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2026 ASCO 中外专家圆桌论道:EMERALD-3 研究开启系统治疗联合 TACE 新时代

06月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯    


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2026年ASCO年会期间,备受瞩目的EMERALD-3研究数据正式发布。研究显示,在TACE基础上联合STRIDE方案(曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗)及仑伐替尼,相较于单独TACE可显著改善不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的无进展生存期(PFS),总生存期(OS)也呈现出令人鼓舞的获益趋势。值得关注的是,STRIDE联合TACE在PFS和OS上均体现出具有临床意义的提升,提示意向治疗(ITT)人群中的主要疗效贡献可能来源于STRIDE方案。

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围绕这一里程碑式结果,本次圆桌会特邀EMERALD-3研究Leading-PI、纪念斯隆凯特琳癌症中心Ghassan Abou-Alfa教授,EMERALD-3研究Leading-PI、日本近畿大学医学院Masatoshi Kudo教授,香港中文大学陳林(Stephen L. Chan)教授,复旦大学附属中山医院周俭教授,华中科技大学附属同济医院黄志勇教授,广西医科大学第一附属医院彭涛教授以及北京大学肿瘤医院周军教授,齐聚会议现场,第一时间对EMERALD-3研究数据进行深度剖析,并探讨其对临床实践的价值与启示。本文系统梳理讨论精华,以飨读者。

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EMERALD-3:全球视野下的再解读与中国启示

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Ghassan Abou-Alfa教授,作为EMERALD-3研究的主讲人,我们能否先请您简要介绍一下这项研究,并谈谈您认为对临床实践有哪些关键的启示?

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TACE作为中期肝细胞癌的常用局部治疗手段,在治疗过程中会释放肿瘤抗原,进而激活免疫检查点。基于这一机制,EMERALD-3研究探索了在 TACE 基础上联合免疫检查点抑制剂——抗PD-L1抗体度伐利尤单抗与抗CTLA-4抗体曲麦利尤单抗(即STRIDE方案)的疗效与安全性,部分组别还联合了仑伐替尼。研究主要终点PFS结果显示,STRIDE联合TACE相较于单纯TACE取得了显著改善。这一阳性结果为临床实践提供了高级别循证依据。

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Masatoshi Kudo教授,从您的角度来看,STRIDE方案在联合治疗中作为基础治疗的角色是如何体现的?在TACE基础上进一步联合应用时,您如何理解其价值?同时,也想请您结合实际临床经验,分享一下您在这方面的体会和做法。

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STRIDE方案适用于Child-Pugh A级肝功能患者,其临床特点是起效迅速、缓解深度高、应答持久。在实际临床中,STRIDE联合TACE可使部分患者仅接受一次TACE即达到完全缓解。EMERALD-3研究明确显示,即使不加用仑伐替尼,STRIDE方案联合TACE仍能带来显著的PFS获益。因此,STRIDE 方案可作为TACE联合治疗中可靠的“Backbone”方案。

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周教授,从中国的视角来看,结合当前国内的治疗模式与尚未满足的临床需求,您如何解读EMERALD-3研究的结果?

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尽管EMERALD-3研究中的STRIDE方案+仑伐替尼+TACE组,相较于单独TACE组,OS数据尚未完全成熟(成熟度约40%),但已观察到清晰且持久的生存曲线分离趋势。中国人群入组超过30%,同样显示出明确的临床获益。在中国真实世界中,大量HCC患者表现为高肿瘤负荷,存在着强烈的转化治疗需求。基于现有结果,STRIDE联合TACE方案在该人群中显示出一定应用前景,部分患者可能有机会转化至可切除状态。但同时需要指出,联合方案带来的副作用增加,临床管理中应予以充分重视。 

STRIDE作为治疗基石:从晚期到中期uHCC的应用边界持续拓展

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黄教授,结合您的临床经验和试验参与经历,您如何看待 STRIDE 方案在临床实践中的应用价值?

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STRIDE方案不仅在中晚期HCC中表现出良好疗效,更有潜力成为贯穿中期至晚期治疗的核心 Backbone。在适合TACE的中期uHCC患者中,一个术后复发且伴多发肿瘤的病例在接受STRIDE联合TACE治疗6个月后,所有病灶完全消失,达到无肿瘤状态并于随访中持续维持无复发,这一真实世界案例从侧面支持了该联合策略在中期患者中的应用潜力。对于TACE不耐受或疾病进展至晚期的患者,STRIDE联合仑伐替尼同样可作为有效的全身治疗方案。加用仑伐替尼需权衡疗效与副作用,但无论如何,STRIDE方案作为基础免疫治疗的Backbone地位已初步确立,建议基于肿瘤负荷、肝功能储备及治疗目标进行个体化决策,并依赖多学科团队(MDT)协作。

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周教授,在HIMALAYA研究中,STRIDE方案作为一线治疗策略在不可切除肝细胞癌患者中显示出明确的临床获益。而EMERALD-3则进一步将其拓展至与TACE的联合应用。您如何看待STRIDE方案在uHCC患者中的应用价值?在实际临床中,您通常如何选择适合接受该方案的患者?

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HIMALAYA研究已证实STRIDE方案在晚期HCC中可带来长达6年以上的持久OS获益,确立了其在晚期一线的治疗基石地位。其机制上通过CTLA-4通路诱导初始免疫激活,并结合PD-L1持续阻断以维持抗肿瘤免疫效应;同时,曲麦利尤单抗作为IgG2抗体减弱ADCC介导的Treg耗竭,更倾向于免疫调控而非细胞清除,有助于在增强疗效的同时优化安全性。在此基础上,EMERALD-3研究进一步将该策略拓展至中期uHCC人群,显示STRIDE联合TACE在PFS和OS上均体现出具有临床意义的提升,且整体安全性可控。基于上述证据,STRIDE 方案可以作为贯穿中期至晚期的治疗Backbone——在中期可联合TACE或TACE加仑伐替尼,在晚期可单独使用或联合仑伐替尼。这一Backbone的灵活性为不同分期、不同治疗目标的患者提供了统一的免疫治疗基础。未来研究应针对不同患者分层,进一步优化联合治疗策略。

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HIMALAYA研究:全球队列中STRIDE方案组和索拉非尼组6年OS随访数据

系统治疗+TACE:两项Ⅲ期研究如何重塑治疗格局?

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彭教授,您报告了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及TACE治疗uHCC患者的研究。请问您如何看待这些数据与EMERALD-3研究结果之间的关联?您希望向读者传达的核心信息是什么?

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由樊嘉教授作为Leading-PI的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及TACE的III期研究同样取得了阳性PFS结果(RECIST v 1.1标准13.9 vs 9.5 个月; HR 0.67),这与EMERALD-3的结论方向一致,进一步支持了系统治疗联合TACE作为不可切除HCC重要治疗策略的可行性。与EMERALD-3相比,两项研究存在几方面差异。入组人群方面,EMERALD-3中HBV感染约占50%,而本研究高达80%。人群分期方面,BCLC A期患者可能对联合治疗反应更佳,有待亚组分析验证。不同中心的TACE操作技术也存在差异。后线治疗率方面,EMERALD-3 研究STRIDE方案+仑伐替尼+TACE组为43.3%,STRIDE方案+TACE组为50.3%,而本研究为15%。此外,本研究中约5%~7%的患者在联合治疗后获得了转化切除机会。在评估联合治疗方案时,不仅要看到治疗带来的获益,也要关注是否有一部分患者因疾病进展或治疗毒性而失去了手术机会。

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彭教授,目前TACE联合系统治疗的选择有很多。您如何看待治疗的先后顺序——是先系统治疗、先TACE,还是两者同步进行?

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在我们的研究中,我们采用先TACE、待肝功能恢复后再加用TKI及PD-1的顺序。但在真实临床实践中,这种顺序是否最优尚难确定,因为先行栓塞可能导致全身药物难以进入肿瘤组织,因此仍需更坚实的证据支持。受此启发,樊嘉教授团队正在开展一项新的临床试验,采用HAIC(肝动脉灌注化疗)替代TACE,联合TKI及PD-1抑制剂。HAIC不造成血管栓塞,因此无需担心局部治疗阻碍全身药物的可及性。该研究目前正在中国多家中心进行患者招募,旨在回答将局部治疗从TACE换为HAIC能否进一步提高联合治疗的疗效。

从理念到落地:一线决策中的关键考量(时机、顺序与剂量)

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自由讨论:在 EMERALD-3 研究设计过程中,关于治疗顺序和时机有哪些关键考量?各位专家在临床实践中又有怎样的体会?

【综合专家观点】

Ghassan Abou-Alfa教授:关于免疫治疗与TACE的给药顺序,在TACE前给予STRIDE方案是合理的策略,可在局部治疗前预先激活免疫系统,使其在肿瘤抗原释放后迅速参与反应。同时,EMERALD-3研究为降低出血风险,设计了TACE前后各停用仑伐替尼2天的方案,实践证明该设计合理可行。另外,EMERALD-3研究显示单纯TACE组患者往往接受3次以上的TACE治疗,而联合治疗组的TACE次数显著减少,提示免疫治疗的加入可能降低了因早期疾病进展而需要的补救性TACE。在EMERALD-1中,也同样观察到类似情况。

Masatoshi Kudo教授:在LEAP-012研究中,仑伐替尼于首次TACE前约4周启动,通过血管正常化作用增强TACE疗效,从而延长疾病进展(HR约0.66)。尽管OS在ITT人群中仅呈改善趋势而未达显著差异,可能与后续治疗的影响有关,但在中国亚组中,无论PFS还是OS均表现出更为明确的获益。同时,由于仑伐替尼能够提升TACE的治疗效果,部分患者对额外TACE的需求可能相应减少。值得注意的是,在日本亚组中,仑伐替尼的获益似乎更为突出,这可能与人群特征(如非病毒性HCC比例较高)以及药物的耐受性差异有关。西方人群对标准剂量(12 mg/天)的仑伐替尼耐受性较差,而日本患者的平均年龄约为70岁,临床实践中常将剂量减至4~6 mg/天,从而获得更好的耐受性并延长治疗持续时间。在EMERALD-3研究中,日本队列的非病毒性病因构成及较好的仑伐替尼耐受性,亦可能在一定程度上影响联合治疗的疗效表现。

走向下一阶段:STRIDE时代的策略演进与未来方向

EMERALD-3研究凭借扎实的PFS数据和清晰的生存趋势,进一步确立了STRIDE方案联合TACE在中晚期HCC治疗中的基石地位。本次圆桌汇聚中、美、日三国专家,从研究解读到临床实践,从亚洲人群数据到东西方用药差异,展开了多维度的深入对话。系统治疗联合局部治疗已从探索走向共识,未来随着EMERALD-3更多数据的持续披露,特别是中国人群结果的进一步成熟,有望为该联合策略提供更为坚实的循证支持,并为临床实践带来更具针对性的人群分层依据,最终为临床医生提供兼具证据深度与实践指导价值的全景参考。


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-Eliana


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