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【ASCO DailyNews】早期数据亮眼：大环 EGFR 抑制剂攻克难治 EGFR 突变晚期 NSCLC

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国中部夏令时间 5 月 29 日至 6 月 2 日在芝加哥盛大召开。

SOLARA 是一项 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，旨在评估新型 EGFR 抑制剂 BH-30643 用于携带 EGFR 和 / 或 HER2 突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性、药代动力学以及抗肿瘤活性。

该试验 Ⅰ 期初步数据显示：在携带各类 EGFR 或 HER2 突变（含 T790M、C797S 耐药突变）的非小细胞肺癌患者中，这款药物客观缓解率可达 59%；即便是存在中枢神经系统（CNS）转移的患者，用药后也出现了肿瘤缓解。

值得关注的是，ASCO 官方旗舰栏目《Daily News》特邀该研究主要研究者John V. Heymach 进行专题访谈，深入解读这项突破性研究。【肿瘤资讯】特此报道，以飨读者。

摘要号：3014

摘要标题：Phase 1 results from the SOLARA trial provide early evidence supporting continued development of BH-30643, a novel macrocyclic inhibitor engineered to overcome key activating and resistance mutations in EGFR.

讲者：Alexander Spira

研究背景

EGFR 抑制剂是 EGFR 突变非小细胞肺癌的标准治疗方案，但患者用药后极易发生耐药：耐药机制多样，既包含 EGFR 自身继发突变，也有 HER2 信号通路上调等非 EGFR 依赖旁路激活。若后续 Ⅱ、Ⅲ 期临床试验能够证实 BH-30643 的疗效与安全性，该药将填补临床空白，为奥希替尼耐药后出现 C797S 突变、以及携带罕见 EGFR 突变的肺癌患者提供亟需的靶向新药，该类人群现阶段暂无获批靶向疗法。

BH-30643 拥有高度稳定的环状化学结构，可选择性靶向各类 EGFR、HER2 突变蛋白，基本不影响野生型 EGFR/HER2 蛋白。可覆盖靶点包含：经典 EGFR 活化突变（19 外显子缺失、L858R 点突变）、罕见活化突变（G719X、S768I）以及 T790M、C797S 等耐药突变。由于可同时靶向突变型 EGFR 与 HER2，该药还能在一定程度上减少旁路耐药的发生。

研究设计与方法

SOLARA 试验设置 BH-30643 每日给药剂量区间：20mg～160mg；40mg 每日两次给药时，体内血药暴露量达到药物 90% 有效浓度的 10 倍以上，血药暴露水平优于市面上多数已上市 EGFR 靶向药。

主要结果

SOLARA 试验 Ⅰ 期结果初步证实新型大环抑制剂 BH-30643 具备进一步研发价值，该药物经过结构优化，可克服 EGFR 关键活化突变与耐药突变。在 17 例可评估的晚期非小细胞肺癌患者中（全部携带 EGFR/HER2 突变，部分合并脑转移），客观缓解率为 59%。值得关注的是，携带 T790M 突变患者缓解率 50%，无 T790M 突变患者缓解率 66%，二者疗效相近。

安全性数据与后续研发方向

斯皮拉博士指出：“BH-30643 整体耐受性优异，对野生型 EGFR 抑制作用微弱，因此可以给到能够有效穿透血脑屏障的治疗剂量，且不会造成严重皮肤不良反应。”

常见不良反应仍是 EGFR 靶点相关典型副作用：1 级腹泻（38%）、皮疹（28%）、乏力（15%）、口腔黏膜炎（13%）；药物对 UGT1A1 酶的脱靶抑制造成 36% 患者出现胆红素升高。

全组 18% 受试者发生 3 级治疗相关不良反应，胆红素升高为首要表现；无受试者出现药物性间质性肺炎。

主要研究者点评

Dr. Alexander Spira

Virginia癌症中心、美国肿瘤研究执行委员会

"BH-30643 为难治的非经典 EGFR 突变肺癌带来了全新治疗机遇。此外，其独特的大环作用机制，也有望将该药的应用拓展至其他靶向药耐药的肿瘤领域。"

责任编辑：肿瘤资讯-tcz
排版编辑：肿瘤资讯-zz