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2026 ASCO| 蔡清清教授：LINCH研究数据重磅更新，林普利塞联合CHOP有望重塑初治外周T细胞淋巴瘤一线格局

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T淋巴细胞的疾病，常用的治疗方案为环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）和CHOP样方案，但总体疗效不佳，仅50%~80%患者能达到缓解，5年总生存（OS）率为30%~50%。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队公布了LINCH试验（林普利塞联合CHOP方案治疗初治PTCL）的最新研究结果（摘要号：7004），为PTCL一线治疗提供了新的探索方向。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请到蔡清清教授对该项研究进行深入解读。

蔡清清

教授

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，淋巴瘤大PI
教育部长江学者特聘教授
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员
广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会副主委
中华医学会血液学分会第十二届委员会委员近五年在Jama、Lancet oncology、Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文30余篇。主持国家科技重大专项项目，国家自然科学基金重点，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等。

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研究初衷：破解传统化疗局限，锚定PI3Kδ精准联合

蔡清清教授：PTCL是一组高度异质性的侵袭性淋巴瘤，除ALK阳性间变大细胞淋巴瘤外，多数亚型整体预后不佳。长期以来，CHOP或CHOP样方案仍是初治PTCL的一线基础治疗，但存在缓解深度不足、远期复发率高、生存改善有限等短板，如何在标准化疗基础上联合新型靶向药物，提升缓解深度、延长疾病控制时间，成为PTCL一线治疗亟待突破的瓶颈。

PI3K-AKT-mTOR通路是T细胞受体激活后的关键下游信号，参与调控T细胞增殖、分化与存活；其中PI3Kδ主要表达于免疫细胞，在多种PTCL亚型中高表达，是具备明确生物学基础的治疗靶点。林普利塞作为高选择性PI3Kδ抑制剂，此前在复发/难治性T/NK细胞淋巴瘤中已展现出可观的抗肿瘤活性与可控安全性，为其前移至一线、与CHOP方案联合奠定了重要依据。

CHOP方案以细胞毒性化疗快速降低肿瘤负荷，林普利塞则通过抑制PI3Kδ信号通路干预肿瘤T细胞增殖与生存。两者作用机制不同，CHOP承担快速诱导缓解作用，林普利塞则有望进一步增强缓解深度，并通过后续维持治疗延长缓解持续时间。基于此，本团队设计林普利塞联合CHOP诱导治疗+诱导后林普利塞单药维持的治疗策略，旨在进一步提升初治PTCL患者的完全缓解（CR）率与长期疾病控制水平。

核心数据：疗效显著提升，安全性整体可控

蔡清清教授：本次ASCO公布的LINCH试验Ⅰb/Ⅱ期临床数据显示，林普利塞联合CHOP方案用于初治PTCL，兼具优异的抗肿瘤活性与可管理的安全性。

疗效方面，39例可评估疗效患者中，6周期联合治疗后CR率达56.4%，总缓解率（ORR）为 66.7%；最佳ORR高达92.3%，最佳CR率为66.7%。中位随访14.5个月时，1年无进展生存（PFS）率为60.3%，1年OS率为 82.9%。

安全性方面，治疗相关不良事件以血液学毒性为主，符合CHOP方案联合治疗的预期特征。3 级及以上不良事件发生率为56.4%，主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、肺炎，临床需重点监测感染风险，整体毒性可控。

相较于传统CHOP方案，林普利塞联合CHOP的潜在优势主要体现在缓解深度和疾病控制两个方面。既往罗米地辛联合CHOP（Ro-CHOP）随机Ⅲ期研究中，CHOP对照组治疗结束时ORR约为60%，CR率约为37%，中位缓解持续时间（DOR）约为23.7个月，1年PFS率和OS率分别为44.3%和77.5%，提示单纯CHOP在缓解深度和长期疾病控制方面仍有提升空间。相比之下，本研究中林普利塞联合CHOP在6个周期治疗后的CR率为56.4%，最佳CR率达到66.7%，1年PFS率和OS率分别为60.3%和82.9%，具备进一步提高缓解深度和改善疾病控制的潜力。

从治疗策略上看，该方案是在化疗快速降低肿瘤负荷的基础上，联合PI3Kδ靶向抑制，进一步增强抗肿瘤活性；同时，诱导治疗后继续林普利塞维持，也可延长缓解持续时间，弥补CHOP治疗后复发风险较高的不足。本研究团队目前正在开展一项林普利塞联合CHOP对比CHOP的随机对照Ⅲ期研究以进一步验证。总体而言，这项研究为初治PTCL一线治疗从单纯化疗向“化疗联合靶向治疗并序贯维持”的模式转变提供了重要依据。

临床价值与未来规划：开启PTCL一线治疗新模式

蔡清清教授：林普利塞联合CHOP方案的临床应用价值，首先在于它为初治PTCL提供了一种“CHOP基础上联合靶向治疗，并序贯维持”的治疗新思路。PTCL一线治疗长期缺乏突破，传统CHOP虽然仍是基础方案，但缓解深度和长期疾病控制并不理想。本次LINCH研究显示，林普利塞联合CHOP能够取得较好的缓解率，尤其是在AITL等亚型中观察到了较为突出的疗效信号，这提示PI3Kδ抑制剂前移至一线有进一步探索价值。

当然，目前这仍是一项单臂Ⅰb/Ⅱ期研究，样本量和随访时间有限，因此还不能直接得出该方案优于CHOP的结论。它更重要的意义在于，为后续开展更高级别证据的随机对照研究提供了依据。下一步，本研究团队已经启动了林普利塞联合CHOP对比标准CHOP的一线随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，计划进一步验证该方案能否真正改善初诊PTCL患者的长期生存获益，尤其是2年PFS率等关键终点。

在后续研究方向上，本研究团队主要关注几个方面：第一，进一步明确哪些病理亚型或分子特征人群更可能从林普利塞联合CHOP中获益，例如AITL、PTCL-NOS相关亚型等；第二，结合组织和外周血样本，探索PI3K通路相关分子特征、疗效预测标志物以及耐药机制，为后续精准筛选优势人群提供依据；第三，在保证疗效的同时，继续优化用药方案和安全性管理，特别是感染、肺炎和血液学毒性等风险的预防和监测。

总体而言，LINCH研究提示，林普利塞联合CHOP有望成为初治PTCL一线治疗中值得进一步验证的新型联合策略。未来如果Ⅲ期研究能够证实其相较于CHOP在PFS和安全性管理方面具有明确优势，将有可能为PTCL一线治疗模式带来新的改变。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda