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2026ASCO中国之声丨 LBA3509：BRAF/MEK双靶联合方案显著改善BRAF V600E突变mCRC患者PFS和ORR

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号

LBA3509

英文标题

A phase III, randomized, open-label study of tunlametinib plus vemurafenib versus investigator's choice of therapy in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer.

中文标题

一项在经治BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者中评估Tunlametinib联合维莫非尼对比研究者选择治疗的III期、随机、开放标签研究

讲者

Ting Xu, MD（许婷）

讲者机构

Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing, China（北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科）

背景

BRAF V600E突变发生于约10%的转移性结直肠癌（mCRC）病例中，其预示着不良预后，且对化疗的疗效有限。Tunlametinib是一种新型、口服、强效的MEK1/2抑制剂。在既往发表的I期试验（NCT03781219）中，Tunlametinib与维莫非尼联用在BRAF突变的非小细胞肺癌和mCRC中显示出协同效应。基于令人鼓舞的I/II期数据，我们将这种BRAF/MEK抑制剂双靶向方案推进至针对该患者群体的III期随机对照试验，以解决这一未被满足的临床需求。

方法

这项随机、开放标签的III期临床试验（NCT06008119）入组了既往接受过≥1线全身治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者。患者按2:1的比例随机分配至Tunlametinib（12 mg BID）+ 维莫非尼（720 mg BID）组（T+V组）或研究者选择的治疗组（对照组）。在经独立评审委员会（IRC）证实疾病进展后，允许对照组患者按预先设定的方案交叉至试验药组。

主要终点是由盲态IRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。主要终点PFS的分析将采用分层对数秩检验，风险比（HR）及其95%置信区间将使用Cox比例风险模型进行估计。

结果

截至本次分析的数据截止日期（2026年3月5日），全分析集共包括157例患者（T+V组105例，对照组52例）。根据研究者评估（IRC评估正在进行中），与对照组相比，T+V组的中位PFS显著延长（4.2个月 vs 1.5个月；HR 0.374；95% CI 0.252~0.555；P<0.001）。T+V组的ORR为37.1%（95% CI 27.9%~47.1%），而对照组为7.7%（95% CI 2.1%~18.5%），P<0.0001。两组的疾病控制率（DCR）分别为81.9% vs 38.5%（P<0.0001）。OS数据尚不成熟。

治疗相关性≥3级不良事件（TRAEs）的发生率在两组中分别为62.0% vs 44.2%。因TRAEs导致永久停药的比例分别为0.9%和3.8%。安全性特征与每种药物已知的安全性保持一致。

结论

这是首个证实与传统的基于化疗的方案相比，BRAF/MEK抑制剂联合方案（Tunlametinib联合维莫非尼）能显著改善既往接受过治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者PFS和ORR的III期随机对照试验，同时其安全性特征可控，并具有便捷的全口服方案的额外优势。