到伦理审查的每一个环节，让研究有章可循、有规可依。二是构建常态化全员培训+多层次质控体系，将质量意识融入团队日常，确保数据真实、完整、科学。三是把患者安全与权益放在首位，伦理审查内化于心、贯穿始终，做到充分知情同意、风险前置预判、应急快速响应，以安全为创新保驾护航。
其次，在多学科科研协同上，我们凝聚合力、高效联动。我们把PI定位为团队“指挥枢纽”，打破科室壁垒，整合肿瘤内科、外科、放疗科、影像科、病理科、护理及CRC团队，组建一体化研究专班。针对复杂毒性管理，专门成立多学科毒性管理MDT团队，联合心内科、ICU、呼吸科等专家协同救治，破解单一科室难以应对的难题，实现研究进度与患者安全双保障。
最后，在提升转化研究效率上，我们立足需求、精准破题。一是以临床价值为导向，聚焦中国高发瘤种，结合国人疾病特征优化研究方案，让全球方案更贴合中国实际，加速科学假设向临床成果转化。二是深化产学研医政协作，联动本土创新药企、科研机构与监管部门，打通从基础研究到临床应用的堵点，让新药“研得出、用得上”。三是拥抱技术赋能，积极布局AI、液体活检等前沿技术，用数字化手段提升研究精准度与效率，缩短新药上市周期。
结语
依托扎实的Ⅰ期临床数据加持，国产B7-H3靶向ADC药物SKB500凭借差异化的分子设计与突出的临床获益，在ASCO国际舞台充分展现了中国抗肿瘤新药的研发实力。随着后续Ⅲ期注册临床、联合治疗临床试验逐步落地，SKB500有望打破小细胞肺癌、食管鳞癌等难治肿瘤的现有治疗瓶颈，推动实体瘤临床逐步迈向ADC治疗新时代。而吉林省肿瘤医院总结形成的“吉肿范式”，也将持续赋能国内抗肿瘤新药临床研发，助力更多国产创新药从实验室快速走向临床，惠及国内广大肿瘤患者。
1. Liu HF, et al. 2026 ASCO.An open-label, first-in-human study of SKB500 in patients with locally advanced or metastaticsolid tumors.Abstract 3011
2. TRIGO J, SUBBIAH V, BESSE B, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol, 2020, 21 (5): 645-654.
3. 2024 WCLC OA04.034.
4. Fabrizio F, et al. Transl Oncol . 2024 Jan:39:101801.
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