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ASCO 中国之声丨新辅助免疫治疗联合免疫营养显著提高pCR率,局部进展期胃癌围术期治疗探索再添新证据

06月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

局部进展期胃癌(LAGC)治疗的核心目标,不仅在于提高R0切除率,更在于通过有效的新辅助治疗实现肿瘤降期、提高病理缓解深度,并为患者后续长期生存获益奠定基础。近年来,免疫治疗逐渐前移至围术期场景,但如何进一步提升免疫治疗效应、改善肿瘤免疫微环境,仍是胃癌新辅助治疗领域的重要探索方向。


在本届ASCO大会上,来自四川省肿瘤医院团队的一项单中心随机临床研究显示,在局部进展期胃癌患者中,新辅助化疗联合替雷利珠单抗及含精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸的免疫营养(速熠素®)治疗,较单纯新辅助化疗显著提高病理完全缓解(pCR)率,并在肿瘤降期、血管癌栓、神经侵犯、术后并发症及肿瘤免疫微环境方面显示积极信号。该研究为“新辅助免疫治疗+免疫营养”整合干预模式提供了值得关注的前瞻性临床证据。

本期特邀点评专家——陈小东 教授

陈小东 教授
主任医师 医学博士

医学博士 主任医师
四川省肿瘤医院胃外科 支部书记 副主任(主持工作)
四川省肿瘤医院外科规培基地 教学主任
电子科技大学医学院 研究员 硕士生导师
国际胃癌学会(IGCA)会员
中国抗癌协会胃癌整合防筛专业委员会常务委员

研究背景

局部进展期胃癌患者通常需要接受以手术为核心的综合治疗。新辅助化疗可在一定程度上缩小肿瘤、提高手术切除机会,但部分患者治疗反应仍有限。随着免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的应用不断前移,围术期免疫治疗有望进一步提高病理缓解率和疾病控制效果。

不过,免疫治疗疗效并不只取决于药物本身,还受到患者免疫状态、炎症反应、营养储备以及肿瘤微环境的共同影响。免疫营养干预通过特定营养素组合参与免疫调节和炎症反应控制,理论上可能为免疫治疗发挥作用创造更有利的机体基础和肿瘤微环境。

基于此,本研究旨在探索口服免疫营养治疗能否通过重塑肿瘤免疫微环境,进一步增强胃癌新辅助免疫治疗效果,并为局部进展期胃癌围术期治疗提供新的联合策略。

研究设计

该研究是一项务实性、开放标签、单中心、随机对照临床研究,纳入适合接受新辅助治疗的局部进展期胃癌患者,并按照1:1比例随机分组。

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对照组接受新辅助化疗(NAC);干预组接受新辅助化疗联合PD-1单抗及含精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸的免疫营养治疗(NACII)。

研究主要终点为3个周期治疗后的pCR率。次要终点包括R0切除率、新辅助治疗后的淋巴结状态以及治疗方案安全性。免疫状态和肿瘤微环境变化被设定为探索性终点。研究计划至少纳入76例局部进展期胃癌患者。

截至2026年1月26日,研究共纳入43例患者,其中NAC组23例,NACII组20例。共有36例患者接受胃癌根治术,其中NAC组20例,NACII组16例。

研究结果

pCR率显著提高:0% vs 35%

研究结果显示,NAC组pCR率显著低于NACII组。具体而言,NAC组pCR率为0%,而NACII组pCR率达到35%,差异具有统计学意义(P<0.001)。

这一结果提示,在局部进展期胃癌新辅助治疗中,化疗联合免疫治疗及口服免疫营养的整合治疗模式,可能较单纯新辅助化疗带来更深度的病理缓解。NACII联合治疗模式显示出优于单纯新辅助化疗的病理缓解信号,而免疫营养在其中可能通过改善免疫状态和肿瘤微环境参与协同作用。

R0切除率未见显著差异,但肿瘤降期指标更优

研究显示,两组R0切除率未见显著统计学差异。这意味着在当前样本量下,NACII模式尚未表现出明确的R0切除率优势。

但从更细化的病理指标来看,经过3个周期免疫治疗联合口服免疫营养补充治疗后,NACII组在多个反映肿瘤生物学行为和治疗反应的指标上显示改善,包括ypT分期比例降低(P<0.001)、血管内癌栓比例降低(P=0.024)以及神经侵犯比例降低(P=0.023)。

术后并发症比例降低,围术期安全性信号积极

围术期联合治疗策略不仅要关注抗肿瘤疗效,也必须关注手术安全性和术后恢复。本研究显示,NACII组术后并发症比例较NAC组降低,差异具有统计学意义(P=0.001)。

对于局部进展期胃癌患者,新辅助治疗强度提高后,临床医生往往担心患者能否顺利进入手术、术后恢复是否受到影响。如果联合免疫营养干预能够在提高病理缓解的同时不增加围术期风险,甚至降低术后并发症比例,将为围术期全程管理提供更有力的支持。

肿瘤免疫微环境出现积极变化,DC细胞浸润更明显

本研究还通过多重免疫染色观察肿瘤免疫微环境变化。结果显示,NACII组癌巢内浸润淋巴细胞数量显著高于NAC组,尤其是树突状细胞(DC细胞)浸润更为明显。

DC细胞作为抗原递呈和T细胞免疫激活中的关键环节,其浸润增加可能提示肿瘤局部免疫微环境更趋于免疫活化状态。结合pCR率提高和肿瘤降期结果,NACII模式或许不仅改变了肿瘤负荷,也对肿瘤免疫生态产生了影响。  

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研究结论

本研究显示,在局部进展期胃癌患者中,新辅助化疗联合替雷利珠单抗及含精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸的免疫营养治疗,可显著提高术后pCR率,并实现肿瘤降期。研究同时观察到,NACII模式可降低ypT分期、血管内癌栓、神经侵犯和术后并发症比例,并伴随肿瘤免疫微环境改善,尤其表现为癌巢内浸润淋巴细胞及DC细胞浸润增加。

研究者认为,免疫治疗联合口服免疫营养补充可能通过重塑肿瘤免疫微环境,进一步增强局部进展期胃癌新辅助免疫治疗效果。但相关机制仍需进一步研究。

研究者解读

这项研究的核心价值,在于提示局部进展期胃癌的新辅助治疗可能需要从单纯药物治疗逻辑,进一步转向“抗肿瘤治疗+精准营养干预+围术期机体状态管理”的整合模式。

对于胃癌外科和肿瘤内科而言,pCR率是评价新辅助治疗深度反应的重要指标。NACII组35%的pCR率相较NAC组0%的结果,提示联合模式具有较强的病理缓解信号。同时,也提示免疫营养干预可能并非仅是“补充热量和蛋白”的支持治疗,而可能在围术期治疗承受能力和免疫炎症调控中发挥作用。精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸等免疫营养成分精准调控T细胞功能、降低炎症水平并改善代谢异常,为肿瘤患者提供全面获益。

在局部进展期胃癌新辅助治疗中,化免联合精准营养干预的模式显示出提高pCR、促进肿瘤降期并改善免疫微环境的潜力。未来若能通过多中心研究进一步验证,并设置更合理的多臂对照设计,将有助于明确免疫营养在胃癌新辅助免疫治疗中的真实贡献和最佳应用人群。

参考文献

1. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr e16054)

责任编辑:肿瘤资讯-qtt
排版编辑:肿瘤资讯-Eliana
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评论
06月09日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
局部进展期胃癌患者通常需要接受以手术为核心的综合治疗。