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26ASCO TOPTALK | Filippo Pietrantonio教授：结直肠癌ctDNA监测的临床转化与靶向治疗新突破

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）上，胃肠道肿瘤领域迎来了一系列重磅研究数据的公布，特别是精准医学与液体活检在临床实践中的应用引发了广泛关注。【肿瘤资讯】非常荣幸在现场采访了意大利米兰国家癌症研究所Filippo Pietrantonio教授，深入解读了CodeBreaK 300研究中ctDNA动态监测的临床指导意义，并分享了胰腺癌与结直肠癌靶向治疗领域最具改变临床实践潜力的最新进展。

Filippo Pietrantonio

MD，教授

意大利米兰国家肿瘤研究所基金会胃肠肿瘤科主任
意大利肿瘤内科学会（AIOM）正式会员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）正式会员
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）正式会员
Pietrantonio教授长期专注于胃肠道恶性肿瘤的临床诊治与研究，主要涉及结直肠癌及食管-胃癌的综合管理。积极参与多项临床与转化研究，致力于探索并开发针对胃肠道肿瘤的新型治疗策略。在国际期刊上发表论文约200篇。

1.早期ctDNA清除：预测预后与指导适应性治疗的重要生物标志物

Q1. 祝贺III期CodeBreaK300研究的ctDNA分析取得成果。您的研究显示，无论通过KRASG12CVAF还是基于甲基化的cTF衡量，早期ctDNA清除（第2周期第1天）的结果都高度一致。从临床应用的角度来看，这种高度一致性是否意味着临床医生可以可靠地任选其一指标来监测早期疗效？您认为应如何将这种“分子反应”整合到目前mCRC的标准随访流程中？

Filippo Pietrantonio教授：CodeBreaK 300研究分子标志物分析：CodeBreaK 300是一项III期临床研究，该研究不仅证实了Sotorasib联合帕尼单抗对比标准治疗（研究者选择的曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼）在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）上的优效性，还提供了丰富的分子水平数据。在本次回顾性探索分析中，我们提取了患者基线和治疗开始后约4周（第2周期第1天，即影像学评估前）的配对血浆样本。

研究明确将早期ctDNA清除作为疗效与预后的替代生物标志物。结果显示，无论是基于KRAS G12C突变等位基因频率（VAF）的下降，还是基于甲基化的肿瘤分数（cTF），这两种指标具有高度一致性。更为重要的是，影像学上的肿瘤退缩与KRAS G12C VAF的下降存在强相关性，所有达到影像学缓解的患者均实现了80%或更高的ctDNA清除。在预后方面，实现早期ctDNA清除的患者拥有更长的PFS和OS。此外，这两个剂量的Sotorasib联合帕尼单抗治疗组的ctDNA清除率显著优于对照组。

我认为这些数据对临床实践具有直接的现实意义。早期ctDNA监测能够帮助我们对患者的预后进行危险分层，在影像学扫描之前提前预测肿瘤的缓解或进展。这为未来的“适应性治疗策略”打开了大门，尤其是在一线将KRAS G12C靶向药与化疗联合使用时。此外，除早期清除外，在治疗全过程（特别是治疗末期）监测ctDNA的分子图谱变化同样至关重要，这将帮助我们及早发现耐药机制，并在影像学进展前考虑调整治疗方案。

2. ctDNA未清除的临床应对：作为“拼图的一环”而非唯一干预标准

Q2. 数据强调，缺乏早期ctDNA清除（以≥80%为阈值）是预后不良的强烈信号，sotorasib 960 mg组中这类患者的中位PFS仅为1.9个月。鉴于分子水平的信号远早于影像学评估，您是否认为我们已经到了可以根据“未实现ctDNA清除”而提前调整治疗方案的阶段，以避免患者接受不必要的无效治疗？

Filippo Pietrantonio教授：综合评估优于单一指标：在Sotorasib（960 mg）联合帕尼单抗组中，未实现早期ctDNA清除的患者比例其实非常低。但确实，在这一小部分亚组中，患者的临床结局较差，中位PFS仅约2个月，OS约5个月。这意味着，即使患者接受了当前最好的治疗方案，如果早期ctDNA未清除，我们也可以高度预见到肿瘤即将进展。

针对这类患者，最直接的临床应对是提前安排CT影像学扫描，而不是立即停药。我认为，目前ctDNA只能被视为临床决策“拼图中的一环”。在决定是否改变治疗策略时，我们必须综合考量多个因素，包括：患者的临床症状、整体肿瘤负荷、患者报告结局（PROs），以及在疾病自然史的当前阶段是否还有其他可用的后续治疗方案。

由于ctDNA动态变化与影像学肿瘤退缩的一致性并非绝对的100%，我们需要将临床评估、影像学评估以及患者意愿结合起来。即使ctDNA呈现上升趋势，如果患者主观感觉良好（临床状态改善），我们绝对不应仅凭一项血液指标就轻易放弃一种可能仍具有活性的药物。

3.胰腺癌靶向治疗的新希望与结直肠癌HER2靶向ADC药物迈入III期临床的里程碑

Q3. 在今年ASCO的胃肠道肿瘤（GI）领域，您最感兴趣的研究有哪些？您认为哪些研究最具改变临床实践的潜力？

Filippo Pietrantonio教授：本届ASCO大会上有许多具有改变临床实践潜力的重磅研究，我个人最关注并在全体大会及专场中重点讨论的研究主要集中在以下两个突破方向：

1.胰腺癌靶向治疗的新希望

其中一项是在全体大会（Plenary Session）上公布的胰腺癌二线治疗研究。该研究探讨了泛RAS多靶点选择性抑制剂（单药治疗）对比研究者选择的化疗，非常引人瞩目。目前发布的数据在总生存期（OS）方面均显示出极具潜力的阳性结果，风险比（HR）令人印象深刻。胰腺癌是一种极具侵袭性且患者症状负担极重的难治性肿瘤，临床亟需打破化疗瓶颈的新疗法。随着RAS抑制剂向一线治疗迈进（已有相关一线研究正在开展），这标志着胰腺癌新药研发正在高速、积极地向前推进。

2.结直肠癌HER2靶向治疗新里程碑：首个ADC药物的III期临床

另一项我非常关注的是在口头报告专场公布的针对结直肠癌的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）研究。这是一项来自中国的新型HER2 ADC药物，具有里程碑意义，因为它是全球首个在结直肠癌领域开展的针对HER2靶点的III期临床研究。此前，我们在结直肠癌中针对HER2的研究（无论是双靶向阻断还是其他ADC药物如DESTINY系列研究）多为单臂或早期阶段研究。该实验组成功达到了PFS的主要终点，其ORR也明显优于标准对照组。这一重要成果不仅确立了HER2靶向ADC药物在结直肠癌后线治疗中的有效性，也让我们非常期待未来这些ADC药物能向一线治疗进军。这些III期数据的确立，不仅证实了药物活性，更帮助我们在现有的治疗路径和诊疗格局中为这类药物找到了准确的临床定位。

结语

ASCO 2026展示的重磅数据进一步勾勒了胃肠道肿瘤精准治疗的宏伟蓝图。从利用ctDNA液体活检实现早期疗效预测与适应性治疗的探索，到突破胰腺癌“不可成药”靶点的泛RAS抑制剂，再到结直肠癌HER2靶向ADC药物迈入III期临床的里程碑。胃肠道肿瘤的治疗正在向着分子层面更精准、药物靶向更高效的方向大步迈进。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-as

06月03日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

ctDNA的临床价值还需要进一步的验证和探索。