新一代HER2抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）作为肺癌领域首个获批的ADC，引领肺癌进入了全新的精准治疗时代，更在泛瘤种领域持续突破。在2026年ASCO年会上，针对中国人群的DESTINY-PanTumor03研究首次重磅发布，以前瞻性数据填补了T-DXd在HER2过表达实体瘤中国人群中的数据空白。继2024年4月FDA基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-CRC02、DESTINY-Lung01研究加速批准T-DXd在HER2过表达泛瘤种适应症后，中国国家药品监督管理局（NMPA）也于今年3月正式将T-DXd用于经治HER2过表达成人实体瘤的上市申请纳入优先审评。从肺癌首个获批ADC的里程碑，到如今不限瘤种精准疗法有望在中国落地，T-DXd正开启“异病同治”的新篇章。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院燕翔教授，针对T-DXd的最新研究突破与临床应用前景进行深度解读。
DESTINY-PanTumor03重磅亮相2026 ASCO | 为中国HER2过表达实体瘤患者贡献关键证据
DESTINY-PanTumor03是一项在中国开展的开放标签、II期临床研究。第一部分旨在评估T-DXd（5.4mg/kg，每3周一次）用于经中心实验室检测确认为HER2 IHC3+的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（不包括乳腺癌和胃癌）的有效性和安全性。患者需在晚期阶段接受≥1线全身治疗或无其他治疗选择。主要终点是根据RECIST1.1标准由独立中心评审（ICR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估（INV）的ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、INV和ICR评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。
基线特征
截至2025年11月28日，共50例患者接受T-DXd治疗，包括胆道癌（n=11）、结直肠癌（n=6）、宫颈癌（n=10）、子宫内膜癌（n=7）、卵巢癌（n=5）、非小细胞肺癌（n=7）或其他瘤种（n=4）。中位随访时间为9.9（范围1.1–18.3）个月。既往治疗的中位线数为2（范围1–10），38%的患者接受过≥3线治疗。
疗效结果
由ICR评估T-DXd的ORR高达58.0%，中位DOR为15.4个月，6周时DCR为88.0%，12周时DCR为82.0%，中位PFS长达15.7个月，中位OS尚未达到。研究者评估T-DXd的疗效与ICR评估结果保持一致，T-DXd的ORR为56.0%，中位DOR为12.3个月，6周时DCR为90.0%，12周时DCR为86.0%，中位PFS长达10.8个月，中位OS尚未达到。
安全性结果
T-DXd的安全性特征与既往研究报道保持一致。最常见的药物相关不良事件（TRAE）包括中性粒细胞减少（74.0%）、贫血（68.0%）和白细胞减少（66.0%）。≥3级TRAE发生率为62.0%，≥3级药物相关不良事件发生率62.0%，经判定的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎发生率为8.0%（其中3例[6%]为2级事件，1例为3级事件[2%]）。
小结
T-DXd在HER2 IHC 3+中国经治晚期实体瘤患者中显示出持久且具有临床意义的抗肿瘤活性。安全性特征与T-DXd已知的安全性基本一致。DESTINY-PanTumor03第一部分研究结果支持T-DXd作为一种不限癌种的新疗法，用于HER2 IHC 3+中国实体瘤患者[1]。
此次DESTINY-PanTumor03中国人群数据与DESTINY-PanTumor02全球研究既往已公布数据高度一致。DESTINY-PanTumor02研究中[2]，T-DXd在HER2 IHC 3+患者中的ORR高达61.3%，中位PFS为11.9个月，中位OS为21.1个月。两项研究结果互相印证了T-DXd在HER2 IHC3+实体瘤中的优异疗效与良好安全性，并为FDA已批准HER2 IHC3+实体瘤适应症提供共同循证依据。
从泛瘤种研究到DESTINY-Lung01/03 |
T-DXd深耕HER2过表达NSCLC
HER2是明确的致癌驱动基因，NSCLC中HER2变异包含HER2突变、扩增和过表达三种类型，分别代表不同的致癌驱动因素，定义了不同肿瘤分子亚型。中国NSCLC人群中HER2基因突变、基因扩增和蛋白过表达的发生率分别约为4%、1.7%和18%[3-4]。HER2过表达常见于高分化腺癌，HER2过表达与生物学侵袭性肿瘤表型、预后不良、疾病复发风险增加、传统治疗疗效/获益有限相关，临床上面临巨大未满足需求[5-6]。T-DXd的问世为这类患者带来了全新希望，而DESTINY-Lung01/03研究则进一步验证了其在HER2过表达NSCLC中的卓越疗效。
T-DXd在HER2过表达NSCLC中疗效卓越
DESTINY-Lung01是一项开放标签、多中心、双队列、II期关键性临床试验，HER2过表达队列数据再次验证了T-DXd在HER2过表达NSCLC中的优异疗效。数据显示，在5.4 mg/kg剂量组，总体人群的ORR为34.1%，中位PFS为6.7个月，中位OS为11.2个月。HER2 IHC 3+亚组的疗效优异，ORR达到52.9%，中位PFS达7.5个月，中位OS达到12.5个月[7]。
随后开展的DESTINY-Lung03研究再次验证T-DXd在HER2过表达NSCLC患者中具有优异活性。DESTINY-Lung03研究是一项Ib期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，旨在评估T-DXd单药以及T-DXd＋免疫检查点抑制剂±化疗在HER2过表达局部晚期或转移性非鳞状NSCLC中的有效性与安全性。疗效数据显示：由研究者评估确认的ORR为44.4%，中位DOR长达11个月，中位PFS达8.2个月，中位OS达17.1个月。HER2 IHC 3＋患者确认的ORR高达56.3%，中位DOR长达12.5个月，中位PFS长达6.9个月，中位OS长达16.4个月[8]。
上述研究结果为HER2过表达NSCLC诊疗的指南推荐提供循证医学证据。2025版CSCO NSCLC诊疗指南首次将HER2过表达的检测纳入III级推荐[9]，提示HER2过表达可作为新型生物标志物，指导HER2过表达NSCLC的治疗。2026年NCCN NSCLC指南明确推荐T-DXd作为HER2 IHC 3+ NSCLC（包括腺癌和鳞癌）的后线治疗方案[10]。FDA的认可与批准及权威指南的推荐，标志着HER2过表达NSCLC的诊疗已从既往无药可用的困境迈入精准治疗的新阶段。
匠心构造，精准制胜：T-DXd引领新一代ADC的跨越式突破
HER2之所以成为实体瘤ADC开发中最具优势的靶点之一，源于其三方面关键的生物学特征。①HER2在多个瘤种中的广泛表达为T-DXd的泛瘤种开发奠定了生物学基础，也是其最终获得FDA不限癌种批准的前提。② 肿瘤与正常组织间表达差异显著，赋予了HER2 ADC更精准的选择性，为药物的高效低毒提供了靶点保证。③在实体瘤中，高水平的HER2表达通过促进受体介导的内吞作用实现药物分子的细胞摄取，从而显著影响ADC的疗效[11]。
基于HER2这一理想靶点，T-DXd通过抗体、连接子、DAR与载荷的优化，将靶点优势最大化地转化为临床获益。
抗体：高生物活性的曲妥珠单抗。T-DXd选用针对HER2靶点的人源化IgG1抗体曲妥珠单抗作为骨架，具有较长的血清半衰期、较强的补体结合力和较高的FcγR亲和力，确保药物在体内的持久暴露与靶向递送效率。
连接子与DAR：稳定性与高载药量的平衡。T-DXd实现了HER2 ADC中最高的药物抗体比（DAR≈8）。高DAR值通常伴随更高的毒性风险，但T-DXd凭借高度稳定的四肽可裂解连接子，在血液循环中保持结构完整，在正常组织中分布极少，从而在实现高效载荷递送的同时展现出优异的药代动力学特征。
载荷：强效DXd与旁观者效应的双重杀伤。T-DXd的有效载荷DXd是一种强效拓扑异构酶I抑制剂，抗肿瘤活性约为SN-38的10倍。DXd被递送至HER2阳性肿瘤细胞后发挥强效杀伤作用；同时，游离DXd具备良好的膜渗透性，可穿透至邻近的HER2阴性异质性肿瘤细胞，诱导旁观者效应，进一步扩大抗肿瘤覆盖范围。值得注意的是，临床前研究显示游离DXd半衰期仅约1.37小时，可从体循环中迅速清除，旁观者效应仅限于肿瘤局部而不引起系统毒性，从而在增强疗效的同时保障了安全性[12-14]。综上，T-DXd的结构设计实现了靶点优势、高效递送、强效杀伤、安全可控的理想平衡，是其在泛瘤种发挥高效低毒作用的基础保证。
燕翔教授：泛瘤种突破再添中国证据，T-DXd开启HER2过表达NSCLC精准诊疗新纪元
北京大学人民医院肺癌中心副主任，日间诊疗区主持工作
副主任医师，博士，副教授，硕士研究生导师
中国抗癌协会（CACA）青年理事会理事
中国抗癌协会（CACA）个案管理专委会常委
中国肿瘤临床学会（CSCO）青年委员会委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）翻译小组 组长
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常务委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业学会委员
MDACC访问学者
长期工作于临床一线并致力于肿瘤基础、临床及转化研究，主持国自然面上基金、国自然青年基金等科研项目，发表SCI论文30余篇
本次ASCO公布的DESTINY-PanTumor03研究结果令人振奋。该研究中国人群数据（ORR 58.0%，中位PFS 15.7个月）与全球DESTINY-PanTumor02研究结果高度一致，为T-DXd异病同治的泛瘤种治疗模式增添了本土循证依据，且进一步支持了HER2过表达作为跨瘤种生物标志物的临床应用价值。
T-DXd在泛瘤种领域的新进展，对肺癌的精准诊疗更具有深远意义。鉴于HER2过表达在NSCLC中的发生率显著高于HER2突变，更多肺癌患者有可能从T-DXd的治疗中获益。DESTINY-Lung01研究针对该人群率先取得突破，T-DXd在IHC 3+患者中的ORR达52.9%，中位PFS达7.5个月，中位OS达12.5个月；DESTINY-Lung03研究中，T-DXd在IHC 3+患者中的ORR达56.3%，中位PFS达6.9个月，中位OS长达16.4个月。研究结果表明了T-DXd在HER2过表达NSCLC中的持久疗效与潜在长生存获益，也与本次DESTINY-PanTumor03研究泛瘤种数据形成了互补与验证。从泛瘤种全球研究数据的积累到中国人群证据的补充，再到T-DXd在肺癌领域的深耕，T-DXd有望为HER2过表达NSCLC这一既往缺乏有效精准治疗的患者群体提供新的治疗选择。
在单药取得突破的同时，ADC与免疫治疗的强强联合亦初现曙光。Ib期DS8201-A-U106研究评估了T-DXd联合帕博利珠单抗在HER2表达NSCLC中的有效性。结果显示，T-DXd联合IO在HER2表达NSCLC中确认的ORR达54.5%，中位PFS达15.1个月；而初治亚组的ORR高达62.5%，中位PFS长达23.5个月[15]。基于以上积极研究结果，全球III期DESTINY-Lung06研究正进一步验证T-DXd联合方案在一线HER2过表达NSCLC中的临床疗效。该研究将为ADC治疗从后线推进至一线提供关键循证依据，有望为肺癌患者带来更优治疗选择与更长生存获益。
[1]Zhou C, Zhang L, Wang Z, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in
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