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破局生存困境，引领精准靶向：艾伏尼布赋能IDH1突变AML患者更长生存

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）作为一种进展迅速且侵袭性强的血液系统恶性肿瘤，长期以来是血液肿瘤领域的治疗难点。据报告显示，我国新诊断白血病患者约有8.26万人，其中AML是我国最常见的白血病亚型，占所有白血病患者的51.7%^［1］。近年来，AML整体诊疗水平不断提升，但整体预后仍然较差，尤其是不适合接受强化治疗的患者。随着对AML分子发病机制的深入理解，AML驱动基因突变不断被发现。其中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变是AML的关键驱动突变，约10%新诊断AML患者携带IDH1突变，该类患者长期面临预后差、治疗手段有限的困境。艾伏尼布作为全球首个口服、强效、高选择性IDH1抑制剂，不仅在机制上实现了“变革”，更通过优异的临床循证证据，成为IDH1突变复发/难治 AML的标准治疗方案。

IDH1突变AML患者诊疗困境

AML是一组造血组织来源的恶性克隆性疾病，异质性强，其特征为不受控制的异常原始细胞克隆增殖以及正常血细胞的生成及分化障碍^[1]。尽管5年生存率已从1980年的9%提高到2017年的27%，但整体预后仍然较差，尤其是不适合接受强化治疗的老年患者。新一代测序技术的出现和突变谱分析的广泛应用加深了我们对AML异质性分子基础的理解。针对AML驱动基因突变的新型药物的出现，为患者提供了新的治疗模式，并推动了治疗方案向个体化方向发展^[2]。

异柠檬酸脱氢酶 ( IDH )突变最早于 2008 年在AML基因组序列中被发现。据估计，约 14%～20% 的 AML 患者存在 IDH 突变，其中IDH1突变占 3%～20%，IDH2突变占 9%～20 %^[2]。IDH1和IDH2突变可将 α-酮戊二酸还原为 2-羟基戊二酸 (2-HG)，竞争性抑制α-KG依赖性酶，从而影响细胞代谢、提高DNA/组蛋白的甲基化水平，引起细胞分化阻滞，最终驱动AML的发生和发展^[2]。

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图1. IDH1/2突变驱动白血病发生发展机制

携带 IDH1 突变的 AML 患者预后明显较差。研究显示，与IDH1未突变患者相比，IDH1突变AML患者死亡风险增加62%^[3]。该类人群采用传统治疗方案生存数据不佳，即使接受维奈克拉+阿扎胞苷主流一线方案治疗，患者中位总生存期（OS）仅约10个月^[4]。对于复发/难治IDH1突变 AML患者，常规非靶向治疗中位OS仅为4.4个月^[5]，临床存在较大未满足的需求，亟待全新、高效的治疗突破。

机制革新：艾伏尼布引领IDH1突变AML精准治疗

艾伏尼布是一种强效、高选择性的口服 IDH1 抑制剂，于2018年被美国FDA获批用于治疗存在IDH1突变的复发/难治AML，于2022年在中国获批适应证用于复发/难治 IDH1突变AML^[1]。与传统细胞毒性化疗不同，艾伏尼布通过特异性阻断突变 IDH1 酶活性，减少 2-羟基戊二酸（2-HG）蓄积，从分子根源实现对白血病克隆的精准抑制。这种靶向治疗机制为AML患者带来的全新的、精准的治疗选择。

在针对复发/难治 AML的关键性AG120-C-001研究中^[6]，艾伏尼布单药治疗展现出卓越的临床获益。患者完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）率为31.8%，CR率为24%，总缓解率（ORR）为41.9%。达到CR+CRh患者的中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，达到CR患者的中位DoR为10.1个月。这提示艾伏尼布单药治疗可为IDH1突变复发/难治AML患者带来深度且持久的缓解。

在生存获益方面，中位随访15.3个月，主要疗效人群的中位OS为 9个月（95% CI，7.1-10.0个月），获得CR+CRh的患者中位OS为18.8个月，实现生存获益的显著跃升。除CR/CRh外，其他缓解患者的中位OS为 9.2个月，而无缓解患者中位OS为 4.7个月。

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图2. OS曲线

针对中国复发/难治 AML 患者，桥接研究 CS3010-101 进一步证实了艾伏尼布在中国人群中的显著疗效与安全性。研究显示^[7]，艾伏尼布单药用于IDH1突变R/R AML患者亦表现优异：ORR达43.3%，CR+CRh率为36.7%，CR+CRh中位持续时间为19.7个月。这一系列循证证据，充分证实了艾伏尼布在IDH1突变 R/R AML中的疗效。

指南引领与医保可及：助力精准治疗落地临床

基于其在临床试验中的优异表现，艾伏尼布已实现从“创新药物”到“标准方案”的华丽蜕变。目前，艾伏尼布已获得2026版NCCN指南、《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023 年版）》《2025中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》《2026中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南》等国内外指南一致推荐，成为mIDH1 R/R AML患者的重要标准治疗方案。同时，艾伏尼布已成功通过国家基本医保药品目录谈判纳入新版医保目录，大幅降低患者治疗经济负担，打破精准靶向药物可及性壁垒，让更多国内 IDH1 突变复发 / 难治 AML 患者能够规范化接受高质量靶向治疗，真正实现优质疗法普惠于民。

总结

IDH1 突变AML患者预后较差，传统化疗及常规去甲基化方案作用有限，难以逆转突变驱动的分化阻滞，不仅疗效瓶颈突出，且骨髓抑制重、并发症多，无法满足患者长期生存需求。艾伏尼布通过精准抑制IDH1突变，促进正常造血分化，为复发/难治 AML 患者带来了跨越式的生存获益。展望未来，随着一线治疗、移植后维持等探索不断推进，艾伏尼布将持续拓宽治疗边界，推动 mIDH1 突变 AML 从短期姑息治疗迈向长生存、可管理、高质量的慢病化治疗新阶段，持续引领急性髓系白血病精准治疗迭代升级。

参考文献

1. 唐菲菲, 黄晓军. 老年急性髓系白血病的治疗 [J] . 中华内科杂志, 2023, 62(3) : 324-328.
2. Fruchtman H, Avigan ZM, Waksal JA, Brennan N, Mascarenhas JO. Management of isocitrate dehydrogenase 1/2 mutated acute myeloid leukemia. Leukemia. 2024 May;38(5):927-935.
3. Qin H,et al.Medicine (Baltimore). 2024 Dec 6;103(49):e40565.
4. Pratz KW, et al. Am J Hematol. 2024;99(4):615-624.
5. Megías-Vericat JE, et al. Blood Lymphat Cancer. 2019 Jun 27;9:19-32.
6. Daniel Aaron Pollyea, et al. Ivosidenib (IVO; AG-120) in mutant IDH1 relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML): Results of a phase 1 study. 2018 ASCO Abstract 7000.
7. Sun M, Yin Q, Liang Y, et al. Ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase 1 mutated acute myeloid leukemia: a registry study. Blood Sci. 2024 Jun 20;6(3):e00196.

审批码：M-TIBSO-CN-202605-00006

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Carol